B村临床 | 亚盛医药再迎临床新进展！Bcl-2抑制剂斩获两项中国1b/2期临床试验许可
B村客官亚盛医药近日宣布，其在研1类新药Bcl-2抑制剂APG-2575连续获得国家药品监督管理局药品审评中心的两项临床试验许可。APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。值得一提的是，这是首个在中国进入临床阶段的、由中国本土企业研发的Bcl-2选择性抑制剂。
Bcl-2抑制剂APG-2575通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制(细胞凋亡)，从而杀死肿瘤。根据公开资料，这是首个在中国进入临床阶段的、由中国本土企业研发的Bcl-2选择性抑制剂，其两个适应症(WM、慢性淋巴细胞白血病)已获得美国FDA授予的孤儿药资格。目前，该药物已在美国、中国、澳大利亚获得多项1b/2期临床试验许可，正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。
APG-2575单药或联合依鲁替尼(ibrutinib)/利妥昔单抗(rituximab)治疗WM患者的1b/2期研究
该项研究为全球多中心、开放性1b/2期剂量疗效探索研究，旨在评估APG-2575单药或者联合依鲁替尼(ibrutinib)/利妥昔单抗(rituximab)治疗WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的疗效观察。作为一项全球多中心临床研究，美国、澳大利亚及中国均参与该研究。
WM是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中所占比例<2%。目前指南推荐的WM的治疗方案客观缓解率可达到80%，但是很好部分缓解(VGPR)以上的较深缓解率很低(20%左右或更低)，较多患者会复发或进展。同时，WM的中位发病年龄在70岁左右，患者身体状态常常不能够耐受强烈治疗。因此WM治疗效果的提高是临床迫切需要解决的问题。
临床前数据已经证实，APG-2575可以克服依鲁替尼不敏感的耐药WM模型，同时在NHL包括滤泡淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤以及WM模型中，与依鲁替尼具有显著的协同效果。
APG-2575单药或联合来那度胺(lenalidomide)/地塞米松(dexamethasone)治疗MM患者的1b/2期研究
该项研究是将在中国开展的多中心、开放性的1b/2期剂量递增临床研究，旨在评估APG-2575单药或联合来那度胺/地塞米松的安全性、药代动力学和药效学特性，以及初步观察临床疗效。本研究将在复发/难治MM患者中进行。
MM是一种浆细胞克隆性疾病，可导致高钙血症、贫血、肾功能损伤、骨质破坏等症状，目前仍无法治愈。据统计，MM占所有癌症的1.8%，占血液系统恶性肿瘤的18.2%，已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤发病率第二位。中国流行病学研究数据显示，近年来中国MM发病率显著增加，60岁以上患者死亡率明显高于年轻患者。MM发病率随年龄增加逐渐上升，随着人口老龄化程度不断加剧与疾病诊断能力逐步增强，中国患病人数将进一步增加。
临床前研究发现，APG-2575单药在t(11;14)染色体易位的MM细胞系中具有明显的诱导细胞凋亡能力和抗增殖活性。在非t(11;14)染色体易位MM细胞系中，APG-2575与免疫调节剂(来那度胺或泊马利度胺)和地塞米松联合显示出明显协同作用，能够增强细胞凋亡和抗增殖活性。
“APG-2575是公司细胞凋亡产品管线的重要在研产品，是首个进入临床的国产Bcl-2选择性小分子抑制剂，单药或联合其它药物针对WM、MM等多种血液肿瘤具有很好的治疗潜力。联合用药是肿瘤治疗未来发展趋势，我们将积极推进临床试验，尽早为患者提供新的治疗选择。”
亚盛医药于2016年落户于B村，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP或MDM2-p53等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国及澳大利亚开展40多项I/II期临床试验。