日前，百济神州基于在中国的2期临床试验结果获得美国FDA的加速批准，进一步推进了中国创新药进入“新纪元”，给中国创新药的发展提供了一种新的模式，这将加速业内对“创新药”认知的更新，也将推动中国创新药优胜劣汰、加速升级。
日后回顾历史，11月15日无疑将被载入中国原创新药的史册。FDA每年会批准几十个新药，这是第一个来自中国本土的创新药。百济神州是一家全球性制药企业，但泽布替尼在百济神州北京昌平生命科学园研发中心立项和开发，获FDA批准是基于中国研究者牵头、在中国完成的一项2期临床试验BGB-31111-206。该临床试验是获得了FDA“突破性疗法认证”，这也是FDA历史上首次依据中国单一国家注册的临床研究数据授予“突破性疗法”认证。
新药研发被认为是对人力资源和技术支撑要求最高的人类活动之一，有业内专业人士评论：有能力独立完成原创新药全过程的国家屈指可数，不超过有能力赢得世界杯的国家数目。中国原创新药从萌芽至今不过短短20年时间，从今日开始，中国可以说正式步入创新药时代！
此殊荣花落百济神州。作为一家2010年成立的生物制药新贵，百济神州赶上了“大环境、人才、技术、资金”等天时地利人和，不过更重要的是自身的新药研发实力。泽布替尼在临床研究中先后拿到了FDA“孤儿药认定”、“快速通道”、“突破性疗法认定”、“优先审评”四张通行证。泽布替尼对标BTK抑制剂领域首创新药Imbruvica（伊布替尼）的全球头对头临床研究也正在进行，有望成为该领域的best-in-class。百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨在发布会上非常激动：“我相信我们怎么描述这件事都不为过。长久以来，我国上市的抗癌原研药主要依赖进口，因为你没有，别人就有定价权。而泽布替尼获批意味着，我们不仅在高铁、IT、制造走在前面，生物制药与国际先进水平的距离正在缩小差距。有了第一就有第二，创新药供给侧将得到大大改善。肿瘤患者用药的格局也将彻底改变。”早在2017年底，E药经理人对医药行业未来提出五大预测，其中之一便是：2018年中国药企将拿到第一个美国NDA上市许可，其后中国自主创新的重磅炸弹药物将渐次出现。这一突破性事件在2019年底姗姗来迟，此后，一批本土重磅新药或将持续接力，中国创新药产业进入新阶段。
BTK靶点的发现是血液肿瘤研究领域的革命性突破。第一代BTK抑制剂伊布替尼于2013年在美国上市，至今已经获得了10个批准。2018年全球销售额达62亿美元，曾四次被FDA授予突破性药物资格。EvaluatePharma 也曾预测，2024 年伊布替尼将成为全球排名第 4 的抗肿瘤药。伊布替尼已经于2017年进入中国，商品名“亿珂”。
但是作为第一代BTK抑制剂，伊布替尼被认为在疗效、吸收性和安全性上仍然有提高的空间。正是看到了这一点，泽布替尼于2012年7月正式立项。为了加快速度，百济神州利用新兴测试筛选候选分子，大大缩短新药发现时间，从最初合成的500多个化合物中最终确定候选分子，百济神州只用了5个月时间。这也证明百济神州在新药发现能力上的积累。
BGB-31111-206临床试验共纳入86名中国患者。结果显示，患者使用泽布替尼后的总缓解率（ORR）达到84%，包括59%的完全缓解（CR），中位持续缓解时间为19.5个月。这项关键性2期临床研究由北京大学肿瘤医院牵头开展，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、大内科主任朱军作为首席研究者。
百济神州高级副总裁，全球研究、临床运营&生物统计暨亚太临床开发负责人汪来在新闻发布会上对E药经理人表示：“除了BGB-31111-206之外，泽布替尼获FDA批准还基于一项在澳大利亚做的一期临床试验，证明了泽布替尼除了对中国患者有效，也对西方患者有效。此外该项批准也参考了其他很多临床试验的安全性数据。”汪来表示，这不仅是中国第一个自主研发的抗癌新药被FDA批准，还是首个基于中国单一国家注册的临床试验数据获得FDA批准。“这也是中国临床研发走向世界。”
实际上，泽布替尼还面临一个强大的竞争对手，即阿斯利康于2017年11月获批的第二代BTK抑制剂Acalabrutinib（阿卡替尼），其在伊布替尼的基础上取长补短，临床数据同样霸道，但受限于较小的适应证（二线治疗MCL），2017年销售额仅为300万美元，但据外界预测，阿卡替尼也有望成为best in class产品，年销售额峰值超过50亿美元。
为了避开阿卡替尼的锋芒，百济神州选择在全球大型头对头试验中PK当时已经上市的伊布替尼，并且从适应证上差异化切入，针对华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病分别与伊布替尼展开了全球头对头的临床3期研究。从前期的头对头临床试验结果来看，泽布替尼明显优于伊布替尼。
汪来透露，泽布替尼正在全球范围内开展20项左右临床研究，包括9项注册性临床试验，4项全球三期临床注册性临床试验。
至于泽布替尼在美国的商业化进展，吴晓滨表示：“美国商业团队已建立完毕，培训完毕，我估计美国患者用上泽布替尼的时间会非常快，有可能就在今年内。”
在中国，百济神州于2018年8月和10月，向NMPA递交了泽布替尼针对治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）与复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLLC）/小林巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药上市申请，均被纳入优先审评通道。百济神州表示在国内获批后，泽布替尼将在百济神州位于苏州桑田岛工业园区的小分子药物生产基地进行商业化生产。
自从国家药监局启动药监改革，新药在华上市速度大大加快：2017年，中国市场共获批上市了39个进口新药，2018年获批上市了57个新药。但有一个现状不得不正视：这些新药中接近80%都来自跨国药企。比如2018年跨国药企在华共上市44个化学药、11个生物药。
虽然前有“4+7”狙击跨国药企专利过期成熟药，但由于中国患者的巨大需求，在新药的带动下，跨国药企在华迎来新一轮高增长的红利期。以跨国药企2019年Q3财报为例，默沙东前三季度中国区业绩同比增长90%，辉瑞Q3增长42%，罗氏前三季度增长53%，AZ前三季度增长37%，强生Q3增长15%……此外礼来、诺华、GSK等一种跨国药企都将新药上市视为未来在华增长的主要动力。
一方面是跨国药企享受改革红利，新药入华加快，一方面是国内药企面临竞争压力。本土创新药何时能与跨国药企抗衡，出海国际、甚至成为主流，业内人士一直在等待标志性事件的出现。
另一个现状则是，中国创新生物医药企业发展正在面临分化：2010年左右成立的第一波“生物新贵”头部渐起，前期的研发投入与积累正迎来收获期，他们也摸索出了一条适合中国创新药的发展道路。而2015年前后成立的、以me too/fast follow为主的企业由于同质化严重、竞争环境加剧、人才劣势等原因正在走进艰难期，加上产品普遍进入临床阶段，需要资金更多，愈发艰难。
投资人的态度也悄悄发生了转变，对创新药的定义也正在发生变化并更加严格。就以PD-1为例，经过了前几年的投资热，中国目前已经形成了“4+2”的格局，头部企业在适应证上跑马圈地，后来者还有多大的市场空间不得而知，但相关企业要想再进行临床试验的拓展，恐怕不能得到资本像之前那样的强大支持了。
在这种趋势下，百济神州基于在中国的2期临床试验结果获得美国FDA的加速批准，进一步推进了中国创新药进入“新纪元”，给中国创新药的发展提供了一种新的模式，也必将加速业内对“创新药”认知的更新。这也将暗中推动中国创新药优胜劣汰、升级加速。
除了泽布替尼，此前据海通证券统计，截至2017年底已经在美国进行3期临床试验或正在筹划3期临床试验的品种还有4个：亿帆医药的贝格司亭、贝达药业的爱沙替尼、和记黄埔的沃利替尼、康弘药业的康柏西普。如果临床试验顺利，这些产品将在2020年陆续获得FDA批准，接力泽布替尼在美上市。
2018年1月，健能隆宣布在研产品F-627（贝格司亭）成功完成首个美国III期临床试验，根据临床试验的研究结果，达到试验的主要终点及预设评价标准。2016年，亿帆医药以10亿元收购健能隆53.6%的股份，获得包括贝格司亭在内的一系列创新型大分子生物药，以及先进的新药研发平台。
贝格司亭属于第三代长效G-CSF，其双分子结构使其具有成为最佳重组人G-CSF药物的潜力。2017年10月10日，FDA同意贝格司亭使用“特殊方案评估”（SPA）开展Ⅲ期临床试验，这将大大增加新药上市申请成功概率。贝格司亭直接对标安进的Neulasta，后者全球销售额在46亿美元以上，在质量与疗效相同的情况下，贝格司亭在产品剂量、用药便利性及价格等方面具有一定的优势。
ALK抑制剂爱沙替尼由贝达药业与Xcovery合作开发，海外最近进展是正在针对NSCLC开展三期临床，针对黑色素瘤开展二期临床。ALK抑制剂一线治疗非小细胞肺癌的数据显示，爱沙替尼和罗氏制药2015年获批的阿来替尼是疗效最好的两个品种。在国际市场，爱沙替尼很大可能是第3个一线ALK抑制剂，其疗效优于2017年先后获批的前两个ALK抑制剂色瑞替尼和艾乐替尼。
和记黄埔与阿斯利康合作研发的沃利替尼是选择性c-Met抑制剂，沃利替尼有望成为first-in-class品种，成为全球第一个高选择性c-Met靶向药。2017年7月，和记黄埔与阿斯利康启动针对乳头状肾癌的国际多中心临床Ⅲ期试验。
康弘药业的康柏西普在2016年9月被美国FDA许可，免除1期和2期临床试验，直接进入湿性年龄相关性黄斑变性的3期临床试验。2017年10月，康弘药业花费15.13亿元聘请美国CRO公司为其开展Ⅲ期临床试验服务；2018年5月，康弘宣布美国3期临床研究正式启动。在三期临床中，康柏西普将与阿柏西普开展头对头研究，这是继与雷珠单抗头对头研究后再次直接对标阿柏西普，彰显康弘对此产品的充分信心。客官们，小二的宠粉活动开奖啦！截止昨天已经诞生了第10800号、10900号、11000号幸运粉丝！中奖的幸运鹅们，请速速来领奖哦~
（请上面截图的小可爱们留言给小二联系方式，方便领奖哦~）