开场致辞
会议首先由CCFDIE副主任舒融致开场词。他提到，肿瘤免疫疗法厚积薄发，已有多款产品在国内外获批上市。免疫治疗为攻克癌症找到了一条希望之路，为肿瘤患者带来了曙光。 接下来，药品审评中心副主任兰奋和的CAHON前任会长宋文儒分别发表了简短的致辞。 CDE副主任兰奋表示，近年来全球生物医疗蓬勃发展，创新药物不断涌现，肿瘤治疗已经从传统的放化疗转向现在的靶向治疗、细胞治疗、免疫治疗等新方法和新机制。我国政府高度重视生物医药的发展，将其定位为新兴战略产业，并制定了一系列鼓励和支持生物医药产业发展的政策和措施。CDE也积极推进药品审评审批制度的改革，对新药和临床急需的药品实施优先审评，截止目前已经批准了5个PD-1药物上市，以及18个细胞治疗产品进入临床试验。 CAHON前任会长宋文儒在致辞中表示，本次会议是CCFDIE、CDE、CAHON和清华大学医学院的第五次合作。宋文儒博士简单介绍了CAHON，这是一个非盈利性学术组织，由美国华裔血液学家和肿瘤学家于2005年创立，其宗旨是架起中美之间血液和肿瘤研究交流沟通的桥梁，以促进血液和肿瘤研究的发展。
来自美国FDA、欧盟药品监管机构、CDE、CAHON等50余位中外肿瘤免疫治疗学术界顶尖专家参加大会。
全体大会主题演讲
本次会议有幸邀请到了耶鲁大学陈列平教授，美国国家科学院院士、美国国家医学院院士、斯坦福大学罗纳德•莱维（Ronald Levy）教授，以及日本制药协会（JPMA）副主席、安斯泰来（Astellas）集团社长、首席执行官安川健司（Kenji Yasukawa）博士三位世界级的科学家做会议主题演讲。
陈列平教授 陈列平教授是肿瘤免疫疗法的先驱者之一，他结合自己的研究结果向参会者系统地介绍了肿瘤免疫治疗的耐药机制和应对策略。 陈列平教授介绍，早期的肿瘤免疫疗法都是增强型疗法，即增强机体的免疫反应，让免疫系统对癌症发起攻击。过去几十年里，科学家开发出了多种这类疗法应用于临床，包括：干扰素，白介素-2，治疗性癌症疫苗，抗CTLA-4抗体以及最近新出现的CAR-T等细胞疗法。但由于毒性难以耐受和疗效低，这类疗法用于实体瘤的时候，并没有产生临床效果。 现在科学家们发现，肿瘤会演化出多种免疫逃逸机制。在免疫逃逸机制的作用下，虽然免疫系统活性增加了，但是T细胞的活性在肿瘤免疫微环境（TIME）中被抑制，无法进入肿瘤起作用，使肿瘤得以逃避免疫系统的攻击。因此，他提出了“正常化免疫治疗”，将有缺陷的TIME调整为正常状态来治疗癌症。 在演讲的最后，陈列平教授总结，从增强型免疫疗法到正常化免疫疗法的转变，意味着肿瘤免疫疗法的序幕终结，走向成熟。 Ronald Levy教授协助研发了利妥昔单抗，是单抗癌症药物的开创者。近期，Levy教授及其团队开展了原位治疗性疫苗的研究，即将免疫增强抗体直接注射至肿瘤以激活局部免疫系统，达到全身对抗癌症的效果。 Ronald Levy教授
Levy教授在演讲中介绍了其团队关于原位治疗性疫苗的研究。通过筛选，他的团队发现非甲基化CpG寡聚核酸可以激活TLR9，免疫通过通过TLR9识别CpG，激活树突细胞（DC）和B细胞，从而诱导全身性的免疫反应。 研究人员将CpG联合OX40抗体注射至小鼠模型，发现原位注射CpG联合OX40抗体可以治愈大多数小鼠模型中的肿瘤。研究发现，注射到小鼠肿瘤的CpG可以诱导肿瘤微环境中的CD4+ T细胞上的OX40表达，然后，激动抗OX40抗体触发T细胞免疫应答。这个免疫应答是抗原特异性的。将CpG联合OX40抗体注射至自发性乳腺癌小鼠模型中后还发现，这一组合可以治愈癌基因驱动的自发性乳腺癌。 日本安斯泰来集团的社长和CEO安川健司先生从生物制药公司CEO的视角畅谈了他对肿瘤治疗以及肿瘤药物研发模式转变的看法。 安川健司先生
安川健司认为，癌症治疗的第一个新浪潮是靶向治疗的出现。他特别提到了全球首个获得批准的靶向治疗药物利妥昔单抗。随后，曲妥珠单抗的临床应用彻底改变了HER2阳性乳腺癌的治疗方式，开启了精准治疗的大门。 至于癌症治疗的下一个浪潮，安川健司认为将会是肿瘤免疫学，而其中首当其冲的是以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂。安川健司表示，接下来的工作就是致力于解决80%的患者对PD-1/L1抑制剂治疗无效的问题，将“冷”肿瘤（对治疗无响应）变“热”（对治疗有响应）。 此外，安川健司特别强调了合作的重要性，多药平台的临床试验、工业界与监管机构的密切合作都有助于推动新型肿瘤免疫疗法和联合用药的开发，最终找到攻克癌症的方法。 各专题主题演讲
本次会议围绕肿瘤免疫治疗领域热点问题设置了7个专题，来自美国FDA、欧盟药品监管机构、国家药品监督管理局药品审评中心、美国华裔血液及肿瘤专家学会等50余位中外肿瘤免疫治疗学术界顶尖专家针对当前肿瘤免疫治疗的现状和热点进行演讲，并与参会代表进行互动交流。 以下选取部分演讲内容向读者作简短介绍。 专题一：基础免疫与肿瘤免疫
美国华盛顿大学教授Robert Schreiber向参会者详细解释了他所提出的肿瘤免疫编辑理论。该理论指出，免疫系统不仅有排除肿瘤细胞的能力，也具有促进肿瘤生长的作用，免疫系统和肿瘤的关系分为：清除、均衡和逃逸三个阶段。
Schreiber教授还阐述了癌症免疫治疗的分子细胞生物学，他介绍了MHC-1限制性新抗原在肿瘤疫苗开发中的作用，小鼠模型研究证明，肿瘤部位的MHC-II新抗原表达和CD4+ T细胞活性对T细胞介导的肿瘤消退具有重要的作用。 中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛演讲的题目是“天然免疫、炎症和肿瘤转移的研究”。他介绍，癌症是由多种细胞和因子共同作用而产生的，它存在于复杂的细胞生态系统中，也就是肿瘤微环境。在肿瘤转移过程中，微环境对于转移的肿瘤的存活和增殖是必须的。研究肿瘤的分子环境有助于找出可以阻止肿瘤细胞转移的新靶点。 而肿瘤微环境外的一些分子也有可能促进肿瘤转移。如：TLR3被激活后，可以诱导肺中的趋化因子分泌，并促进中性粒细胞招募，导致肺转移；转化生长因子β（TGF-β）和Smad3激活脾脏中的Ter细胞，并通过将神经营养因子artemin分泌到血液中促进肿瘤进展；肿瘤还能够通过诱导B细胞分泌抗体促进乳腺癌淋巴结转移。 美国密歇根大学医学院教授邹伟平向与会者介绍了“铁死亡”的概念，这是一种由于铁离子依赖的脂质过氧化损伤而诱导的程序性细胞死亡。CD8+ T细胞释放的IFNγ会下调肿瘤细胞表面胱氨酸转运蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞对胱氨酸的摄取，进而增强脂质过氧化和肿瘤细胞的铁死亡。 铁死亡是免疫细胞杀伤肿瘤的全新机制, 靶向铁死亡通路并联合免疫检查点抑制剂可能是未来极具潜力的肿瘤治疗策略。 专题二：免疫耐药和联合疗法
美国UCLA的Antonio Ribas以黑色素瘤的研究为例，阐述了克服抗PD-1疗法耐药的机制和策略。抗PD-1治疗耐药的发生需要预先存在被PD-1所阻断的瘤内CD8细胞。IFN-γ受体信号传导通路的阻断或抗原递呈机制（APM）的功能失活突变会介导原发性和继发性耐药的产生。 研究发现，瘤内TLR9激动剂可以扭转抗PD-1疗法耐药。因此，诱导干扰素炎症反应，激活NK细胞以攻击低MHC表达的肿瘤细胞，阻断BRAF通路，抑制癌细胞街道的T细胞浸润等多种治疗联合有望改善抗PD-1疗法的抗肿瘤活性。 德国默克集团高级副总裁、全球肿瘤业务负责人苏震博士向参会者介绍了近年来肿瘤免疫临床开发的一个趋势：联合治疗呈井喷式增长。2018年FDA在抗癌药物审批上的一些新趋势，如第一款“不限癌种”的新分子实体获得批准，以及基于实时数据审评和创新试验终点的批准，促使了肿瘤临床开发模式的改变。 将肿瘤免疫治疗联合放化疗和靶向治疗等可以优化肿瘤免疫原性，提高抗肿瘤的疗效。不过联合疗法也面临着挑战：治疗方案对肿瘤的疗效可能会被反应性宿主应答所抵消，因此需要前瞻性预防或主动抑制反应性宿主应答，这有望成为提升局部和全身治疗疗效的新方法。 专题三：肿瘤免疫新型疗法
美国加州大学旧金山分校的Lawrence Fong教授介绍，研究显示，抗VEGF药物能促进T效应细胞活化，与免疫检查点抑制剂联用可起到协同作用。另外，抗PD-L1抑制剂原发性耐药与TGFβ有关，采用TGFβ抑制剂联合抗PD-L1抑制剂治疗可改善疗效。 他在演讲中展示了两个在研药物的早期临床数据。CPI-444是一种口服小分子腺苷2A受体（A2AR）抑制剂，它可以诱导CD8+ T细胞浸润从而产生疗效。另一款在研药物CPI -006是抗CD73抗体，它可以通过诱导B细胞的运输和活化以及完全抑制CD73酶活性双重作用机制调节免疫活性。 美国Dana-Farber癌症研究所的David Reardon介绍了该机构正在开展的新抗原疫苗NeoVax用于胶质母细胞瘤的I期临床试验设计和初步研究结果。 胶质母细胞瘤是一种难治性癌症，其固有免疫原性低，肿瘤内的异质性会促使肿瘤进化，导致根治困难。NeoVax是一种个性化新抗原癌症治疗疫苗，能有效地靶向于肿瘤定向T细胞，从而杀死体内的肿瘤。I期研究的初步结果显示，该疫苗能够诱导循环新抗原特异性T细胞应答，改变颅内TIME，将“冷”肿瘤变为具有免疫活性的肿瘤，并产生新抗原特异性的浸润性T细胞。 另外，美国俄亥俄州大学的李子海教授做了题为“探索细胞内免疫检查点调控肿瘤免疫的机理及应用”的精彩演讲，美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的邓亮博士和与会者分享了她对肿瘤免疫治疗新一代溶瘤病毒设计的看法。 专题四：生物制药界视角—研发者说
在这个专题里，来自罗氏、百时美施贵宝、勃林格殷格翰、天境生物、信达生物、君实、基石、康方生物、思路迪和再鼎医药的中外创新药企业的科学家们向参会者分享了他们的在研管线、开发策略以及最新研发进展。 专题五：检查点抑制剂的临床治疗进展
这个专题中，美国耶鲁大学的Roy Herbst教授、美国哈佛医学院的朱秀轩教授、美国约翰霍普金斯大学的郑雷教授、美国托马斯·杰斐逊大学的陆波教授以及广东省人民医院的吴一龙教授、天津医科大学肿瘤医院的巴一教授和中山大学肿瘤防治中心的黄岩主任介绍了最新的肿瘤免疫检查点抑制剂临床进展。 专题六：细胞疗法的临床进展
这个专题中，美国安德森癌症中心的Cassian Yee教授、美国希望之城国家医疗中心的Elizabeth Budde教授、美国宾夕法尼亚大学的赵红兵教授、美国芝加哥大学的刘洪涛教授、首都医科大学附属北京世纪坛医院的任军主任、解放军总医院的韩为东教授、北京大学肿瘤医院的朱军主任分享了国内外细胞疗法的最新进展。最后北京大学血液所黄晓军教授，中国医科院血液所王建祥教授和苏州大学血液所吴德沛教授对细胞疗法作了精彩点评。 专题七：监管考量
EMA的Francesco Pignatti博士、CAHON的甯飬民博士、FDA的刘克博士，以及来自CDE的杨志敏、高晨燕等十余位CED老师与参会者分享了对肿瘤免疫治疗和细胞治疗的监管考量的看法。研发客将在随后的报道中对此做具体阐述。
本文来源：研发客
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