疫情之下 | 新冠疫苗研发再添B村力量，茂行生物联合开发嵌合病毒样颗粒疫苗

新冠疫苗何时能够面世牵动人心。B村茂行生物与陆军军医大学全军免疫学研究所、多肽药物国家地方联合工程实验室主任吴玉章教授团队合作，于1月底联合立项，进行新型冠状病毒疫苗开发，近期该项目已取得阶段性进展。据了解，该团队采用嵌合病毒载体疫苗形式，拆解出人高致病性冠状病毒保守区域用于通用型疫苗开发，具有广谱、可应对突变、长效保护力等特点。除茂行生物外，B村艾棣维欣、艾博生物、宇之波生物等客官也正利用各自特长，全速推进新冠病毒疫苗的研发，希望疫苗早日开发成功，防控病毒蔓延。

 茂行生物联合创始人尚小云博士表示，利于该技术体系，将开发针对多种人致病性冠状病毒的通用型疫苗，并有望应对将来新的高致病性突变毒株。21世纪已经遇到了三次冠状病毒袭击，第一次是2003年非典，第二次是2015年MERS中东呼吸综合征，第三次就是现在的2019新型冠状病毒。SARS-CoV-2是已知感染人类的冠状病毒科的第七名成员。其中，三种病毒（SARS CoV-1，MERS和SARS-CoV-2）可以引起严重的疾病。

目前很多专家开始讨论人类和新冠病毒将会是一个什么样的关系，“是像SARS那样严格隔离控制，然后病毒消失；还是像流感病毒一样，毒力越来越弱化，最终与人类共生，靠疫苗来预防控制。”中国疾病控制中心原副主任杨功焕教授近日在接受《财经》记者专访时说，“随着疫情的变化、对该病毒特点的进一步认识，今后更可能是第二种情况。”杨功焕认为，新冠病毒将更可能与人类长期共存。

中国工程院副院长、呼吸与危重症医学专家王辰：新冠肺炎与SARS不同，SARS传播性和致病性都很强，很快把宿主杀死然后病毒自身也不容易存活。而新冠肺炎有可能转成慢性疾病，像流感一样与人类共存。对此我们从临床诊治和生产生活防范方面都要做好相应的准备。

接种疫苗是预防和控制传染病最经济、最有效的手段。新型冠状病毒是RNA病毒，与DNA病毒相比，RNA病毒是突变非常快的病毒，因此，研发一款具有前瞻性的疫苗对病毒的突变进行通用型免疫势在必行。同样作为一种RNA病毒，流感也具有高度可变性。即使是亚型，病毒的遗传编码会持续突变，导致季度到季度之间的巨大变化，科学家称之为“抗原漂移”。因为变化巨大，上一个流感季的疫苗无法用于下一个流感季。目前流感疫苗中的通用型疫苗开发策略，或可借鉴用于人高致病性冠状病毒的疫苗开发。茂行生物采用非突变热点区域抗原构建通用疫苗，可使一支疫苗保护多个突变或亚型，达到通用型的目的。

疫苗形式上，为改善重组蛋白疫苗低免疫原性的问题，茂行生物采用了更具优势的基因工程疫苗：嵌合病毒样颗粒疫苗(Chimeric Virus-like Particles, VLPs)。病毒样颗粒疫苗具有与天然病毒结构的相似性、不感染宿主的安全性、良好的结构稳定性、出色的免疫原性，以及良好的结构可塑性等优点。嵌合病毒样颗粒疫苗属于改良病毒样颗粒疫苗，以某种病毒的外壳或外膜结构作为病毒样颗粒核心，通过基因工程手段在其上融合其它抗原表位，实现多价或多种病毒抗原的共同免疫，使其在病毒变异之后仍能实现相应免疫应答。

▲ 嵌合病毒样颗粒疫苗电镜扫描结构图

开发此种通用型疫苗难点和关键点，首先需找准同类高致病性病毒等保守区域、非突变热点区域。不同亚型病毒之间拥有较大的差异性，且RNA病毒易突变的特性让差异性更难以预测。其次，需找对可诱导中和性抗体的抗原部分。即使找到了不同亚型病毒间的共同抗原，但是该抗原能否刺激机体产生具有中和效应的保护性免疫是另外一个需要克服的难点。公司联合创始人尚小云博士曾任职于第三军医大学免疫学研究所，在该所学习工作20年中一直在从事疫苗的研究开发工作。

此次疫苗研发采取的技术路线正是该公司联合创始人尚小云博士导师、知名免疫学家吴玉章教授发明的基于表位“改装”和“组装”的新病毒技术，此发明刚刚获得了2019年度国家技术发明二等奖。该技术正是针对在新突发病原对公众健康的严重威胁下，创立的蛋白质抗原工程理论和技术体系，发明在表位水平对蛋白质抗原的“快拆”、“可改”和“能装”等关键技术，该技术体系已应用于流感、登革热、SARS等重大疫情防控。

茂行生物自新冠疫苗应急攻关项目组成立以来，基于团队在生物信息学上的良好基础，借助超算平台立即着手进行了序列分析、三维结构模拟、受体结合分子对接等计算工作，完成了疫苗设计，并通过三维结构模拟和分子对接技术初步筛选了两个最有潜力的结构设计，预计2月底将通过实验确定最优疫苗结构，3月中旬将启动安全性和有效性验证的动物实验。

▲ SARS-CoV与SARS-CoV-2病毒S蛋白三维结构模拟及构像比较

（红色为SARS-CoV病毒S蛋白，蓝色为SARS-CoV-2病毒S蛋白）

本文来源：医麦客

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