百济神州：TYK2抑制剂国内启动临床，治疗中重度斑块状银屑病

近日，据insight数据库显示，BioBAY园内企业百济神州首次在国内登记启动了TYK2抑制剂BGB-23339的临床试验。值得一提的是，今年3月4日消息，BGB-23339临床试验申请首次获得药监局批准，用于治疗中重度斑块状银屑病。2021年11月22日，BGB-23339在国外的1期临床试验已经完成了首例患者给药。

BGB-23339是一款强效、高选择性、在研型TYK2变构抑制剂，靶向TYK2的调节性假激酶（JH2）结构域。在临床前研究中，BGB-23339展现出了高度选择性，能强效抑制在免疫诱导中起关键作用的促炎细胞因子白细胞介素（IL）-12、IL-23和1型干扰素（IFN）。这是百济神州首款自主研发的炎症免疫类候选药物，目前国内外尚无同靶点药物获批上市。

JAK激酶（Janus激酶）家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员，其介导的JAK-STAT通路是人体最重要的炎症通路之一，与多项自身免疫性疾病的发病相关，通过干扰酶信号通路，JAK抑制剂可用于帮助治疗癌症和炎症性疾病。TYK2则是JAK激酶家族成员之一，在包括银屑病和炎症性肠道疾病等多种免疫介导的疾病中作为细胞因子信号通路的关键调节因子发挥作用。

BGB-23339的1期临床试验最早在2021年9月登记，计划在澳大利亚和中国招募115名健康受试者。同年12月，百济神州在国内提交BGB-23339临床试验申请。目前除百济神州外，BMS和辉瑞也在国内启动了TYK2选择性抑制剂的临床试验。其中BMS的Deucravacitinib是first-in-class口服TYK2抑制剂在国内已经启动5项3期临床，去年11月已经向美国FDA提交了新药上市申请，有望在今年9月获批。