B村资讯 | 黄金赛道之CTLA-4，看看B村哪些客官已布局

CTLA-4和PD-1已被认为免疫系统的两个重要检查点，它们分别通过影响不同类型的T细胞来启动抗肿瘤免疫攻击，已成为肿瘤免疫治疗的基石靶点。2011年，百时美施贵宝的伊匹单抗（Ipilimumab）获美国FDA批准上市，为CTLA-4靶点药物市场正式拉开序幕。

截至目前，全球共有32款涉及CTLA-4靶点的在研药物，包括29款抗体类药物和3款CAR-T细胞疗法药物。国内共有11款涉及CTLA-4靶点的药物处于申报流程，包括4款单克隆抗体，3款双特异性抗体和4款融合蛋白类产品，其中包括B村客官康宁杰瑞的KN046和KN019，以及信达生物的IBI310。除此之外，B村客官和铂医药、天演药业和百济神州也过自主研发或license in的方式在同靶点药物上积极布局。下面，小二带大家一起细数来自B村的CTLA-4靶点药物吧~

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康宁杰瑞：KN046、KN019

由康宁杰瑞自主研发的KN046，是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，能同时结合PD-L1和CTLA-4，从而阻断PD-L1与PD-1的相互作用以及CTLA-4与CD80/CD86的相互作用。目前KN046已在澳大利亚和中国开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入2期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046两个注册临床试验正在进行中。

此外，KN019是康宁杰瑞一款基于CTLA-4的免疫抑制融合蛋白候选药物，也是中国唯一与贝拉西普氨基酸序列相同的CTLA-4-Fc融合蛋白候选药物，有望成为贝拉西普的首个生物类似药。目前，KN019的2期临床试验正在进行中，开发用于肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的预防与治疗。康宁杰瑞还计划研究KN019降低肿瘤免疫带来的副作用方面的临床应用。

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信达生物：IBI310

IBI310是一款由B村客官信达生物研发的CTLA-4单抗，能干预CTLA-4与抗原呈递细胞上的CD80/CD86的结合，从而阻断对T细胞激活的抑制作用，促进T细胞的激活和扩增，增强免疫系统抗肿瘤的能力。

目前IBI310联合PD-1抑制剂信迪利单抗针对多个肿瘤的2/3期临床研究正在进行，在今年2月9日完成了用于治疗一线晚期肝癌的3期关键临床研究（NCT04720716）首例患者入组及给药。

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和铂医药：HBM4003

HBM4003是一款由B村客官和铂医药特有的HarbourMice®平台筛选出的全人源的抗CTLA-4重链抗体。与传统抗体相比，其重链抗体（HCAb）仅由两条重链组成，没有轻链，分子量比传统抗体小，因此具有更好的组织穿透潜力。同时，重链抗体拥有与IgG类似的药代动力学特性和免疫激活（Fc）功能。重链抗体仅通过重链可变区域结合抗原，仍能显示出与常规抗体相似的特异性。

今年1月，和铂医药的CTLA-4单抗HBM4003在国内启动一项1期临床，用于晚期实体瘤。此前在2020年1月HBM4003获得美国FDA的IND批准；于2020年9月在国内获得IND批准，用于开发HBM4003作为联合疗法，与PD-1单抗一并使用以治疗晚期实体瘤（包括黑素瘤、MSI-HCRC及非小细胞肺癌）。

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天演药业：ADG116、ADG126

B村客官天演药业基于其拥有自主知识产权的“动态精准抗体库”(DPL平台)研发出了2款CTLA-4抗体药物。其中，ADG116是一款拮抗型全人源单克隆IgG1抗体，具有全新的作用机制，包括通过柔性配体阻断实施的CTLA-4动态调节，以及调节性T细胞的高效清除。目前在美国开展1期临床试验，适用于晚期转移性实体瘤患者，于2020年6月在国内提交临床申请并获得受理。

ADG126是一款由SAFEbody™发现的全人源单克隆CTLA-4抗体，旨在解决与现有批准的CTLA-4免疫肿瘤疗法的MOA相关的毒性和功效问题，并扩大CTLA-4作为癌症治疗靶标的潜力。目前，该药物已获美国FDA临床批准，将于今年在美开展1期临床试验，计划入组100例恶性肿瘤患者。

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百济神州：BA3071

BA3071是一款新型在研条件性激活CTLA-4抑制剂，由BioAtla公司使用其专有的条件性激活生物制剂（CAB）技术针对性设计而成，其目的在于让该药物能在肿瘤微环境中被条件性激活以降低全身毒性，在与检查点抑制剂（譬如百济神州的PD-1抗体替雷利珠单抗）联用时成为安全性更佳的联合疗法。

2019年4月，百济神州与Bioatla就BA3071达成全球合作。2020年10月6日，百济神州与Bioatla修订合作协议，以2000万美元的首付款+2.49亿美元里程碑金额获得BA3071的全球独家授权，并将全权负责全球范围内的临床开发和商业化，以及产品未来销售的全部利润。

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结语

据券商机构调研报告显示，当前，国内多家本土企业的CTLA-4相关靶点药物已处于临床试验状态，国内CTLA-4抗体药物市场竞争即将一触即发。预计2021年NMPA将批准外资研发的CTLA-4抗体药物进入中国市场，市场规模达到88.4亿元人民币；2022年中国本土研发的CTLA-4抗体药物有可能获批上市，市场规模将达到194.4亿元人民币。小二期待，继PD-1后，B村客官在CTLA-4领域依旧勇立潮头，引领市场风潮。

参考资料：

1#2020年中国CTLA-4抗体药物行业概览

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