B村全席 | 中国自主研发抗癌新药首次获得FDA突破性疗法认定

近日，B村客官百济神州宣布，美国FDA授予一款其自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib突破性疗法认定，用于治疗已接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这是第一个在FDA获得突破性疗法认定的中国自主研发抗癌新药，标志着中国创新药在走向全球的进程中迈出重要一步。

突破性疗法认定旨在加快用于治疗严重疾病、并在早期临床研发阶段展现良好疗效的药品的开发和注册流程，是继快速通道、加速批准、优先审评之后，FDA又一重要的新药评审通道。根据规定，研发中的新药若获得突破性疗法认定，FDA将提供多种形式的支持，包括FDA官员的指导，有高级管理人员参与的组织承诺，以及滚动式审评和优先审评的资格等。

通常而言，获得突破性疗法认定的药物需满足两方面条件，一是用于治疗严重威胁患者生命安全的疾病，二是在重要的临床终点指标上，有充分的临床早期数据证明其与现有治疗方式相比，有根本性的突破，也就是说，针对一些严重未被满足的临床需求，这些药物在重要的临床研究终点上取得了显著的提高。 本次zanubrutinib获得突破性疗法认定，正得益于此前在一系列临床试验中展现的疗效，包括在套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤中取得的良好数据。

2018年12月，在美国血液学年会（ASH）期间，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授以口头报告的形式公布了zanubrutinib治疗复发/难治MCL的研究结果，她表示：“新型BTK抑制剂zanubrutinib在MCL患者中确实表现出优秀的疗效，在一项针对中国复发或难治性MCL患者的关键性2期临床试验中，纳入了86例患者，总体缓解率（ORR）达到84%，而完全缓解（CR）率高达59%。同时，药物安全性也非常良好，3级以上不良反应发生率低。”

据悉，zanubrutinib曾先后获得FDA授予3项孤儿药资格认定，并在2018年7月，得到FDA授予快速通道资格，用于治疗WM患者。同时，百济神州正在针对套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多个适应证开展广泛的临床研究，包括七项在全球范围或中国进行的III期或关键性临床试验，其中，一项针对复发及难治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者对比伊布替尼的III期临床研究正在全球开展。目前，在全球范围内已有超过1500位患者接受了zanubrutinib的治疗。百济神州计划于2019年或2020年初向FDA提交新药上市申请。

据了解，2018年8月和10月，百济神州先后向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了针对治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）与复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药上市申请，2项申请目前均已被药品审评中心（CDE）纳入优先审评通道，将有望于2019年内在中国首发上市。获批后，将在百济神州位于苏州生物医药产业园二期的小分子药物生产基地投产。

关于套细胞淋巴瘤

淋巴瘤是一组起源于B、T或NK细胞的含多种亚型的恶性肿瘤。套细胞淋巴瘤（MCL）通常是侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套区”的B细胞。 2013年，中国大陆的淋巴瘤的发病率为每10万人中4.2例，死亡率为每10万人中2.2例，在最常见癌症中排名第十一位，在癌症死亡主要原因中排名第十。2014年，美国预计有70,800新增NHL病例，其中MCL新增病例为总数的6%（约4,200起）。虽然偶尔患者病程呈惰性进展，但是套细胞淋巴瘤通常预后很差，中位生存期为三至四年。套细胞淋巴瘤在诊断时通常已经处于疾病晚期。

关于Zanubrutinib

Zanubrutinib是一款在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤。

百济神州针对zanubrutinib开展广泛的临床研究包括一项全球1期临床研究，一项已完成患者入组的针对华氏巨球蛋白症（WM）患者对比伊布替尼的全球3期临床研究；一项针对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期临床研究；一项与GAZYVA®（奥比妥珠单抗）联合用药治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤的全球关键性2期临床研究；一项针对R/R CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者对比伊布替尼的全球3期临床研究; 一项全球1期临床研究。在中国，百济神州已经完成了两项zanubrutinib的关键性2期临床试验，分别用于治疗MCL患者和CLL/SLL患者；还完成了zanubrutinib用于治疗WM患者的关键2期临床试验患者招募入组。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予zanubrutinib用于治疗WM患者的快速通道资格（Fast Track designation）以及用于治疗先前至少接受过一种治疗的成年MCL患者的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy designation）。中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正在对zanubrutinib用于治疗R/R MCL和R/R CLL/SLL的新药上市申请（NDA）进行审评，两者均被纳入优先审评。

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