研发动态丨康宁杰瑞两项临床试验申请获CDE受理

8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）信息公开中心显示，BioBAY园内企业康宁杰瑞递交的两项临床试验申请获受理，分别为新型HER2双抗偶联药物JSKN003的Ⅰ期临床研究（JSKN003-102）和HER2双抗KN026与PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合用药的Ⅲ期关键性临床研究（KN026-308）。11231321

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康宁杰瑞专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成，拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。
JSKN003

JSKN003是新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），利用康宁杰瑞特有的糖定点偶联平台，将母抗体分子KN026抗体重链糖基经过点击化学反应获得DAR值约为4，定点修饰的抗体偶联物，能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。

临床前研究显示，JSKN003相比同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和肿瘤杀伤活性，预期使其具有更宽的治疗剂量窗。基于此次申请，康宁杰瑞将在已启动的澳大利亚的I期临床试验的基础上，在中国开展Ⅰa/Ⅰb期临床研究，评估JSKN003治疗晚期恶性实体瘤的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。
KN026

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，目前正在中国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，同时在美国推进Ⅰ期临床试验。Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
KN046
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的20多项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中。
KN026-308

KN026-308是基于Ⅱ期临床试验优异疗效开展的一项KN026联合KN046的Ⅲ期临床研究，在既往未接受过系统性治疗的HER2阳性局部进展不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌患者中，比较KN026联合KN046的无化疗方案与曲妥珠单抗联合标准化疗的总生存期（OS）和由盲态独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。推荐阅读