B村全席 | PD-L1还能这么用？康宁杰瑞PD-L1非肿瘤适应症获批临床

近日，苏州康宁杰瑞的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液获得药品审评中心的临床试验默示许可，拟定适应症为适用于脓毒症及脓毒性休克的治疗。这是继晚期结直肠癌、胃或胃食管结合部腺癌、胆道癌及其他晚期实体瘤等之后，康宁杰瑞PD-L1在中国获批进入临床的又一适应症，同时也是该PD-L1在非肿瘤适应症上的首次探索。

根据2018年《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》，脓毒症是指因感染引起的宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，脓毒性休克定义为脓毒症合并严重的循环、细胞和代谢紊乱，其死亡风险较单纯脓毒症更高。脓毒症和脓毒性休克是急危重症医学面临的重要临床问题，全球每年脓毒症患者数超过1900万，其中有600万患者死亡，病死率超过1/4，存活的患者中约有300万人存在认知功能障碍。

目前，临床上的治疗方式主要有液体复苏、抗感染治疗、血管活性药物如去甲肾上腺素、糖皮质激素、抗凝治疗、肾脏替代治疗、机械通气、镇静和镇痛等。

最近的研究表明，在早期高炎症反应状态下存活的患者，大部分进入免疫抑制阶段，更容易继发感染，增加病死率。程序性死亡分子-1（PD-1）及其配体（PD-L1）是介导机体免疫反应的负性调节因子，在脓毒症的发生发展过程中扮演着重要角色。

近几年，有关PD-1/PD-L1在脓毒症中的作用受到广泛关注，无论是在动物实验还是临床试验，抗PD-1/PD-L1抗体均显示出很好的前景。

此次，康宁杰瑞重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液在脓毒症及脓毒性休克适应症上获批进入临床，是PD-L1在非肿瘤适应症上的新尝试，有望为脓毒症患者带来新的治疗选择。

根据康宁杰瑞官网，该公司自主研发了一款皮下注射PD-L1抗体新药（研发代码KN035），该产品早期开发和临床前研究由康宁杰瑞完成。2016年2月，康宁杰瑞与思路迪达成在全球范围联合开发KN035的合作协议，康宁杰瑞负责临床样品和上市后药品生产，思路迪主导全球注册、临床开发和商业化。

▲KN035国内临床研究一览（图片来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

根据康宁杰瑞公告，KN035是目前全球首个进入临床开发的PD-L1单域抗体，与目前已经上市和在研的PD-(L)1抗体相比有明显差异化的优势。KN035具有可皮下注射，常温下稳定等优点，从而提高病人用药依从性，改善肿瘤病人生活品质，对实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标具有重要的价值。

目前为止，在美国、日本和中国，先后已有三百多病人参与了KN035的临床试验。在中国，KN035已进入临床后期开发阶段，其中针对胆管癌的3期临床试验和MSI-H实体瘤的2期临床试验已经在中国展开。

参考资料：

[1] 药物临床试验登记与信息公示平台

[2] 药品审评中心

[3] 康宁杰瑞官网

来源：医药观澜

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