科技奖专题·二等奖 | 单克隆抗体诊断及免疫治疗关键技术

为解决血液系统疾病诊断困难与疗效不佳的难题，中国医学科学院血液病医院王建祥教授带领团队围绕自主研发的系列单克隆抗体（以下简称“HI单抗”）关键技术的建立及其在血液病精准诊疗中的应用，实现了流式抗体诊断试剂产品产业化、国产化，研发出针对血液肿瘤的基因工程抗体及新型免疫细胞治疗技术，显著提升了我国血液肿瘤的精准诊断和治疗水平，取得了显著的经济效益和社会效益。最终，项目组荣获中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。

为了探索复发难治血液肿瘤的治疗策略，项目组基于HI单抗建立了基因工程抗体技术平台，研发了多种双功能抗体，可同时与肿瘤相关抗原和免疫效应细胞结合，特异性激活效应细胞靶向杀灭肿瘤细胞，避免了传统化疗药物的细胞毒性大、选择性差、毒副作用严重等不良反应，在国内率先研制成功血液肿瘤治疗性基因工程抗体，实现了血液肿瘤免疫治疗技术的突破；应用基因工程抗体技术，构建了一系列靶向血液肿瘤靶点的单链抗体，奠定了嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）这一新型免疫细胞制备技术体系的基础，在国内率先研制出具有自主知识产权的CD19 CAR-T技术，基于该技术研发的创新药CNCT19细胞注射液，于2018年获得国家药品监督管理局两项新药临床试验许可，2020年率先进入注册临床Ⅱ期阶段，累计生产并治疗百余例患者，取得了优异疗效与安全性数据，有望实现先进、关键治疗技术国产化，为血液肿瘤提供高效、安全的免疫治疗策略。

项目组的研究打破了国外垄断，突破了国内血液肿瘤诊断抗体匮乏困局，研制流式抗体诊断试剂，扭转了我国血液肿瘤分型诊断难题。项目主要完成单位作为国内最早获得鼠源性单抗技术突破及拥有核心技术的单位之一，研发制备了200余种具有自主知识产权的HI系列单抗，研发出的62种流式抗体试剂中有14个产品获得国家Ⅲ类诊断试剂注册证。项目组在国内首次开发出用于淋巴细胞亚群检测的产品，填补了国产4色以上诊断试剂领域的空白；研发的流式抗体适用于国内临床常用流式细胞仪的机型，打破各仪器平台对抗体试剂的垄断；HI单抗为国内提供了主要流式抗体试剂，摆脱对进口试剂的依赖，促进高端流式诊断试剂国产化，显著提升了我国血液肿瘤精准分型水平，指导临床治疗抉择和疗效监测，突破了诊断抗体依赖进口、“卡脖子”的困境。

编辑 | 郑梦莹

责任编辑 | 郑梦莹