产业生鲜 | 看医药巨头在抗艾滋病领域大展拳脚
今天是第33个“世界艾滋病日”。在与HIV病毒鏖战近半个世纪的历程中，艾滋病始终负隅顽抗。当柏林病人、伦敦病人、圣保罗病人、精英控制者等个体案例进入公众视野，人们也不再谈艾色变。今日，小二为您梳理那些经典的HIV治疗药物。
近年来，抗逆转录病毒疗法（ART）在治疗和预防HIV感染方面取得了很大进展。抗逆转录病毒治疗是针对病原体的特异治疗，目标是最大限度的抑制病毒复制，重建或维持免疫功能。如果仅用一种抗病毒药物易诱发HIV变异，产生耐药性。
1996年，美籍华裔科学家何大一提出通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。这种多药联合的配置与鸡尾酒的调制很相似，“鸡尾酒疗法”由此得名。这种创新的抗逆转录病毒疗法使艾滋病相关死亡率立即下降了60%~80%。越来越多HIV患者在接受鸡尾酒疗法后，寿命接近正常。
目前国际上抗反转录病毒有六类30余种（包括复合制剂）分为核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂和CCR5抑制剂。国内的ARV药物目前有NRTIs、NNRTIs、PIs和整合酶抑制剂四类12种。
今日小二带你一起回顾抗艾滋病治疗领域的王者们，看看这些年他们的努力成果。
抗艾第一代霸主GSK
GSK可以说是当之无愧的艾滋病治疗领域的第一代霸主。1987年，GSK成功上市抗艾滋药物——齐多夫定。齐多夫定是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。十年后，GSK再次发力，推出全球第一个抗HIV复方单片制剂Combivir（拉米夫定+齐多夫定）。如今看来，Combivir仍有其局限性，就是依然需要与其他药物联用，属于“半方案鸡尾酒疗法”。面对激烈的市场竞争，GSK又先后推出Tivicay、Triumeq、Juluca等重磅药物。
病毒克星吉利德
作为抗病毒领域的重量级选手，HIV病毒自然也是吉利德重点关照的对象。2012年吉利德推出全球第一款单药鸡尾酒疗法：Atripla。凭借这一款药物，吉利德一战成名。随后一发不可收拾，吉利德又陆续推出了Stribild（2012年，埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯）、Genvoya（2015年，埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）、Odefsey（2016年，利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）和Descovy（2016年，恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）等各种鸡尾酒疗法。
近十年以来，吉利德抗HIV病毒产品不断更新换代。2019年，吉利德艾滋病产品销售收入达到164.38亿美元，相比2018年增长12%，在公司总收入中的占比提升至73%。
默沙东再推新药
在抗逆转录病毒疗法方面，制药巨头默沙东可谓是佼佼者。2007年，默沙东率先研发出能够阻止病毒整合至人体免疫细胞的整合酶抑制剂——拉替拉韦。这是全球上市的首个HIV整合酶抑制剂，也是默沙东畅销十大药品之一。据默沙东财报显示，2019年拉替拉韦销量达9.75亿美元。
如此庞大的销售额固然令人惊羡，然而抗艾滋病领域基本每年都有重磅新药上市，这些不稳定因素让默沙东不得不继续深耕。值得欣慰的是在4天前，默沙东开发的HIV感染治疗药物多拉韦林片上市申请获得NMPA批准。据了解，多拉韦林片是一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。值得一提的是，多拉韦林已于今年上半年被CDE纳入优先审评。
“国内抗艾第一股”前沿生物
目光转向国内，我国抗HIV创新药物较为稀缺，目前国内在研管线产品大多处于临床早期，具有较大的不确定性。前沿生物是国内为数不多有产品上市的企业，被股民称为“国内抗艾第一股”。
前沿生物开发的艾可宁是我国第一个原创抗艾滋病新药，也是全球首个长效HIV融合抑制剂。艾可宁的上市，一方面打破抗艾滋病药物的外国垄断的局面，另一方面保障我国艾滋病患者用药安全，并提供更大的选择权利。据悉，前沿生物正在基于艾可宁研发“艾可宁+3BNC117”联合疗法，该疗法作为一种全注射、长效新药组合，有望在当前艾滋病治疗模式上实现突破。
小结
抗艾药物不断更新迭代，市场格局变化波澜诡谲。各大药厂使出浑身解数与艾滋病抗争到底。然而这场持续了39年的战争还未有休战的意向。希望在不远的将来，艾滋病治愈不再是“偶尔”，预防不再是“夜谭”。