传信生物陈建新：核酸药物技术突破之序列设计与靶向递送
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近些年，核酸药物的开发取得了较大的进展，多款药物已获批上市，不少潜在的重磅药物公布了可喜的临床数据，关于核酸药物领域的并购、产品引进的交易也层出不穷。2021年初，BioBAY园内企业传信生物在亚太地区率先与加拿大Acuitas Therapeutics就mRNA LNP递送技术达成合作开发与授权协议，采用经过临床验证的成熟LNP递送技术，加速mRNA疫苗商业化开发。
具备迭代优势的靶向递送技术，不断提高RNA作为一种new modality在成药性上的成熟度。
核酸领域的药物开发已经发展了几十年，过往由于递送技术在递送效率和靶向性上的局限性，siRNA一直未能有产品上市。后来因为MC3-LNP递送技术的出现，解决了siRNA递送效率的问题，到了2018年全球首个siRNA药物获批上市标志着核酸药物时代的来临；后来，随着GalNAc递送技术的出现，以其高效、高选择性等独特优势，技术上对LNP在siRNA肝靶向递送方面实现了迭代；因为新冠疫情的催化和加速，在2020年底，全球首个mRNA LNP新冠疫苗紧急授权获批上市，标志着核酸药物产业进入加速发展阶段。
欧美等国在核酸和递送领域的研究起步早，积淀深厚，其中的先行公司在整个RNA赛道上具有非常广泛和有深度的技术积累、认知和IP保护，特别是在核酸结构元件设计和关键递送技术上。这些都需要我们国内的同行公司共同努力，在未来相当长的一段时间内，一起合作解决和突破欧美企业在专利、技术和know-how等方面形成的专利限制和技术壁垒，逐步达到甚至在某些技术环节超过国外企业。
核酸药物未来在技术层面上的创新与发展还是会持续聚焦在核酸序列设计与递送技术这两个方面的突破，特别是具备迭代优势的靶向递送技术，不断提高RNA作为一种new modality在成药性上的成熟度。
从中长期规划来看，我们更看好mRNA技术在肿瘤免疫治疗领域的应用前景。
mRNA新冠疫苗在临床和真实世界中的表现让我们看到了这类新的药物形式在预防流行性疾病方面展现出独特的技术优势，我们看到国内外的同行公司也都开始布局mRNA预防性疫苗管线的开发，也包括传信，我们在利用经过临床验证的LNP递送技术快速推进几条研发确定性强的管线产品，包括预防性和治疗性的疫苗品种，建立可稳步提升的价值基石。
从中长期规划来看，我们更看好mRNA技术在肿瘤免疫治疗领域的应用前景，目前从技术层面来看还存在比较大的困难和障碍，包括对递送靶向性和递送效率、mRNA本身翻译表达效率都提出了更高的要求，这需要国内的同行一起努力去逐个攻克这些难点。
与BioNTech/Pfizer新冠疫苗完全相同的LNP递送系统，对Delta和Omicron毒株都表现出非常好的交叉免疫效果
传信引进的LNP递送技术是与BioNTech/Pfizer新冠疫苗完全相同的递送系统，在临床上和真实世界均得到充分的验证。合作开发与技术授权还涵盖生产最终mRNA LNP产品的生产工艺与know-how转移等。
针对2021年底出现的Omicron突变株，传信团队设计了Delta、Omicron以及Delta与Omicron的二价苗。设计的Delta特异性序列，对Delta的免疫原性最好，对于Omicron也有很好的交叉保护效果。设计的Omicron特异性序列，对Omicron的免疫效果最好，对Delta的交叉免疫效果一般，这也与国内外相关研究报道的结果一致。特别值得一提的，我们的Delta与Omicron的二价苗对Delta和Omicron毒株都表现出非常好的交叉免疫效果。
传信生物的目标
脂质体通常靶向到肝脏，在寻求实现非肝靶向时，大多数情况需要对制剂配方进行调整。传信会根据目标靶向性，依据相关脏器特性，进行相关参数的调整、筛选和测试，包括粒径、表面电荷、功能配体等，使得LNP在目标靶向部位选择性地富集。
传信的目标是实现递送技术的迭代，迭代技术的研究开发将基于系统化多维度探索，目前已获得优异的早期非肝靶向实验数据，结果令人兴奋。