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B村资讯 | PROTAC联合CRISPR筛选,在这一抗癌领域大有可为
以PROTAC为代表的靶向蛋白降解疗法是新药开发的热门领域之一,也是BioBAY重点布局的招商方向之一。据不完全统计,今年已经有24款靶向蛋白降解疗法进入临床开发阶段。
近日,英国邓迪大学(University of Dundee)的Alessio Ciulli教授团队发表一篇综述,盘点了使用PROTAC疗法,靶向表观遗传学靶点的现状,并对未来进行了展望。文章描述,CRISPR筛选与PROTAC技术的结合,为开发靶向表观遗传学靶点的蛋白降解疗法提供了有力的工具。PROTAC技术通过降解靶点蛋白,能够更好地复制CRISPR或RNAi筛选发现的靶点表型。
获得FDA批准靶向表观遗传学蛋白的抑制剂
开发小分子抑制剂调节表观遗传学过程面对的挑战
PROTAC介导多亚基复合体降解的方式
靶向SWI/SNF的多种PROTAC分子
靶向其它表观遗传学复合体的蛋白降解分子
综述作者指出,表观遗传学失调和疾病病理发生之间的联系已经得到证实,特别是对预后不良的癌症类型。近年来的遗传学筛选发现了不少特定癌症类型对表观遗传学调节因子的丢失尤其敏感,然而靶向这些靶点的抑制剂却通常不能复制敲除或敲低蛋白的表型。PROTAC技术通过降解靶点蛋白,能够更好地复制CRISPR或RNAi筛选发现的靶点表型。