B村资讯丨PROTAC药物研发正当时！百济神州BTK蛋白降解剂临床试验获受理

近日，百济神州靶向BTK的蛋白降解剂BGB-16673在中国临床申请获受理。BGB-16673是一款靶向BTK的蛋白降解剂，目前正在澳大利亚开展针对B细胞恶性肿瘤患者的1期、开放标签、剂量递增和扩展研究。值得一提的是，这是国内第二款申报临床的BTK-PROTAC，也是百济神州首个基于其蛋白降解CDAC技术平台开发且进入临床阶段的在研产品。

布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号传导中的关键性蛋白，是用于治疗多种B细胞血液癌症的重要靶点。目前已经有多种BTK抑制剂获批上市，然而，接受BTK抑制剂治疗之后，耐药性突变也会不断产生，因此靶向BTK的蛋白降解剂正在成为多家生物医药公司的研发方向。

在蛋白降解疗法领域，PROTAC技术和分子胶技术是两个主要的开发方向。PROTAC技术的原理是将特定蛋白与添加“标签”的泛素连接酶连接在一起，为这些蛋白打上“可回收”的标签，将它们运送到蛋白酶体系统中进行降解，从而达到治疗疾病的目的。蛋白降解疗法在设计上一般由三部分组成：一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合泛素连接酶E3的配体，两个配体通过连接子（linker）相连。基于蛋白降解技术，百济神州开发了CDAC技术平台，能够靶向难以成药的靶点或突变蛋白。百济神州基于该平台研发了多个新药，除BTK外，还有靶向酪氨酸激酶、细胞周期、细胞凋亡、TLR、细胞因子、表观遗传等多个通路的PROTAC新药。

值得关注的是，在B村，不少客官紧跟时代潮流布局PROTAC的生物创新药公司。B村客官开拓药业利用PROTAC技术开发AR降解剂，用于雄激素性脱发和痤疮的治疗，目前该项目已进入IND申报试验阶段，这是全球首个将PROTAC技术应用于外用药物的研发。B村的另一位客官亚盛医药与密西根大学达成合作协议，获得一项基于PROTAC技术开发的MDM2蛋白降解剂的全球独家权益。此外，客官盛世泰科也与美迪西就PROTAC项目进行合作。（相关阅读：小2说丨PROTAC技术会是小分子药物重振江湖的秘诀嘛？）

在新药研发领域，B村客官累计已获得临床试验批件325张，包括242张一类新药临床批件；2021年新增45个品种的80张临床试验批件，其中74张为1类新药的临床试验批件。目前累计批准生产上市药品19件，其中已有多款产品相继进入国家医保目录，以更优惠的价格造福患者。

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