B村资讯 | 双抗新政征求意见！康宁杰瑞、和铂医药、百济神州等领衔激战新赛道
4月11日，为进一步规范双特异性抗体类抗肿瘤药物的临床研发，CDE发布《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》，面向业界征求意见。本次征求意见稿明确指出双抗需在临床试验上体现相较于同靶点单抗及联用治疗方案的优势。这一指导原则将进一步规范同靶点不同治疗方案的竞争，将有效减少同靶点联用方案和双抗之间的无序竞争。
近两年，双抗药物研发进入快车道，成为继PD-1、CAR-T、抗体偶联药物等热门赛道之后的又一风口。BioBAY园内企业康宁杰瑞、信达生物、百济神州、和铂医药、岸迈生物等企业已率先布局，开启双抗新格局。
双抗能够识别并结合两种不同的抗原表位，从而桥联肿瘤细胞与效应细胞，介导其对肿瘤的靶向杀伤；或桥联两种不同受体，可能激活新的生物学信号。相较单抗单用疗法，双抗可以同时阻断多条信号通路，防止耐药并提升疗效；而对比单抗联用疗法，双抗的特异性和靶向性更强，安全性更佳。
本次征求意见稿重点提及，双抗药物的开发目的应该是解决单抗未能满足的临床需求，如解决原发/继发耐药、提升临床疗效或安全性等，临床试验也 应体现相关印证。因此意见稿明确指出，原则上双抗的关键性研究试验应与 当前最优标准疗法（SOC）设计对照。且如果拟定立题对应适应症的SOC已包含双抗中任一靶点的单抗品种或其联用，则试验设计应与含有该单抗或其联用的治疗方案进行头对头对照。
目前，在BioBAY园内，多款在研双抗临床方案符合指导原则，且进展顺利。例如：康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合化疗治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的3期试验ENREACH-LUNG-01中期分析于今年3月到达预设终点，对比标准化疗PFS显著延长，2期数据中ORR为57.6%，DCR84.8%，PD-L1≥1%患者mPFS达到10.8个月且OS未达到。
另一项联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的3期试验KN046-303亦完成首例患者给药，2期数据ORR达到50.0%，DCR95.5%疗效显著。两项试验均采用与化疗SOC的对照设计，符合指导意见要求。此外KN046还开展了治疗胸腺癌及联用仑伐替尼治疗二线非小细胞肺癌的注册临床试验，双抗研发进度领先。
另外，在肿瘤药领域，国内PD-1的竞争格局已让不少创新型企业开始转变商业化思路。最近，BioBAY园内企业和铂医药与AZ就双特异性抗体（HBM7022）项目的开发与商业化合作引起业界广泛关注。不仅仅是因为其获得了高达3亿多美元的付款，以及基于未来其销售额的特许权使用费。更亮眼的是，AZ将全面接手其所有临床前的研发工作，费用全部由后者承担。相当于说，前者发现了“富矿”，卖给后者开发，利益共享。透视这一案例，不难看出国内创新型企业与跨国药企的合作有了新景象。