“君到姑苏间，人家皆枕河。故宫闲地少，水巷小桥多。”
ISPE/同写意论坛的第40期活动选在初秋的姑苏城。在清逸毓秀的苏州南园宾馆，四百多位同业，带着做好药的情怀与ISPE的业界专家、CDE原审评官以及高校学者等组成的报告团，共同探讨关乎百姓生命健康的这件事——如何研发高质量的化学药。为期两天的会议，始终爆满，几乎无人离席。
无论制剂技术，还是注册法规领域，观点的交锋，目的只有一个——共同把药做好。而第二日关于一致性评价的讨论环节，更是“剑拔弩张，针锋相对”，精彩之至令听众深感意犹未尽。
稍后，同写意会有关于一致性评价的精彩现场还原。
从科学角度，我们需要达成一个共识：仿制药审评或上市后评价，BE是根本，溶出度是补充。若有临床相关的溶出度方法，它一定来源于BE试验。至于我国仿制药一致性评价工作，唯溶出则不科学，唯BE又不现实，宜基于药物治疗风险和BCS分类，系统设计方案，科学分步实施。如何在脂质里更多地装置药物，是脂类药物需要攻克的难关。中国是仿制药大国，同时新药研发的力度也在不断加大。无论是仿制药还是新药，CMC和研发均是重要环节。重视CMC研发是生产高质量药品的保障，使病人受益的同时也可给企业带来多重受益。正如默克公司的创始人乔治默克说过：“我们应当永远铭记，药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。”让我们从行动上来诠释CMC，培养质量文化，树立质量量度，从而达到质量合。研发人员最懂得欣赏美。怀着一颗真善美的心，我们有了一份共同的情怀，那就是要做好药。动物实验与临床有差别，后期处方可以从前期找到根源；颗粒形状对体内及生产工艺都有重要影响；对体内数据分析后指导处方研究；各部门紧密合作；药剂研究范畴在改变溶解度和溶出，稳定性，透过性和体内循环 。
魏世峰博士
北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司总经理
我开发制剂产品的思路主要遵循四个原则：稳定、能生产、能够被吸收，还有外观要好看。比格犬并不能精确反应体外溶出速率，也不能精确预测人体吸收速度由于伦理方面的顾虑较少，比格犬PK试验可以作为预实验：①结合体外溶出试验初步筛选制剂处方；②初步判断仿制药的体内行为是否和原研相似(不是等效)；③观察缓控释制剂在每一条犬中是否发生突释现象，初步评估缓控释制剂的安全性 。制剂中原料药晶型的变化会引起性能的变化。对晶型的深入理解有助于预测工艺中可能发生的原料药晶型转变，增强制剂工艺的可重复性，提高产品质量，保障药物申报和专利保护。实践已证明，QbD的实施有助于建立和提升企业及监管机构对药品质量的信心。国家监管政策法规正朝着更为科学合理化方向发展，这将促进制药企业在开发药品尤其是仿制药时优先考虑使用QbD方法，以增强对产品质量的信心, 从而在未来的仿制药市场中获得竞争优势。我国的化合物合成技术与国际基本已经接轨，但制剂技术落后于发达国家。大部分企业满足于按照标准或者药典能把产品能够做出来，处方筛选、制剂关键工艺、关键质量属性做得远远不够。个体化疗法是精准医疗的核心；剂量调整是个体化疗法的关键。凡是能够实现药物剂量调整的制剂工程技术均是今后的重点，也是制药工业实现跨越式发展的契机。DPI分为胶囊型、泡囊型和储库型。储库型称为第三代，是把药物和辅料混合之后填充在特殊的装置里。研发预算至少1000万以上（不包括BE及临床费用），市场前景非常好，2014年全球销售额最高的25个品种，DPI占了两席。创新制剂的研发包括：第一，新颖独特的治疗方式，实现更佳的临床疗效；第二，延长产品生命周期和市场独占期；第三，拥有技术门槛和壁垒的高附加产品，我们称之为特色药物。技术转移是产品商业化成功的桥梁和关键， 其核心在于产品和工艺的进一步研发, 工艺的放大和验证。从临床生产到商业生产， 药品的一致性是技术转移的基础和根本，是横贯研发, 放大和验证的基准。建立相关的并富有意义的质量属性和质量标准，工艺参数和参数范围是产品和工艺研发、放大的关键，也是工艺验证的基础。可验证的工艺必须是可控的并富有工艺能力的工艺。工艺验证在本质上是验证产品/工艺的控制策略和对工艺的控制能力 。了解药物降解机理可以解决工艺转移后由药物降解引起的差异。只有理解了降解化学，才能真正做到把指标设计到最后产品中。另外，对药物降解机理的研究也是开发新药非常重要的途径。针对口服固体制剂，在有针对性的溶出度试验条件下、当仿制制剂体外溶出行为具有与原研制剂一致性时，对于两者体内生物利用度一致性和对于两者临床疗效一致性概率将达90%。国内即将开展的“仿制药质量一致性评价工作”，采用该技术手段可解决绝大多数品种，可谓事半功倍、省时省力！溶出曲线和BE都只是工具，用来预测疗效一致性的工具，我们要考虑如何运用这些工具，而不是用一种工具取代另一种工具。建议通过修法来建立国家参照药体系。仿制药提升质量体系管理，实现药学等效、治疗等效（生物等效为替代指标），与法定参照药相同的药品说明书一致，这样可以使我们的仿制药卖到国际市场。发展的时代，珍惜机遇，迎接挑战；百家争鸣的时代，在争论中明确认知，接近真理；做事的时代，顺势而为，而不只是看客和评论家；共赢的时代，携手走出中国药业新的天地。
宋晓东博士
强生公司杨森制药全球法规事务部
CMC总监
质量是仿制药的价值核心。质量不仅要保障药品的有效性，更重要的是要保证病人的用药安全。来自于原料药，辅料和直接包材的各种杂质是药品安全的主要隐患，必须严格控制。“安全有效”不是质量的目标，而是质量的底线。当前，不仅药品生产和销售实现了全球化，药品研发和注册也已进入全球化时代，全球同步注册已经是国内外众多制药企业的选择，对于药品注册中的科学技术问题也已置于国际平台上共同讨论并达成共识，我国药品注册的技术要求必将与国际接轨。 良好品质的辅料包材必然需要更高的生产成本和管理成本，行业需要让监管方和民众了解：质量是一分钱一分货，不健康的价格战没有赢家，是行业，监管方和患者三输的局面。对于监管部门，有关CMC变更的法律法规严重阻碍了制药业发展，亟需改革。对于工业界，需要进一步加强针对CMC变更的合规意识；积极参与法规的修订；建立和完善针对CMC变更的质量管理体系。法规人员在整个项目的研发，特别在策略的制定过程中发挥着很重要的作用。一个项目的研发成本中，对法规的开支占到约5%，CMC的投资占到5%-12%。这二者都是产品开发策略的重要组成部分。
张哲峰博士
北京培优创新医药生物技术发展中心科学总监、首席咨询师
质量源于设计是把产品质控的理念和措施前置在产品开发设计的早期阶段。是以预设的质量状况为出发点，在设定关键质量属性的基础上，求证这些关键质量属性的取决因素有哪些，这些关键因素是如何影响着产品质量的，如何通过这些关键要素的控制把控产品关键质量属性。逻辑性是所有药品的研究过程和申报资料中所应该体现和展示出的根本内容，要反映出研究的痕迹和路径，并把逻辑清晰的研究完整地呈递给审评人员。创新药的药学研究项目管理是做人力和财力，科学和技术，质量和法规，时间和成本等的粘合剂，是危害和风险的分散剂。
以写意的风格，着写实之力道。还有同道们的合力，脑力激荡，无不显示中国药学研发生态的变化。天时地利人和，转型中的中国医药工业，一定会有一个华丽转身。——李永国
同写意就是聚集各方英才，容纳各方思想，又能碰撞出火花的好地方。——吴晓明
祝贺同写意/ISPE联手成功举办这次研讨会，强強联合共赢， 通过科学情怀的有机结合， 扩大影响，成为业界认可的平台！——童成
两天的头脑风暴，既感受各位专家的专业分享，又感受学术的唇枪舌剑，还不失深深的写意情怀，丰富多彩，目不暇接。——周立春
金秋九月，相聚南园；热点话题，唇枪舌战；朋友相聚，写意情怀。——高杨
不同凡响的写意学术交流之行，和新老朋友有聊不完的话题！——杨劲
做化学好些年了，忽然发现化学里还有诗境。感谢同写意！——宋晓东
同写意一定会成为会议第一品牌！——尹莉芳
精彩写意。既大气磅礴，也精妙微。如此组织协调能力，佩服。——康毅
主题多，内容丰富，确实不错，但每次总有意犹未尽的感觉，如果每个老师能更深入些就更好了。——张庆磊
江南夜雨落屋檐，南园写意润情怀。——陈亭亭
让我们在学习中增进了友情，还领略了俏丽江南水乡！——freescs山
为了一个曾经的约定，我们相见在姑苏的雨巷。虽说多不相识，一个微笑，正如那丁香花的芳香。我们没有距离，为了前方，大家正在一起走。（致苏州ISPE/同写意第40期苏州会议） ——Qiu-秋