李敏：走在实现终极目标的路上|写意人物
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『 同筑技术人生路，写意中国新药魂 』
李敏是位很有意思的科学家。
他说：读博士从高分子化学转到有机化学，主要是考虑高分子化学试验是黏糊的，很不好搞，而且有机化学更容易申请学校；去芝加哥的伊利诺大学药学院做博士后，有一个原因是老板愿意帮我办绿卡；离开罗氏，是因为收购了宝灵曼后，罗氏诊断试剂部门整体搬离本地，我不愿意搬家；48岁的时候想，应该在50岁之前做点什么，于是决定写一本书，在50岁生日之前完稿，就写了《药物降解的有机化学》。相比于医药圈惯常的高大上，李敏回答问题有时不按套路。用两个词形容，就是举重若轻、接地气。
三次转会
“我就是随遇而安。”翻开李敏的履历，发现他的职业生涯可不是那么简单。读博士期间用有机化学探针做蛋白酶的活性位置研究；博士后期间开发了一类新型的凝血酶抑制剂，之后一直对这个领域保持着浓厚的兴趣。进入工业界后不久加入罗氏，从事小分子与大分子加合物化学的研究，利用免疫化学原理做快速诊断。两年半后，因为上述“不愿搬家”原因，李敏又去了默克。
90年代起，默克启动了一个重新开发上市药品分析方法的项目，要对老的、不具备指示稳定性的分析方法进行重新开发。因为有机化学的背景，加上会用质谱法，李敏对做药物降解杂质与分离研究得心应手，很快就有了自己的研究小组。
2004年，先灵葆雅因严重违反GMP，被FDA勒令进行全面整改，很多规范需要重建，很多产品的工艺需重新验证，很多分析方法也需重新开发。于是乎先灵葆雅组建了一个中心分析研究部门，这是一个服务于已经上市药物的小组，解决各种生产中出现的“疑难杂症”。这和李敏在默克的工作内容是一样的。机遇之下，2005年初李敏又转到了先灵葆雅的这个中心分析研究部门。因为这里制剂的种类庞杂，生产线也多，因此出现的问题也相对比较多，所以，研究小组工作量很大，李敏手下的研究人员也有十几个。在先灵葆雅的5年，李敏的小组做了三百多个项目，发表了15章文章。
随着先灵葆雅在2009年底被默克公司收购，李敏又重新回到老东家，担任上市药品分析化学部的副总监，继续带领两个研究团队从事药物稳定性、药物分析与药物降解机理的研究。
在这期间，李敏写了那本《药物降解的有机化学》(Organic Chemistry of Drug Degradation)，由英国皇家化学会出版并收集到他们的药物研发丛书(RSC Drug Discovery Series)中。为什么制剂中加抗氧剂，氧化没有降低反而上升？在跟国内外做制剂研究的人沟通后李敏发现，很多人遇到过这种现象，但没人能说出其中的道理，也不求甚解。李敏在经过仔细研究后发现这种现象是由于尤顿佛兰德反应(Udenfriend Reaction)在起作用，在他的书里，对尤顿佛兰德反应作出了相当详尽的阐述，指出了这个反应对于理解并控制药物氧化降解所具有的普遍指导意义，并加入很多案例描述。
在尤顿佛兰德反应中，抗氧剂（还原剂）的主要作用是将络合的三价铁离子还原成络合的二价铁离子，使后者又可以激活分子氧，从而起到了帮助氧化的结果。
降解化学从精细研发角度来说，对药物稳定性有重要意义，“在我的职业生涯里，如果一定要选出一件最有意义的事，就是对尤顿佛兰德降解化学的发现。”李敏说。
华海新起点
李敏现在的身份是华海药业总公司的副总经理，指导整个公司范围内的药物分析研发，重点负责原料药分析研发和质量控制。2004年，华海药业进入美国，时任美中医药开发协会(SAPA)会长的李敏与华海（美国）国际有限公司的董事长杜军相识，也正是杜军说服李敏到华海来的。
“我早就关注到欧洲有家公司生产出一种可以口服的抗凝血小分子药物，通过对它的结构做了一些研究，我发现它的前药设计得并不好，在体内很可能会氧化代谢成一个有毒的代谢物。因此，我打算从这个角度入手，在这个药的基础之上设计一种新的化合物。”从降解途径对老药重新改造，创造1.1类的创新药是李敏新的研发思维，他渴望通过这种方式作出创新药，甚至称其为他“职业生涯的终极目标”。 “现在的民营企业有活力，只要能干都支持，能有机会去做这样的项目也是我来华海的重要原因。”
一来到华海，李敏就面临着一个非常重要的任务，把他过去在跨国企业里带过的专门解决生产中“疑难杂症”的研发小组，包括硬件、软件、方法论一整套完全复制过来。建立一个华海高等分析技术中心，将华海的分析研发水平提升到一个新的高度。一并支持整个华海范围内所有分公司和子公司生产研发过程中遇到的疑难杂症的解决。
不过，仅仅一个分析技术中心并不是李敏能满足的，他要在此基础之上建立起一套国内领先的体系，去规范杂质研究、基因毒性杂质评估，以及开发指示稳定性分析方法的策略。他要让这套体系深深地影响到每一位研究人员，让他们印到脑中，并本着对科学精神的遵从把这套体系贯彻下去。“如果能从华海出发，再去影响到整个中国的工业界，哪就是最有意义的了。”李敏充满期待。
同写意第40期论坛，李敏的演讲PPT可点击下方“阅读原文”下载。
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