科技奖专题·二等奖 | 衰老及相关疾病的机制与干预研究

人口老龄化问题日趋严重，已成为我国乃至世界共同面临的严峻的社会问题。衰老是神经退行性疾病、心血管疾病等一系列重大慢性疾病的重要风险因子，实现衰老相关疾病的早期预警和有效干预，是国际生命医学领域和科技战略布局的重要方向。因此，中国科学院动物研究所刘光慧教授带领团队围绕“衰老的灵长类研究体系建立及机制解析”这一重要科学问题，以团队形式联合攻关，取得了一系列重要研究成果，最终荣获中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。

研究团队长期致力于衰老及相关疾病的机制与干预研究，综合利用体细胞重编程、基因编辑、多能干细胞定向诱导分化、多层次组学与系统生物学分析等技术，建立了灵长类衰老及相关疾病的新型研究体系，揭示了灵长类衰老及病变的分子机制和关键靶标，同时开发了可用于评估衰老程度的新型生物学标志物，为衰老及相关疾病的临床干预奠定了基础。代表性成果包括：（1）衰老及相关疾病的机制研究，创建首例长寿基因敲除猴模型，揭示灵长类和啮齿类动物在寿命调节方面的保守性机制；系统性建立人类衰老及相关疾病的干细胞研究体系，揭示细胞核结构和表观遗传改变是衰老及相关疾病的共性特征。（2）新型衰老标志物的开发，发展新型染色质三维动态成像工具TTALE，揭示核仁核糖体DNA重复序列的减损是衰老的新型标志物。（3）新型衰老干预策略的建立，利用HDAdV等基因编辑技术在人类疾病干细胞中实现致病基因突变的精准高效矫正；利用基因编辑技术成功改写人类基因组遗传密码中的单个核苷酸，获得首例遗传增强干细胞，为损伤和退行性疾病的再生治疗提供更为优质的移植材料；基于人类早衰症干细胞体系筛选出系列延缓人干细胞衰老的小分子化合物（如奥替普拉、维生素C）。

基于上述原创性研究工作，研究团队合作在Nature、Cell、Science、Cell Stem Cell、Cell Res.等期刊上发表以团队学术带头人为通讯作者的学术论文18篇，授权相关发明专利11项。代表性研究成果受到Science、Cell、Nature Reviews和Faculty of 1000等权威学术评价体系的亮点评论，并入选2018年度“中国生命科学十大进展”。

综上所述，该团队在衰老的基础及转化医学研究领域取得了具有国际影响力的系统性研究成果，为该领域的学科发展作出了积极贡献。

编辑 | 郑梦莹

责任编辑 | 郑梦莹