请回答，2022！
Repligen在今年的工作重点是什么，2022年的计划又如何，在后疫情时代，Repligen如何应对依然存在的供应链挑战，又如何助力新兴治疗药物模式的开发？在新的一年即将到来之际，让我们看看Repligen中国区总经理谢华的回答。
您能先简单介绍下2021年Repligen的工作重点吗？
2021年对于Repligen来说仍然是充满挑战的一年，虽然新冠疫情已经发生近两年，但由于全球各地区防疫措施和疫苗接种情况的差异以及新的变异株的出现，在可预见的未来一段时间内，大流行可能仍将继续。作为一家生物工艺技术供应商，我们非常自豪地参与到了全球第一个获得紧急使用授权/获批的新冠mRNA疫苗的开发和生产当中，此外，我们也支持了其它绝大多数不同类型新冠疫苗和治疗药物的工作，包括在中国的多个不同类型的疫苗和疗法，这是我们在2020/2021年的首要工作，虽然经过整个行业的共同努力，保证了整体疫苗接种率，但此前疫苗分发未覆盖到的部分发展中国家和偏远地区、儿童和未成年人疫苗接种工作的开展、加强针的推广以及可能开发的针对变异毒株的新疫苗，将继续对我们提出确保工艺产品供应的需求。
在非新冠的其它生物制药领域，我们也在继续推进我们为行业提供创新和领先的生物工艺技术的承诺。2021年，我们相继推出了多款新产品，以强化和拓展我们原有的产品线，包括XCellTM Lab控制器和XCell ATF® 1，用于强化细胞灌流培养的工艺开发；KrosFlo® FS-15和500系统，这是我们现有的广受欢迎的KrosFlo® KR2i和KMPi系统的隔膜泵版本，并针对平板膜包应用进行了针对性的工程设计；FlowVPX® 在线斜率光谱法检测设备，在用于近线检测的SoloVPE®系统的基础上，扩展了这种独特技术的过程中应用空间；此外，我们和Navigo合作推出了首款用于纯化pH敏感性抗体的Protein A配基，该配基已经用于Purolite的商业化Praesto® Jetted A50 HipH Protein A 亲和填料。当然，还包括年初我们与Navigo和Purolite合作推出的、用于重组蛋白类新冠疫苗开发的NGLCOVID-19 刺突蛋白亲和填料。
我们也在加速2020年收购公司的整合，我们在ARTeSYN®原有定制化工程系统的基础上，进一步完善了其一次性层析系统产品线，其完整的一次性设计理念和先进的软、硬件控制策略，可完美契合现代化抗体、基因治疗工厂的需求，后续还将逐步整合完善一次性切向流过滤、除病毒和原液灌装等系统。2020年加入Repligen大家庭的另两家公司是EMT和NMS，这为Repligen增加了流体管理系统，同时增强了我们ProConnex®一次性流路的供应能力。
2021年，Repligen达成了对法国中空纤维供应商Polymem S.A.和美国亲和配基/填料开发商Avitide的收购，前者将帮助我们提高中空纤维产品的产能，后者将强化我们的亲和配基开发能力，同时，将帮助我们把亲和纯化解决方案推进至基因治疗领域。
新冠疫情对全球供应链造成了极大的干扰，导致很多相关产品的供应短缺，这是否也对Repligen造成了影响，你们是如何应对的？
不可否认，这是一个充满不可预测性和不断变化的时间节点，新冠疫情确实给行业内大部分公司的供应链造成了相当程度的不稳定性，原因是多方面的，包括各国各地区的疫情防控相关政策和全球航运/海运限制导致的上游原材料供应短缺，也包括新冠疫苗和治疗药物生产所带来的激增的供应需求，而很多公司也制定了优先保证新冠相关项目供应的措施，这是正确而且必要的，但同时也造成了其它非新冠项目的供应困境，比如因此前基因/细胞治疗快速发展而导致的一次性使用耗材既有的挑战，如何更好地平衡需求和优先级，值得全行业的思考和努力。
积极的一面是，随着疫情形势趋于缓和，行业在从最初的“慌乱”中缓和过来，这证明了这个行业极大的韧性和适应性。生物制药行业已经在开发和推出新冠疫苗和治疗药物的过程中，证明了自己的能力，而生物工艺行业也在支持这个过程的工作中以及在大流行环境中支持整个生物制药行业继续稳健发展的工作中，证明了自己的能力。
Repligen支持了全球多个新冠疫苗和治疗药物的开发，而随着这些产品进行大规模生产，对Repligen供应产品也提出了更高的量的需求，对原有供应链的影响是不可避免的，但我们也在积极应对，除对原有工厂生产计划的调整和优化外，我们也在积极扩大产能，以满足现在和未来的需求。我们的XCell ATF®产品线的产能扩大了7倍，OPUS®预装层析柱产品线的产能扩大了3倍，TangenX®平板膜包产品线的产能扩大了4倍，KrosFlo®切向流过滤系统产品线的产能扩大了3倍，ProConnex®流路产品线的产能扩大了9倍，Spectrum®中空纤维过滤器产品的产能扩大了3倍，特别是MWCO 100kD的中空纤维过滤器，由于这是在多种应用中共同需要的一种规格，包括基于脂质纳米颗粒的mRNA疫苗、腺相关病毒载体等等，全球供应确实出现过断续的情况，但随着我们位于法国图卢兹的原Ploymem工厂、位于美国Malborough的工厂相继投入该规格产品的生产，加上位于美国Rancho Dominguez的原中空纤维工厂产能的扩增，供应已基本恢复平稳。
生物制药是一个特殊的行业，其产品可改变患者的生活甚至拯救生命。确保我们的客户，包括全球生物制药开发商和CDMO，的业务连续性，是我们始终的目标，我们将尽一切努力，兑现我们的承诺。
Repligen的很多产品最初是针对抗体工艺开发的，虽然就市场占比而言，这仍然是行业的主流，但现在基因/细胞治疗显然成了“异军突起”的领域，Repligen是如何平衡各个细分领域的需求的，是否会在战略上做侧重性规划？
确实，Repligen的很大一块业务来自抗体，或者更具体地说，来自单抗，比如我们全球领先的Protein A配基开发业务以及XCell ATF®细胞灌流培养技术，这仍将继续是我们最主要支持的一个领域，但我们也在随着行业的演变而发展，比如双特异性抗体甚至多特异性抗体或抗体偶联药物（ADC），传统的技术在其中同样有良好的适用性，同时我们也在开发适合特殊应用的产品，如用于纯化pH敏感性抗体的Protein A配基。同样，对于XCell ATF®，我们也在朝多个方向拓展这种技术，一个是产品本身，包括新一代XCellTM Lab控制器和XCell ATF® 1过滤装置，另一个是新的应用，除了日渐成熟的长时间连续灌流培养，我们也在探索补料分批工艺的强化，比如高产量收获应用。虽然，经过多年的发展，我们确实看到抗体行业的技术日渐成熟，甚至“标准化”，但仍然有很多“小”空间值得进一步探索。
而对于基因/细胞治疗，这其实是一个非常宽泛的概念，对于前者，我们更多指的可能是基于体内基因替换、增加或删除的基因编辑技术，对于后者，虽然广义上也包括干细胞治疗等方式，但现在可能更多指的是以嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法为代表的免疫细胞治疗，但总体来看，两者都是通过特定的递送技术，实现基因水平的“治疗”的方式。对于CART细胞治疗，目前全球已有6款获批的产品，包括中国NMPA批准的复星凯特的奕凯达和药明巨诺的倍诺达，另外，还有多款产品已接近获批。所以，这是一种已被证明的技术，而现在最大的挑战在于高昂的商品价格，而这部分原因在于产品本身的个性化治疗特性以及工艺固有的复杂性，另一部分原因可能也在于作为一种新兴的治疗性产品，其工艺还未充分地优化。类似的情况也出现在已获批的几款基于腺相关病毒的基因治疗产品。
其实，从生物工艺的角度看，很难或者也不需要明确区分不同的治疗药物模式，很多针对传统重组蛋白药物，包括单抗，开发的技术，同样适用于基因治疗产品，比如切向流过滤，几乎在每一种生物制品的工艺流程中，都有其身影。但显然，即使基于相同的工艺流程，也需要针对不同的目的产品而对每个单元操作进行调整。比如对于单抗和病毒载体工艺中的切向流过滤应用，需要优化的不止在于中空纤维/平板膜包的选择、膜MWCO的筛选，可能还需要考虑规模放大处理体积的差异、产品的稳定性/剪切敏感性、一次性/重复使用的决策以及对封闭式无菌工艺等的要求。
我们确实发现我们的很多技术和产品可以在经调整和优化后很好地适用于基因/细胞治疗产品的开发，比如XCell ATF®，其获得高细胞培养密度的优势与应用于CHO细胞培养的单抗生产一样，同样适用于基于HEK293细胞培养的病毒载体生产工艺，包括稳定生产和瞬时转染；又比如针对基因治疗产品即使在GMP生产条件下工艺体积也相对较低的情况，我们在现有的OPUS®预装层析柱产品线中加入了内径2.5 cm的GMP级预装层析柱。
但回到开始的问题，我们可能会在某个领域有更多的产品应用点或者应用的方式相对较新而投入了更多的精力，但对于每个领域我们都会尽全部努力进行全方位的支持，除了抗体和基因/细胞治疗，还包括体外诊断、疫苗以及新型纳米材料等等。
对于mRNA技术，它已经在疫苗应用中证明了其成功性，您是如何看待这种技术目前的爆发式发展的？特别是除了疫苗之外，在其它方面的应用如何？Repligen的产品在mRNA相关应用中的适用性如何？
辉瑞/BioNTech和Moderna的mRNA新冠疫苗的开发让行业认识到了这种技术的能量，但这也不是一蹴而就的，在这之前，这种技术已经经过了相当长时间的研究，包括mRNA本身和其修饰方式的发展以及用于其递送的脂质纳米颗粒的研究等等，可以说，任何所谓的“一夜爆红”都是建立在坚实的科研基础之上的。Repligen有幸支持了多款mRNA疫苗的开发及至商业化工作，证明了Repligen产品的灵活适应性和通用性，包括切向流过滤和预装层析柱等，而且对于特定应用的特殊需求，比如一次性、封闭式和高度自动化，Repligen也可以通过高度可定制化和可配置化的方案，进行满足。
国内外的mRNA领域确实迎来了之前可能难以预料的快速增长期，我们看到了大量的投融资和并购活动，涉及专注于RNA的新创公司以及大型制药企业的新计划。在疫苗方面，除了已经获批或处于临床中-后期的新冠疫苗外，很多公司开始关注此前传统疫苗技术难以解决或尚未解决的传染病领域，这可能给这些疾病的预防带来新的希望。而在疫苗之外，很多公司也开始探索mRNA技术在其它领域的潜力，比如抗肿瘤治疗。虽然与CAR T相似，随着产品的获批，技术的能力已经得到证明，但也与CART一样，还有更多值得探索的空间，对于后者，可能需要探索应用CARNK这样的异体治疗策略来突破CAR T的自体治疗局限性，而对于mRNA及其相关的递送技术，虽然常被认为是比基于细胞培养的生产方式更简单的酶反应过程，但实际还有很多奥秘值得探究，以构建更加简化、通用甚至标准化的平台。
2022年，Repligen和您的工作重点是什么？有什么是Repligen或您特别关注的？
确保所有产品的稳定供应一直是我们这两年的工作重点，虽然现在情况在很大成功度上已经得到好转，但挑战依然存在，2022年，我们会继续加强各方面的沟通，确保供应链的稳定性和客户业务的连续性。
我们现在有多款新产品正在开发当中，包括我们今年收购的Avitide开发的AAV 9、8和2亲和填料，明年将实现正式的商业化，我相信这些产品将有希望满足腺相关病毒纯化工艺中某些尚未被充分满足的需求，我们已经在一系列的测试中看到了这些产品的独特优势，比如高结合载量以及NaOH清洗兼容性。
在国内，我们最近经常听到的一个挑战是国家医保集采带来的商品成本压力，但从积极的一方面来看，这可能也是一种“倒逼”作用，我们已经看到很多企业开始“走出去”，探索对于国内企业来说可能是全新的市场，也有更多的企业开始投资于创新，除了“license in”，我们已经看到了不少“license out”合作项目，这将促进中国生物制药行业成为全球背景下一个重要的版块。而从一个更直接的角度看，或从生物工艺角度看，应对商品成本压力的一个绝佳策略是实施工艺强化，提高单位生物反应器体积或单位工厂占地面积的产量，而Repligen的多个产品，比如XCell ATF®，是实现工艺强化的核心。我们也希望能够更多地帮助客户实现工艺强化这一目标。
最后，也再次感谢我们所有的客户和合作伙伴长期以来对我们的信任和支持，希望新的一年我们能继续共同努力，携手并进！
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