亘喜生物：将公布3项双靶点/双靶向CAR-T产品最新临床数据
摘要标题分别为：1.CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T GC012F治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）首次人体试验的最新研究结果；2.CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的多中心、首次人体试验的最新研究结果；3.CD19/CD7双靶向TruUCAR同种异体CAR-T候选产品GC502治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者的安全性及有效性的早期临床研究结果。
GC012F是一款基于FasTCAR平台开发的双靶点自体CAR-T疗法候选产品。目前，该候选产品正在中国开展的多项由研究者发起的临床试验中评估其治疗MM以及B-NHL的安全性和有效性。GC012F通过同时靶向CD19和BCMA靶点，能带来快速、深入且持久的治疗效果，帮助MM及B-NHL患者提高治疗响应率、并有望降低复发率。美国FDA已授予GC012F孤儿药资格认定，用于治疗r/r MM。
亘喜生物正在中国开展一项旨在评估GC012F用于B-NHL患者治疗安全性及耐受性的早期探索性研究者发起的临床试验（IIT），此次将公布其早期临床研究结果。该研究入组了3名中位既往治疗线数达2次的患者，所有患者均呈现高肿瘤负荷。截至2022年2月22日，3例入组患者均接受了GC012F的单次输注治疗，输注剂量分别为3.7x10^4细胞/公斤体重及2-3x10^5细胞/公斤体重。
所有3名患者在输注GC012F后的第28天，经PET-CT扫描确认均达到完全缓解（CR）。在3个月的随访中，2名可评估的患者得到了持续缓解。未观察到剂量限制性毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。2名患者出现了1级细胞因子释放综合征（CRS），1名患者出现3级CRS（持续2天），未出现4级或5级事件。
另外，亘喜生物还将以口头报告形式汇报GC012F用于r/r MM患者治疗的首次人体试验研究结果。目前该数据尚处于保密阶段，将会在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及EHA 2022年会上同步发表。
GC502
GC502是基于TruUCAR平台开发的CD19/CD7双靶向即用型同种异体CAR-T疗法候选产品。目前，该候选产品正在中国开展由研究者发起的临床试验，主要针对B细胞恶性血液肿瘤。GC502使用来自无需人类白细胞抗原（HLA）匹配的健康供者的T细胞进行制备。此外，在该产品的设计中，亘喜生物还将一个增强型分子嵌入到TruUCAR的基础结构中，以提升TruUCAR-T细胞的扩增能力。得益于同时靶向CD19/CD7的双CAR设计，以及在体内持久性方面的优化，GC502在临床前研究模型中展现出较好的抗肿瘤活性，以及对宿主抗移植物（HvG）排斥反应的抑制效果。
亘喜生物正在开展一项开放标签、非随机的前瞻性IIT研究，于2021年9月至2022年1月期间入组并给药了4名r/r B-ALL患者，入组患者接受了两种不同剂量水平和两种不同配方的治疗。此前，所有患者均接受过深度的既往治疗，包括都曾接受了自体或供者来源的靶向CD19或靶向CD19/CD22的CAR-T细胞治疗。截至2022年1月28日，所有患者均接受了GC502的单次输注治疗，其中1名患者的输注剂量（DL1）为1.0×10^7细胞/公斤体重，3名患者输注的剂量（DL2）为1.5x10^7细胞/公斤体重。在输注GC502候选产品之前，患者都接受了Flu/Cy清淋方案。
疗效方面，4名患者中有3名患者达到了微小残留病灶阴性的完全缓解/血细胞数量未完全恢复的完全缓解（MRD-CR/CRi）；1名患者在1个月时达到了部分缓解，随后在第39天接受了同种异体造血干细胞移植。安全性方面，患者在治疗中出现了2级/3级的CRS，未出现4级/5级的CRS，同时，未观察到ICANS或急性移植物抗宿主病（aGvHD）。
亘喜生物首席医学官Martina Sersch博士表示，“非常高兴将在EHA2022年会的学术舞台上分享FasTCAR候选产品GC012F针对r/r MM、B-NHL两项适应症以及TruUCAR候选产品GC502治疗B-ALL的最新临床数据。值得一提的是，这也是公司首次公布GC012F针对B-NHL扩展适应症的临床研究结果，进一步验证并展现出公司各项平台技术的应用潜力。具体而言，GC012F作为一款BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法，在针对B-NHL治疗的早期研究中已初步显示出不俗的临床疗效，同时FasTCAR平台技术还能赋予其次日生产完毕的独特优势；GC502则是一款CD19/CD7双靶向CAR-T疗法，也是我们基于TruUCAR平台开发的第二款同种异体候选产品，印证了TruUCAR设计在即用型CAR-T细胞疗法领域广阔的应用前景。”
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