凯莱英30亿元大单的AB面：CXO又赢了，本土新冠药研发火热但赢利“遥远”

征集直播广告位，形式多样，独家定制，期待共赢！

不得不说，中国的CXO真是一条坚韧的赛道。

今年，资本市场对医药行业预期下调，CXO因为延续了一如既往的高增长，板块在二级市场走势一枝独秀。但是，当今年各家CXO公司所有的增长预期全部被消化掉之后，这个行业依然会给大家带来新的惊喜。

11月16日晚，凯莱英发布公告称，其全资子公司Asymchem和吉林凯莱英与客户签订了相关产品新一批的《供货合同》，截至该合同签署日，该产品的CDMO（合同定制研发生产）服务累计合同金额为4.81亿美元（约31亿元人民币），订单持续到2022年。

以现在的汇率计算，4.81亿美元折合人民币30.67亿元。要知道凯莱英2020年总营收才31.48亿元，那么其明年的业绩很有可能翻番。

所以，在交易出炉的第二天，股价给出了强烈的反应。11月17日，凯莱英开盘直接跳空高开涨停，最高至458.37元接近其历史最高价。不仅如此，CRO板块更是呈现出集体反弹，药明康德、康龙化成、博腾股份等跟涨。

这大概也再次印证了那句话：挖金矿的总是靠天，卖铲子的永远赚钱。

虽然凯莱英极力回避解释订单来源，这次消息也只是因为合同金额触发了证监会的信披义务才发布。凯莱英的说法是要“保护客户的利益“，而其实，对于一家龙头公司来讲，如果短时间没有融资需求，股价的大涨大落也不是件好事。

不过，据透露，这种超级大单，在数量上一定是一个非常大的量级，反观当今全球的医药市场，在当前的时间节点能承载这个数量的小分子药，也只剩下新冠口服药了。而据健识局、E药经理人等相关媒体报道，从一些过往的财务数据上来看，凯莱英本次合同的“公司第一大客户”，基本上就是辉瑞。

为什么是凯莱英？

辉瑞的新冠口服药，Paxlovid被看作是继默沙东的Molnupiravir之后，效果更好的抗新冠口服药物。辉瑞称Paxlovid能使轻度和中度患者住院或死亡概率降低89%，而Molnupiravir的这一数字是50%。

巧合的是，发布公告当天，凯莱英旗下公众号“凯莱英药闻”曾推送辉瑞新冠口服药物进展，但文章很快便删除了。16日晚，辉瑞宣布向美国FDA申请新冠口服药Paxlovid的紧急使用授权，用于治疗轻至中度新冠患者以减少住院和死亡风险。

除了美国，Paxlovid也已开始在英国、澳大利亚、新西兰和韩国等地寻求授权，并计划进一步提交国际申请。此外，它还授权并允许95个中低收入国家低价仿制。其在官网中表示，“预计到下月底将生产18万个疗程的Paxlovid，到2022年底将生产至少5000万个疗程。”

Paxlovid很快就要投产放量了，凯莱英（可能）是它在国内第一大供应商，但这个量太大了，据券商分析，与辉瑞合作比较多的合全药业和博腾股份可能也会分到一部分订单。

和辉瑞多年的合作关系，也是外界猜测此次双方合作的原因之一。多年来来自辉瑞的合作业务是凯莱英海外营收的主力之一，它曾在今年半年报中表示，连续服务包括辉瑞、默沙东、艾伯维等8家国外制药巨头超过10年。

MNC与国内CRO企业的合作已经成为常态。尽管近几年国内业务增速较快，但海外业务仍旧是营收的主要来源。凯莱英今年上半年的海外订单占到营收的90%左右，它参与了美国五大跨国制药公司30%左右的Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段小分子候选药物试验。

此外，凯莱英多年海外大厂的合作经验，离不开其核心技术，也就是凯莱英一直对外推的“连续性反应”，这种生产技术的改进能很大程度上提高药物生产效率。

但技术可以攻克，供应商关系也不是核心影响。海外大厂选择中国外包生产的核心，还是因为一笔账：在自己国家生产，比在太平洋来回折腾、拉到第三世界生产的成本，要高得多。也就是所谓的中国工程师红利，而这也是国内对外服务型CXO崛起的终极原因。

和国外相比，我国的CRO行业起步较晚，自1996年才出现了第一家真正意义上的CRO企业。随着2000以后药明康德、睿智化学、泰格医药等本土CRO公司的相继成立，这个行业才逐渐兴起。

CRO兴起于20世纪70年代的美国，目前全球的CRO已经形成了两超（LabCrop和IQVIA）多强的格局。截至2018年，全球前十大CRO公司合计占据全球超50%的市场份额。除了药明康德抢占了3%的市场外，其余都是欧美企业。

过去5年在政策利好和资本的追捧下，中国CRO行业高于20%的增速明显高于全球市场12%左右的增速。但“人口红利”终究会消失，未来这种产能一部分也会向东南亚和非洲进一步转移。

但无论如何，凯莱英这次在还算是一个上升的趋势里拿到一个超级大单，对公司未来的扩张和护城河建立都是一种推动，中国的CXO公司，也慢慢会对标国际一线大厂。

新冠口服药，和疫苗一样都是解决新冠疫情的利器，二者是相互配合而非互相替代。新冠疫情里，各国家地区都开启了关于抗新冠产品的军备竞赛，而中国算得上是这场竞赛里的头号玩家之一。

因此，当凯莱英的新冠口服药CDMO如火如荼地进行中，中国的制药企业自然也不会错过新冠口服药布局。

嗅觉灵敏的公司

和疫苗的多种技术路线一同上马一样，不同赛道的新冠治疗药物也在如火如荼的进行中，比如病毒抑制、抗体、多肽。但主要还是分为大分子和小分子两类，相较于需要注射的大分子药物，小分子口服药在给药方式和成本上有一定优势。而更便捷的获取以及更容易生产，也是辉瑞的新冠口服药问世意义之所在。

辉瑞Paxlovid包括两种成分：PF-07321332和利托那韦。PF-07321332是一种蛋白酶抑制剂，利托那韦是抗艾滋病用药，但此前已证实对新冠无效。而辉瑞的实验结果表明，两种药物联用治疗效果更好。

在降低患者住院或死亡风险方面，辉瑞Paxlovid的临床数据好于默沙东的新冠口服药Molnupiravir，在临床治疗方面，汕头大学病毒学家常荣山认为，而且作为口服药也比抗体药方便，感染3天后就能服用，能缩短新冠感染者的治疗周期，进一步降低患者死亡率，减轻医疗系统压力。

“利托那韦作为增效剂，国内湖北、武汉很多厂家可以生产原料，”常荣山表示，一旦辉瑞授权国内企业进行仿制药生产，国内只需要生产PF-07321332，生产和推广都比较容易，而且能大幅度降低成本。

目前为止，辉瑞未对中国开放专利。辉瑞早前曾发布公告称，已经与联合国支持的MPP（药品专利池）签订一份转授权协议，将允许MPP免专利费向符合条件的药厂授权生产仿制药，并与利托纳韦一起供应95个中低收入国家，中国不在这95个国家之中。

宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授张洪涛认为，国内新冠患者很少，很难开展大规模的临床试验，如果到海外进行临床试验，投入高、风险大，周期也长，国内药厂要想分一杯羹，比如目前去做Paxlovid的“me too”药，其实根本来不及。相比之下，Paxlovid数据好，使用方便，决策层何时批准原研新冠药进入国内市场较为关键。

而截至目前，君实生物、开拓药业、前沿生物正在积极布局该类药物，进展最快的是开拓药业的普克鲁胺正在开展住院新冠患者的III期全球多中心临床试验。

君实的这个药，和去年的“神药”瑞德西韦有些类似，是在其前体药上做了一个氘代，据称可以增加药物的生物利用度。目前已经批准在乌兹别克斯坦开展临床。

而开拓药业的普克鲁胺，更多是被业内看作成一个“歪打正着”的新冠药，与目前国内布局的抗体药和小分子药品路径不同。普克鲁胺正在全球开展三项III期全球多中心临床试验，分别针对轻中症新冠患者和住院重症新冠患者。

普克鲁胺是一种雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，按照目前开拓药业官方的发布，这在新冠感染的早期，普克鲁胺通过下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白——ACE-2和TMPRSS-2的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞。在新冠感染的中后期（重症患者），普克鲁胺通过调节宿主免疫和炎症相关信号通路，从而在体内减轻机体免疫炎症反应和组织损伤。

而关于“接下来是否会布局与辉瑞类似通道的药品”，开拓药业首席财务官卢燕表示目前暂无相关计划。

就在11月17日，老牌药企先声也发布公告，称公司将与中科院上海药研所一同开发针对新冠病毒关键蛋白酶3CL的候选药物，这个靶点和辉瑞的药相同。

据透露，先声这样做，一来是因为国内目前还没有太多相同Class的产品竞争；二来，目前国内患者不多，先声要做的是全球临床，因此更多还是想要进军国际市场。

新冠特效药能否改变抗疫格局？

当疫苗和药物一同对抗新冠疫情的时代到来，会不会意味着我们离放开、离“与病毒共存”更近一点？

“我的预测是会。”张洪涛表示，中国防疫“底子比较好”，在超过10亿人次打了疫苗和开展加强针的情况下，如果全球的疫情缓解，中国本来就会开放。

类似的观点，张文宏在10月的一个公开论坛上也曾表达：疫苗加药物可以让我们离正常生活更近。

在主旨演讲中，张文宏表示，对于未来，中国开放也是必然的，而开放的一部分前提是：应该有充足的药品储备，有很好的免疫屏障的建立，对于高危人群有非常好的保护；当病毒进来后，有非常好的疾控体系和医疗体系让这个疾病可以迅速降级。

不过，如何利用好新冠疫苗和新冠药的互补关系，也有一些障碍需要跨越。

业内有说法称，新冠药物本身也可以做预防用途，香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授金冬雁认为，这种做法无法大规模使用，“如果将其作为预防药物，只能是救急的、短暂的、一过性的，成本太高，” 而且从PF-07321332药物本身特性出发，蛋白酶抑制剂容易有耐药性。

其次，目前小分子新冠药的价格或也将成为其快速铺开的一个障碍，“虽然是一个小分子药，但目前这只是一个处方药，要考虑其可承受性。”金冬雁说。

CEO Albert Bourla在周五接受媒体采访时明确表示，对于非中低收入国家，公司预计定价将会接近默沙东的新冠口服药莫纳皮拉韦。根据此前美国政府披露，莫纳皮拉韦一个疗程为5天，早晚各吃4粒，总共需要花费700美元。

新冠特效药的出现是非常好的事情，但是否就能改变国内抗疫策略，可能还是需要更多的准备。

在金冬雁的观点中，新冠疫苗仍然是阻击新冠疫情的首选手段，药物更多是一个站在后方、颇有能力的“守门员”，“历史上还没有只依靠抗病毒药，就能够使病毒感染得到完全控制甚至消灭病毒的案例。”