张振清:做药物代谢要甘为绿叶|写意人物
文|郭小金
有人说“药物代谢是一个交叉性学科”,交叉就意味着需要多学科的综合性知识。张振清刚刚跨入退休年龄,在“海龟”云集、综合性知识强的制药行业,一干就是三十多年。他自称“底子薄”、“本事不行”。然而,他身上仍挑着很重担子。
底子薄的专家
高中毕业的年龄被应征参军入伍当了几年兵,后被推荐进入北京大学化学系学习,1977年初是刚刚粉碎四人帮的时期,没有全国统一教材,上课初期教材都是老师亲自油印的,“我至今还会回想起翻动课本时那扑鼻而来香香的油墨气息,当时的授课老师是刚刚返回讲台,凭着一颗良心给我们授课”。这段学习经历也是张振清一直坚称自己底子薄的原因,但从成为一名大学生那天开始,他就开启潜心学习模式,一直延续到今天。
在表达了对医药的浓厚兴趣后,张振清被告知,因为课程多,课时短,大学四年的学习其实就是“扫码”,想要真正进入医药这个领域,除了数、理、化这些基础知识,还要掌握分析化学、结构化学、高分子化学,以及药代动力学、生化、生理、药理、免疫、分子生物学等等。张振清自知将面临一段艰难的路程。
从北大毕业后,张振清一直从事药物研究工作。他开始查缺补漏,这也是他真正认识药,以及醉心于学习生活的开始。除了每个周末的晚上去电大补生化课,还要到卫校学解剖,“那个时候没有心思想别的,只告诉自己这就是我将来要从事的工作,这就是自己的饭碗子,不学好它,以后就没有饭吃。”对于底子薄、基础差的工农兵学员张振清来说,克服重重困难在军科院这种人才济济的地方立足,其艰难自不必说,但也终究换来他如今的风轻云淡,“前面是一条河,我要过去,过不去就造一艘船或者造一座桥。”
张振清在军科院做了三十多年的药物代谢,已经成为国内药代领域专家。借助国家重大新药创制课题的资助,建立了国内首个对创新化合物的早期的ADME或者代谢性质的综合评价体系;从“十五”到“十二五”,张振清的实验室一直受到国家重大新药创制的资助;他本人也参与了《非临床药代动力学研究技术指导原则》的技术制定。如今,他是药理学会药代专业委员会的主任委员。
一生绿叶
有人说,主任委员是个非德高望重不能hold得住的活。张振清坦言,接到这份工作,让他忧心忡忡。一方面,觉得自己太过性情中人,不善于管理;另外,因自幼生长在闭塞的山区,导致自尊心特别强,不能容忍自己不好。思想负担很重的张振清后来安慰自己,“你退休了,这么多人找你谈谈事,是瞧得起你。你这个人本事不行,但就像龟兔赛跑,龟怎么赢的兔子?唯一的技巧就是少睡一会觉。”
终于,秉承着“尊重每一个人”“不耻下问”和“吃亏是福”的“指导思想”,张振清赢得了大家的尊敬,在做主任委员这3年,带领药代专业委员会在国家药代相关法规、行规的制定上发挥着作用,同时也开创性地开拓了地域性的药代专业学术教育。
张振清感慨地说,过去书上曾说,药代是基于数学、分析化学和药理3个学科发展起来的。其实,真正的药代归属于药理,药物代谢的实质是通过研究外源性物质在体内的处置过程规律及其所产生的药理学和毒理学意义。它的技术是由药代动力学研究方法的特殊性决定的。药代动力学的技术和药效有所不同,重点是观察药物的变化,而不是机体的变化。包括,给药之后几个小时能够排泄比例?几个小时能够吸收、代谢?它进不进脑子?它进不进胎盘?对孕妇和婴儿有没有影响?它的肾毒性是什么?等等。也就是通过代谢发生的现象,来解释药效和毒性。
众所周知,药代是整个药物研发系统里的一个环节,从某种角度上讲属于辅助性学科,张振清等于一辈子在“替人做嫁衣”,对于这样的工作,他又如何看呢?“我很安心!”张振清回答,“药代不像药物设计那样,可使“乌鸦变凤凰”,但药代可以让新药研发“如虎添翼”。”他介绍,上世纪90年代以前,药物研发失败率的40%是由药代性质引发的,在如何考虑ADME的药物特性,比如生物利用度等方面的新药设计成为当务之急。人们面对这些高代价失误,痛定思痛。药代不再仅仅是“服务于新药注册”,应贯穿于新药设计至新药上市的每一个环节。如今,因为药代的日臻成熟,新药研发才得以顺利进行,才有可能避免少走弯路。
当被问到至今有没有特别遗憾的事情时,张振清回答,遗憾的是,所做的工作还是太少了!“国家的药代事业是可以走出去的。但我们做药代的要在新药研发“总盘子”中给自己一个准确的定位,就是踏踏实实地甘为绿叶。”张振清说他今后要继续做服务性工作,把知识多传授一点,帮助行业把药做好。
同写意论坛第43期报告现场的张振清
军事医学科学院研究员,原药物代谢与药代动力学重点实验室主任;曾任中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员;中关村开放实验室(药物代谢/药物制剂与分析)重点实验室主任;国家、军队和北京市新药评审专家委员会委员,国家医疗器械评审专家委员会委员。
长期从事药物代谢与药代动力学研究,先后承担并完成近百项新药药物代谢研究和评价工作
活动预告
同写意论坛第44期活动“仿制药开发与一致性评价关键制剂技术与BE试验”将于5月11-13日在无锡拈花湾举行。
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