朱波：想成为有国际视野的管理者|写意人物
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『 同筑技术人生路，写意中国新药魂 』
朱波在外商投资企业协会药品研制与开发行业委员会（RDPAC）担任医药市场准入总监。为了研究原研药单独定价中的质量差异问题，RDPAC做了第一个有关质量管理体系的项目，通过对8家跨国公司和5家国内企业的调研，朱波发现，药品质量好的企业都有完整的质量体系。RDPAC总结出完整质量体系的9大要素，并把在工厂拍的一些短片和研究报告交给CFDA，后来，有些内容在2010版GMP指南里面有所体现。通过严谨的调查、科学的论断去引导产业政策的制定，这正是协会的力量。
近期，朱波他们又将研究对准了仿制药质量一致性评价。在梳理了欧美日的仿制药注册及监管的历史和现状后，画出一条仿制药管理和评价的技术路径。对比发现，中检院原有的方案存在不小的问题。
中检院希望由企业来申报参比制剂，然后专家评审确定参比制剂。对此，朱波提出一连串的问号。他认为，选原研药做参比制剂当然没问题，它有Ⅰ到Ⅲ期完整的临床试验，能够证明安全性和有效性。可仿制药是否有临床试验来证明它的安全性和有效性呢？如果选了仿制药，而原研药也在中国上市，那么，原研药是不是也要参照这个仿制药做一致性评价？如果原研药没有在中国上市，对所有仿制药‘瘸子里面选将军’，因为众所周知中国药品审批的历史原因，是否瘸子里都能选出将军？
当然，美国有以仿制药作为参比制剂的先例。一是因为原研药已经退市；二是因为仿制药符合一定标准，而且要通过橘皮书制度公布一系列技术指标，不是简单的瘸子里选将军。
另一个问题，国内对于所有口服制剂都采取体外溶出四条曲线的方法进行生物豁免。国际上当然也有对于一些仿制药，做了体外溶出就不用做体内BE的生物豁免。但到目前为止，全球药剂师联盟在对所有药品进行评估后，网站上只公布了41个药品是可以生物豁免的，美国FDA更为慎重，则只接受过20多个产品生物豁免且不对外公布。“我们是把别人的特例作为一个常规了。”朱波无奈地说。
日本人特别强调四条曲线这件事也被很多人误读。朱波介绍，日本对仿制药和原研药都要进行质量再评价，在已完成BE的基础上做的四条曲线。因此，日本对四条曲线的强化是对BE的补充，因为四条曲线体现制剂工艺一个非常重要的指标，与制剂水平直接相关。“做四条曲线，我们的目标是为了评价质量是否一致，日本人的目标则是通过改进工艺从而提高药品的质量，这有很大区别。”朱波认为，四条曲线是非常重要的指标，但只代表体外溶出一致，而不代表整个仿制药的指标一致。仅做四条曲线来评价质量一致性是存在问题的。
跨国药企在中国市场份额不到28%，而在香港、台湾等地区占到50%以上。中国的仿制药是中国市场的主流却走不出国门，而原研药在中国卖不好正是因为存在不合理的市场划分。真正的市场经济是竞争，而不是政策保护。从长远来看，中国仿制药应不仅满足中国的需求，更满足全球市场的需求。
“什么东西都是中国制造，为什么药品不能中国制造？严把市场准入标准，我们的原料药还用出口到印度，由印度来做制剂生产吗？”朱波常思考，中国可以学习美国，也建立橘皮书制度，公布参照药品及有关指标，收录通过质量一致性评价，获得批准的药物，鼓励它们替代原研药。当然，我们的标准需要提高。在中国很多原研药的市场份额并没有因为专利过期而显著变小，是因为无法被替代。但仿制药是原研药价格的三分之一，这个优势是非常明显的，我们再增加一点成本用于提高质量，只要质量一致，仿制药就可以替代原研药。
比如，四条曲线、BE试验及所有药学指标确确实实与原研药质量一致；比如，出口为导向的国内制药企业，仿制药到欧美注册下来的，这些药品在欧美市场进行销售，就可以在中国替代原研药。这样，真正提高质量的药就可以生存下来。可以通过GMP、四条曲线、药学一致、BE等淘汰一批不合格企业、没有必要存在的剂型以及不同的酸根碱基。“历史遗留问题的解决不是一蹴而就的。美国也用了一二十年的工夫淘汰掉质量不可靠的药品。”
美国的Hatch-Waxman法案给原研药一个专利延长期，同时给仿制药一个不需要Ⅰ到Ⅲ临床试验、只需要做生物等效试验的政策。中国仿制药因为从来没有做过Ⅰ到Ⅲ临床，仿制药企业似乎对这个利好感触不会那么深。客观地说，临床试验、学术推广、文献等都是原研药企业用昂贵的时间和金钱成本换来的。“前人栽树，后人乘凉。”这对替代了原研药的仿制药来说，是件很美好的事。
朱波曾先后在医院、药品招标机构、外资制药企业和行业协会工作，但没有在国内制药企业的体验，他希望有一天能以自己的经验帮助国内企业建立全球的价格体系和推动国际市场。“本土企业要在国际市场做的风生水起，需要有国际视野的管理者，这也是我的目标。”
同写意第40期论坛，朱波的演讲PPT可点击下方“阅读原文”下载。
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