指南也会打架?豆浆疗法和法匹拉韦、瑞德西韦抢入组病人?(文末彩蛋预告)
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随着对新冠病毒地深入研究总结,专家对病毒以及其引起的疾病的认识和了解也越来越清晰。为了更加有效地治疗和救治,推荐合适的药物和诊疗方案供患者选用,各个专家组根据临床经验,总结制定了不同版本的诊疗方案。
截至3月4日,国家卫健委已经先后印发了七个版本的《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案》(以下简称:国家方案)。(相关文章:《新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第七版)》又有哪些新变化?)在这七个版本中,我们发现卫健委推荐的抗病毒药物种类在增加,目前口服药物已有5种。不过,因临床试验依据不足等因素,目前多种药物的疗效还不够确定(相关文章:法匹拉韦or瑞德西韦?谁才是人民的希望?),专家及患者在药物选择上也存在一定的争议。
2月26日,军队前方专家组也在中华结核和呼吸杂志发布《军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案(试行第一版)》(以下简称:军队方案)。我们发现,在军队方案在国家方案第六版的基础上进行了调整,比如在推荐的抗病毒药物中:删掉了利巴韦林,增加了法匹拉韦,把克力芝的优先级降低。
除了国家方案和军队方案外,一些地方省市也对新冠病毒所引发的疾病做了积极总结。3月1日,上海市新型冠状病毒病临床救治专家组发布《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》(以下简称:上海共识)。与国家方案相比,上海共识中去掉了抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦(克力芝),因为他们认为该药临床效果不好。只推荐吸入干扰素和两个口服药物磷酸氯喹和阿比多尔。
三种方案中所推荐的抗病毒药物对比如下。
由于缺少"特效药",以及没有足够的时间来进行新药开发,方案中推荐的几种口服抗病毒药物基本都是被老药新用。可以看出,不同方案给出的推荐药物种类、剂量、疗程以及联合用药的建议还是有较大的差异。至于哪种抵抗新冠病毒效果更佳,还需要更多大样本、随机对照的临床试验来证明。
那为什么不加快这些药物的临床研究呢?最重要的一个原因是招募不到病人。
目前治愈的病人逐渐增多,现有病人的数目越来越少。招募病人成为了临床研究中心最困难的工作。
在中国临床试验注册中心网站上搜索COVID-19,研究类型限定为干预性研究,可以发现,截至3月13日,已经注册开展了232项临床试验。
据了解,目前实际上仅有瑞德西韦、法匹拉韦、BDB-001(C5a单抗)与CAStem细胞注射液几种药品上报至国家药监局药品审评中心(CDE)并获准开展临床试验。然而之前竟有网友在上面这个注册中心中搜索到大豆水提物、6分钟步行对新冠肺炎影响等莫名其妙的研究,这是什么鬼,豆浆疗法、走路疗法吗?我一直没弄明白,豆浆疗法的对照组应该是喝牛奶?6分钟步行的对照组应该是完全不走步?
瑞德西韦应该想不到,他们想要招募的患者正在开心地喝豆浆吧?还好目前这个研究已经撤回了。
假如现有确诊的13603例病人,平均分配到200多项临床试验中,每项临床试验只有40来人参与,样本量明显少得可怜,严重低于800-1000例的要求。即使患者们暂不考虑这些试验对其救治和身体康复带来负面影响,同时参加到多个项目中,也很难避免研究者们争夺样本资源的现象。
如果不加管控,就会有大量的临床试验会因为抢不到足够的患者,导致对照组的选择不合理,分组的随机化与遮蔽执行不严格,疗效指标的评价标准不客观,加之数据的完整性、真实性保障不充分等等,最终难以提供高质量的有效性和安全性证据,使得受试患者、研究者和管理部门的努力付诸东流。
目前,疫情防治在我国已基本上被控制,降低病死率、提高治愈率是当下最重要的目的。希望国家相关部门加强重视,严格审批,科学管理,从患者的角度出发,分清优先次重,把最宝贵的时间和资源用于研究最有可能成功的药物。
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