“1993年硕士毕业到医工院工作至今，期间师从周后元院士攻读博士学位，1999年博士毕业，一直从事药物工艺研究工作，算起来快22年……”这22年，他似乎只做了一件事——工艺改进。“从事这个领域的人不是很多，但很重要！”他这样评价自己的工作。当我们聊到，这22年，有哪个课题或项目可以视作他的代表作时，他略一思索，给我们举了一个代表性的案例。
得意之作那是浙江某企业委托的项目，改进一个抗血吸虫药的生产工艺。此药虽然已经发现并应用近40年，主要用于治疗血吸虫病、华支睾吸虫病和肺吸虫病等，至今依然是该类疾病的特效药，市场主要在中国、印度、非洲等欠发达地区。目前，世界约有2 亿感染病人，约7亿人受到威胁。该药原来的合成工艺对环境污染较大，公司在项目转移过程中涉及到环评问题，必须改进原来的生产工艺，解决污染问题。另外，此药原来的合成路线必须以一种从日本进口的原料——喹啉为起始原料。喹啉是从煤焦油里提炼出来，随着日本钢产量下降，喹啉的供应成问题，该药的合成就遇上了“巧妇难为无米之炊”的困境。他带领课题组成员在尝试了四五种合成路径后，终于找到一个新的方案，既解决了污染问题，又将原料成本降低了一半，可以让企业每年新增利润几千万元。但他并没有就此满足，又继续探索新的工艺，最终设计并完成了一条全新合成路线，三步反应，收率可达70%～80%，原料成本又下降一半。更重要的是用了简单的操作程序，室温反应，仅使用一种溶剂并且循环利用，能耗和设备也大幅减少。因为新路线经历未见文献报道的新中间体，新工艺申请了发明专利，也申请了PCT专利。在这个项目上他觉得“几乎做到了极致。犹如搭积木，把原料分子中的结构片段像搭积木一样组装到产品结构中。”“把工艺改进做到极致，会让人有一种傲视群雄的感觉”他补充道。然而，就是这个原料药，若从年产值来衡量，目前约1亿元，将来也不过是2亿元。较之那些动辄产值几亿、几十亿元，能够给企业带来高额利润的产品，他感觉差距很大。“但换个角度看问题，这个药是为发展中国家的穷人服务的，WHO组织采购后甚至免费发放。粗略计算，这些原料药制成制剂，可以解救成千上万甚至上亿病人的疾患。这是我乐于看到的！” 他说，“这个药不仅能让血吸虫病患者得益，作为兽药，还能惠及牛和马！”说这话的时候，我们分明感受到他坚定的目光和心中的自豪。技术为我所用做工艺改进多年，他的体会是做学问不能局限。“博采众长，融汇贯通，不拘一格，为我所用，切实解决医药工业的技术问题”。“只要能把问题解决，不管采用哪种办法都是最好的办法”。比方说拆分，当初Pasteur“徒手”用镊子分离酒石酸钠晶体，开创了立体化学这门学科。而该方法发展至今，使用的工具自然已经不再是镊子，但却依然是手性制备中十分常用的方法，如果拆分剂能够回收，另一对映体又能消旋化，更应优先采用。动态动力学拆分和诱导拆分是众多拆分技术中最为优秀的两种。当今科技发展很快，手性合成的方法越来越多，包括利用生物酶和不对称催化等。对此，他表现出强烈的求知欲和好奇心，迫切需要了解具有工业化应用前景的新反应新方法新技术，希望有朝一日应用于药物生产产生神奇的效果。采访当天，他还随身带着一本喜爱的书，俄罗斯作家根里奇·斯拉维奇·阿奇舒勒的《创新算法》。这本书是关于发明问题解决理论（TRIZ），书中所提倡的面对真实问题，打破惯性思维，寻求理想解，技术集成……等给了他很深的影响。“很多人科研搞不好，就是因为惯性思维，陷在一个圈子里，思路打不开。”利生悟道张福利是“福”字辈，父母起名“福利”。然而，在已过不惑之年后，他将父母起的名字赋予新的内涵，更愿意用“福报利生”来诠释自己的人生。他坚信生命的价值与意义在于做贡献——“利生”，做有利于众生之事。就如他做工艺改进，就是希望做更多更好更便宜的药，解救更多病人的疾苦。“要有产值，只有有了产值，你的药才能用到老百姓身上，这是我们做应用研究的技术人员价值所在”，他强调。他平时的业余爱好是看书，除了专业书之外，尤其喜爱看传统文化方面的书。“所谓功夫在诗外，加强人文方面的修养对于更好地理解药物、更好地理解化学有意想不到的效果”。“工艺改进也是一个悟道、修道的过程。工艺改进就是做减法—成本太高减下来，杂质太多减下来，污染太多减下来……这与修道的过程何其相似！”张福利博士是同写意论坛第35期报告嘉宾张福利简介上海医药工业研究院研究员，博士生导师。复旦大学、浙江工业大学兼职教授，中国医药工业杂志、世界临床药物杂志、中国药物化学杂志编委。长期从事药物重大品种工艺研究和化学创新药物研究，研究领域涉及心脑血管疾病、老年痴呆、哮喘、肿瘤、耐药菌感染、免疫抑制剂等治疗药物的基础研究和应用开发研究，尤其在手性药物及重大品种的产业化方面形成技术优势，先后负责50余项课题的研制开发，与浙江海正等多家企业建立联合实验室。为国家“新药创制”重大专项（化学组）责任专家，全国医药产业节能环保专业委员会副主任。同写意论坛第35期张福利的演讲PPT可点击下方“阅读原文”下载。同写意出品，欢迎转载，请注明出处及作者。同写意诚意邀稿，投稿请联系：010-52980312tongxieyiclub@sina.com
那是浙江某企业委托的项目，改进一个抗血吸虫药的生产工艺。此药虽然已经发现并应用近40年，主要用于治疗血吸虫病、华支睾吸虫病和肺吸虫病等，至今依然是该类疾病的特效药，市场主要在中国、印度、非洲等欠发达地区。目前，世界约有2 亿感染病人，约7亿人受到威胁。该药原来的合成工艺对环境污染较大，公司在项目转移过程中涉及到环评问题，必须改进原来的生产工艺，解决污染问题。另外，此药原来的合成路线必须以一种从日本进口的原料——喹啉为起始原料。喹啉是从煤焦油里提炼出来，随着日本钢产量下降，喹啉的供应成问题，该药的合成就遇上了“巧妇难为无米之炊”的困境。他带领课题组成员在尝试了四五种合成路径后，终于找到一个新的方案，既解决了污染问题，又将原料成本降低了一半，可以让企业每年新增利润几千万元。但他并没有就此满足，又继续探索新的工艺，最终设计并完成了一条全新合成路线，三步反应，收率可达70%～80%，原料成本又下降一半。更重要的是用了简单的操作程序，室温反应，仅使用一种溶剂并且循环利用，能耗和设备也大幅减少。因为新路线经历未见文献报道的新中间体，新工艺申请了发明专利，也申请了PCT专利。在这个项目上他觉得“几乎做到了极致。犹如搭积木，把原料分子中的结构片段像搭积木一样组装到产品结构中。”“把工艺改进做到极致，会让人有一种傲视群雄的感觉”他补充道。然而，就是这个原料药，若从年产值来衡量，目前约1亿元，将来也不过是2亿元。较之那些动辄产值几亿、几十亿元，能够给企业带来高额利润的产品，他感觉差距很大。“但换个角度看问题，这个药是为发展中国家的穷人服务的，WHO组织采购后甚至免费发放。粗略计算，这些原料药制成制剂，可以解救成千上万甚至上亿病人的疾患。这是我乐于看到的！” 他说，“这个药不仅能让血吸虫病患者得益，作为兽药，还能惠及牛和马！”说这话的时候，我们分明感受到他坚定的目光和心中的自豪。
那是浙江某企业委托的项目，改进一个抗血吸虫药的生产工艺。此药虽然已经发现并应用近40年，主要用于治疗血吸虫病、华支睾吸虫病和肺吸虫病等，至今依然是该类疾病的特效药，市场主要在中国、印度、非洲等欠发达地区。目前，世界约有2 亿感染病人，约7亿人受到威胁。
该药原来的合成工艺对环境污染较大，公司在项目转移过程中涉及到环评问题，必须改进原来的生产工艺，解决污染问题。另外，此药原来的合成路线必须以一种从日本进口的原料——喹啉为起始原料。喹啉是从煤焦油里提炼出来，随着日本钢产量下降，喹啉的供应成问题，该药的合成就遇上了“巧妇难为无米之炊”的困境。
他带领课题组成员在尝试了四五种合成路径后，终于找到一个新的方案，既解决了污染问题，又将原料成本降低了一半，可以让企业每年新增利润几千万元。
但他并没有就此满足，又继续探索新的工艺，最终设计并完成了一条全新合成路线，三步反应，收率可达70%～80%，原料成本又下降一半。更重要的是用了简单的操作程序，室温反应，仅使用一种溶剂并且循环利用，能耗和设备也大幅减少。因为新路线经历未见文献报道的新中间体，新工艺申请了发明专利，也申请了PCT专利。在这个项目上他觉得“几乎做到了极致。犹如搭积木，把原料分子中的结构片段像搭积木一样组装到产品结构中。”“把工艺改进做到极致，会让人有一种傲视群雄的感觉”他补充道。
然而，就是这个原料药，若从年产值来衡量，目前约1亿元，将来也不过是2亿元。较之那些动辄产值几亿、几十亿元，能够给企业带来高额利润的产品，他感觉差距很大。“但换个角度看问题，这个药是为发展中国家的穷人服务的，WHO组织采购后甚至免费发放。粗略计算，这些原料药制成制剂，可以解救成千上万甚至上亿病人的疾患。这是我乐于看到的！” 他说，“这个药不仅能让血吸虫病患者得益，作为兽药，还能惠及牛和马！”说这话的时候，我们分明感受到他坚定的目光和心中的自豪。
做工艺改进多年，他的体会是做学问不能局限。“博采众长，融汇贯通，不拘一格，为我所用，切实解决医药工业的技术问题”。“只要能把问题解决，不管采用哪种办法都是最好的办法”。比方说拆分，当初Pasteur“徒手”用镊子分离酒石酸钠晶体，开创了立体化学这门学科。而该方法发展至今，使用的工具自然已经不再是镊子，但却依然是手性制备中十分常用的方法，如果拆分剂能够回收，另一对映体又能消旋化，更应优先采用。动态动力学拆分和诱导拆分是众多拆分技术中最为优秀的两种。当今科技发展很快，手性合成的方法越来越多，包括利用生物酶和不对称催化等。对此，他表现出强烈的求知欲和好奇心，迫切需要了解具有工业化应用前景的新反应新方法新技术，希望有朝一日应用于药物生产产生神奇的效果。采访当天，他还随身带着一本喜爱的书，俄罗斯作家根里奇·斯拉维奇·阿奇舒勒的《创新算法》。这本书是关于发明问题解决理论（TRIZ），书中所提倡的面对真实问题，打破惯性思维，寻求理想解，技术集成……等给了他很深的影响。“很多人科研搞不好，就是因为惯性思维，陷在一个圈子里，思路打不开。”
做工艺改进多年，他的体会是做学问不能局限。“博采众长，融汇贯通，不拘一格，为我所用，切实解决医药工业的技术问题”。“只要能把问题解决，不管采用哪种办法都是最好的办法”。
比方说拆分，当初Pasteur“徒手”用镊子分离酒石酸钠晶体，开创了立体化学这门学科。而该方法发展至今，使用的工具自然已经不再是镊子，但却依然是手性制备中十分常用的方法，如果拆分剂能够回收，另一对映体又能消旋化，更应优先采用。动态动力学拆分和诱导拆分是众多拆分技术中最为优秀的两种。当今科技发展很快，手性合成的方法越来越多，包括利用生物酶和不对称催化等。对此，他表现出强烈的求知欲和好奇心，迫切需要了解具有工业化应用前景的新反应新方法新技术，希望有朝一日应用于药物生产产生神奇的效果。
采访当天，他还随身带着一本喜爱的书，俄罗斯作家根里奇·斯拉维奇·阿奇舒勒的《创新算法》。这本书是关于发明问题解决理论（TRIZ），书中所提倡的面对真实问题，打破惯性思维，寻求理想解，技术集成……等给了他很深的影响。“很多人科研搞不好，就是因为惯性思维，陷在一个圈子里，思路打不开。”
张福利是“福”字辈，父母起名“福利”。然而，在已过不惑之年后，他将父母起的名字赋予新的内涵，更愿意用“福报利生”来诠释自己的人生。他坚信生命的价值与意义在于做贡献——“利生”，做有利于众生之事。就如他做工艺改进，就是希望做更多更好更便宜的药，解救更多病人的疾苦。“要有产值，只有有了产值，你的药才能用到老百姓身上，这是我们做应用研究的技术人员价值所在”，他强调。他平时的业余爱好是看书，除了专业书之外，尤其喜爱看传统文化方面的书。“所谓功夫在诗外，加强人文方面的修养对于更好地理解药物、更好地理解化学有意想不到的效果”。“工艺改进也是一个悟道、修道的过程。工艺改进就是做减法—成本太高减下来，杂质太多减下来，污染太多减下来……这与修道的过程何其相似！”张福利博士是同写意论坛第35期报告嘉宾
张福利是“福”字辈，父母起名“福利”。然而，在已过不惑之年后，他将父母起的名字赋予新的内涵，更愿意用“福报利生”来诠释自己的人生。他坚信生命的价值与意义在于做贡献——“利生”，做有利于众生之事。就如他做工艺改进，就是希望做更多更好更便宜的药，解救更多病人的疾苦。“要有产值，只有有了产值，你的药才能用到老百姓身上，这是我们做应用研究的技术人员价值所在”，他强调。
他平时的业余爱好是看书，除了专业书之外，尤其喜爱看传统文化方面的书。“所谓功夫在诗外，加强人文方面的修养对于更好地理解药物、更好地理解化学有意想不到的效果”。“工艺改进也是一个悟道、修道的过程。工艺改进就是做减法—成本太高减下来，杂质太多减下来，污染太多减下来……这与修道的过程何其相似！”
张福利博士是同写意论坛第35期报告嘉宾
上海医药工业研究院研究员，博士生导师。复旦大学、浙江工业大学兼职教授，中国医药工业杂志、世界临床药物杂志、中国药物化学杂志编委。
长期从事药物重大品种工艺研究和化学创新药物研究，研究领域涉及心脑血管疾病、老年痴呆、哮喘、肿瘤、耐药菌感染、免疫抑制剂等治疗药物的基础研究和应用开发研究，尤其在手性药物及重大品种的产业化方面形成技术优势，先后负责50余项课题的研制开发，与浙江海正等多家企业建立联合实验室。
为国家“新药创制”重大专项（化学组）责任专家，全国医药产业节能环保专业委员会副主任。
同写意论坛第35期张福利的演讲PPT可点击下方“阅读原文”下载。同写意出品，欢迎转载，请注明出处及作者。同写意诚意邀稿，投稿请联系：010-52980312tongxieyiclub@sina.com
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