B村资讯 | ORR高达55%！康宁杰瑞AACR公布最新数据
近日，BioBAY园内企业康宁杰瑞宣布，KN026联合KN046的无化疗方案2期临床数据（研究编号：KN026-203）以壁报形式在2022年美国癌症研究学会（AACR 2022）年会上公布。
该报告显示，截至2021年8月10日，KN026-203共入组24例接受过≥1L系统治疗、HER2阳性非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者，20例患者接受至少一次肿瘤评估：客观缓解率（ORR）为55.0%，疾病控制率（DCR）为85.0%，6个月的PFS率为84.1%；其中11名可评估的结直肠癌患者ORR和DCR分别为45.5%和90.9%。
KN026-203是一项开放、2期、多中心临床研究，旨在评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性和安全性，已完成全部102例患者入组，包括HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌、乳腺癌及其他HER2阳性实体瘤。此前，该项研究在HER2阳性乳腺癌患者中的初步疗效数据良好，已在2021年圣安东尼奥乳腺癌大会上公布。此次公布的是KN026联合KN046治疗经过≥1L系统治疗、HER2阳性、非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或转移性实体瘤的临床数据。
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，目前正在中国开展多项1/2期临床试验，同时在美国推进1期临床试验。1期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入2期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中。
除乳腺癌和胃癌外，HER2基因扩增或过表达也在其他实体瘤中发生，包括但不限于结直肠癌、非小细胞肺癌、胆囊癌、肾盂癌和胰腺癌。目前，免疫治疗联合HER2靶向治疗在HER2阳性其他实体瘤的研究报道非常有限。我们很高兴看到KN026联合KN046这一去化疗联合疗法在HER2阳性其他实体瘤中显示出了良好的治疗效果，ORR高达55%。尤其在中国高发的结直肠癌中，ORR亦高达45.5%。我们期待在后续临床研究中进一步探索这一去化疗方案的巨大价值，为广大HER2阳性肿瘤患者的治疗带来福音。
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