B村临床 | CDE受理！博生吉首个实体瘤CAR-T细胞注射液再迎新动态
细胞治疗是BioBAY当下重点布局的领域之一。近日，BioBAY园内企业博生吉方面表示，其自主开发的靶向B7-H3的CAR-T细胞注射液(研发代号：TAA06注射液)临床试验申请获CDE受理，用于治疗神经母细胞瘤（NB）。
神经母细胞瘤是起源于原始交感神经节细胞的神经母细胞性肿瘤，一种几乎仅发生于儿童的常见的颅外实体瘤，发病率位于儿童常发肿瘤第3位，仅次于白血病和脑瘤。NB发病率与年龄相关，临床诊断时平均年龄为17.3个月，40%患儿在1岁之前确诊，其起病隐匿、异质性强，尤其是高危神经母细胞瘤治愈率较低。30%的NB肿瘤发生在肾上腺髓质内，约60%发生于腹部椎旁神经节，其余发生部位为胸部、头部、颈部以及骨盆的交感神经节等。NB具有异质性，生存率方面表现为85%～90%的低、中度危险患儿可以治愈，而高危NB患儿生存率不足50%。高危的NB患儿经过多次强化治疗后仍难治愈，超过50%的患儿复发，5年生存率约40%～50%，故开发针对高危NB的有效治疗方法非常必要。
据悉，TAA06注射液是博生吉申报的首个针对实体瘤适应症的产品，该产品已于2022年3月先后获得了美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药认定和FDA罕见病认定，这也是获CDE受理的首个B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。（相关阅读：B村资讯丨博生吉再获FDA罕见儿科疾病认定，用于治疗神经母细胞瘤）
B7-H3（又称CD276）是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族，在正常人体组织中表达水平较低，但在人恶性肿瘤如胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、透明细胞肾癌、骨肉瘤、尤文肉瘤、神经脑胶质瘤等实体肿瘤中异常高表达。除了成人实体瘤，B7-H3在多种类型的儿童实体瘤（神经母细胞瘤、尤文肉瘤等）中也是高表达，这表明TAA06注射液是治疗儿童实体瘤极具潜力的产品。
到目前为止全球已有8款CAR-T细胞新药上市。但是，在实体肿瘤领域，CAR-T细胞新药研发的进度不甚理想，其主要原因在于实体肿瘤的异质性容易造成治疗逃逸，以及肿瘤免疫抑制微环境对T细胞归巢和浸润的阻碍。神经母细胞瘤属于低免疫原性肿瘤，免疫治疗效果一直不佳。针对这些挑战，博生吉研发团队潜心钻研，有针对性地开发出适合儿童实体肿瘤特色的CAR-T产品，在前期体内外药效学研究和安全性评价上，取得了优异的数据。而且，博生吉团队开发成功高度优化的全自动制备工艺，成本得到有效控制，为研制普通患儿用得起的创新CAR-T细胞药物创造了条件。
除了TAA06注射液，博生吉自主研发的另一款产品CD7-CAR-T细胞注射液同样值得关注，这是一款自体细胞疗法产品用于治疗难治复发T细胞和NK细胞恶性肿瘤，临床价值重大。该产品已于2021年8月获批中国注册临床，2021年11月获得美国FDA孤儿药认定。目前正在北大人民医院、郑大一附院、天津血液病医院、武汉协和医院、浙大一附院进行注册临床试验。
在资本市场，博生吉凭借强大的科技能力赢得过个投资机构的注资，2021年上半年博生吉完成了由元生创投领投，普恩国新股权投资和仙瞳资本跟投的A轮融资；2022年1月又完成了由中金启德和华泰紫金共同领投、磐毅资本和华桐资本共同跟投的B轮融资。公司建成了约1万平米符合GMP规范的全自动CAR-T细胞生产基地，为CAR-T细胞的商业化奠定了坚实基础。