B村全席 | 聚焦ASCO2020 这些客官们的临床数据出炉！

近日，相信医药研发圈子的客官们都在关注着第56届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，一大批创新药的临床进展新鲜出炉，小二从中挑选出百济、信达、康宁杰瑞等客官们的核心产品，大家先睹为快。

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百济神州首次披露BGB-A317-307研究数据

本届ASCO年会将迎来百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗）3期临床试验（BGB-A317-307研究）数据首次对外披露。研究共纳入了360例中国晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。结果显示，对比传统化疗方案，替雷利珠单抗联合化疗mPFS达到了7.6个月，疾病进展风险显著降低近50%。近75%的患者达到客观缓解，对比化疗组不到50%的缓解率，获益患者增加50%。同时，患者的缓解持续时间（DoR）提升到单用化疗方案的2倍左右。

值得一提的是，这是首个成功的针对中国人群的晚期一线鳞状非小细胞肺癌的大型3期注册临床研究，也是目前唯一公布研究数据且样本量最大的研究。从此次摘要披露的数据来看，替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌，对比传统化疗方案，为中国晚期鳞状非小细胞肺癌患者带来了良好的临床获益。

02

礼来/信达PD-1抑制剂达伯舒2期研究达预设终点

礼来制药（Eli Lilly and Company）和信达生物共同开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗）在一项用于晚期食管鳞癌二线治疗的随机对照2期临床研究（ORIENT-2）中达到预设的主要研究终点。研究共入组190例受试者，按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗或研究者在紫杉醇或伊立替康中选择的治疗药物进行治疗。结果显示，信迪利单抗单药相对于化疗单药治疗，显著延长了总生存期（OS）并降低了死亡风险，安全性特征与既往报道的相关研究结果一致，无新的安全性信号。

据悉，礼来与信达生物计划就该研究结果与中国国家药监局（NMPA）药品审评中心进行沟通。此外，两家公司还开展了信迪利单抗或安慰剂联合紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、3期研究（ORIENT-15）。目前，信迪利单抗已在中国获批用于二线治疗经典型霍奇金淋巴瘤。

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康宁杰瑞重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白KN035在MSI-H/dMM实体瘤和胃癌中具有良好的抗肿瘤活性和安全性

KN035治疗MSI-H晚期实体肿瘤的临床实验包含103名患者，采用单臂开放标签设计，研究主要终点为独立审评委员会评价的确认客观缓解率(ORR)。结直肠癌（CRC）和胃癌(GC)的MSI-H状态采用中心病理确认，其他肿瘤的dMMR状态采用当地病理评估结果。Envafolimab (KN035) in advanced tumors with mismatch-repair deficiency（ASCO摘要编号：#3021）发布的试验数据截止到2019年12月17日，主要亮点包括：

• 中国25个中心招募103名MSI-H / dMMR晚期癌症患者。完成至少两次基线后肿瘤评估的主要疗效人群（PEPi）包括39例CRC（既往氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗失败）和11例胃癌（既往一线化疗失败），中位随访时间为7.5个月。总体人群（共103例）包括65例CRC（24例既往氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康治疗失败），18例胃癌和20例其他肿瘤患者，中位随访时间为6.7个月。

• PEPi人群中经确认的客观缓解率为30％（95％CI：17.9％，44.6％），80%的缓解在数据截止时仍在持续。

• 既往氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康治疗失败的CRC患者中经确认的客观缓解率为54.2％（95％CI：32.8％，74.4％），84.6%的缓解在数据截止时仍在持续。

• 总体人群经确认的客观缓解率为34.0％（95％CI：24.9％，44.0％），85.7%的缓解在数据截止时仍在持续。

• PEPi和总体人群的中位无进展生存期均为6.6个月。两个人群中位总体生存均未达到。14名患者（13.6％）发生3–4级与治疗相关的不良事件。没有5级治疗相关不良事件（TRAE）、肺炎或结肠炎的报道。9例患者发生了1级或2级局部注射部位反应。

Envafolimab plus chemotherapy in advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer（ASCO摘要编号：#16585）研究，探索KN035联合FOLFOX作为晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤一线治疗的安全性和有效性。发布数据亮点包括：

• 共15名患者疗效可评估。80%受试者的ECOG评分为1。大多数人为胃癌(86.7%)。数据截止时，最短随访时间为6个月。

• 治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为100%(所有级别)和73.3%(3-4级)。最常见的3-4级TEAE包括中性粒细胞减少46.7%、贫血20.0%、血小板紊乱20%(3/15)。

• 确认的ORR为60％。

• 中位缓解时间（DOR）未达到。中位PFS为6.8个月。

康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士表示：“KN035是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，此次在ASCO会议上公布的临床结果显示KN035在MSI-H/dMM实体瘤和胃癌中具有良好的抗肿瘤活性和安全性。我们一直致力于通过不断开发创新药物，使肿瘤成为可控、可治的疾病。康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业、TRACON合作制定了系统的临床开发和商业化计划，期待能尽快将KN035推向市场，造福更多患者。”

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