新冠疫情持续发酵，抗体检测会是“转机”吗？
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经常看科普文的小伙伴都知道，新冠病毒的检测手段主要包括核酸检测和抗体检测。关于两者的区别，尹哥打个比方帮助大家理解：核酸检测可以查出“小偷”（即病毒），抗体检测则可以找出“警察”（即抗体）。
简单来说，核酸检测用于判断被检测者此刻是否感染了病毒；抗体检测用于判断被检测者是否曾经感染过病毒。
此前，在新冠疫情暴发初期，做好早期筛查有助于遏制疫情，所以核酸检测是“金标准”，抗体检测主要作为核酸检测的重要补充；如今在疫情持续发酵的背景下，体内有“警察”的人越来越多，抗体检测在流行病学调查方面更具价值。
今天尹哥就跟大家聊聊抗体检测，以及核酸+抗体联合检测的意义。
什么是抗体检测？
抗体是病毒侵入人体后，人体免疫系统产生的抵抗病毒的蛋白质。IgM与IgG是人体血液中常见的两种免疫球蛋白，是最常用的传染病抗体标志物。
最早出现的是IgM抗体，进行早期防御，该抗体维持时间短，消失快，在血液中持续数日至数周。其次出现的是IgG抗体，在血液中持续较长时间，数月乃至数年。
本次疫情中，通过对新冠患者进行研究发现，病毒感染人体后，产生IgM抗体大约需要5-7天，产生IgG抗体需要7-12天。
新冠病毒感染后 RNA、抗原、抗体含量动态变化图
抗体检测主要用什么技术？
目前运用最广泛的免疫检测方法是酶联免疫吸附法（简称 ELISA）。ELISA检测法是通过抗原和抗体的免疫反应与酶的催化反应相互结合而发展起来的一种检测技术，具有灵敏度高、特异性强的特点。
6月17日，华大吉比爱推出新型冠状病毒（2019-nCoV）IgM/IgG抗体检测试剂盒（国械注准 20203400567）并率先成为由国家药监局批准入市的酶联免疫法产品。
华大吉比爱推出的酶免法新冠检测试剂
该试剂可分别检测IgM和IgG双抗体，临床验证灵敏度和特异性分别达到92.24%和95.70%。
为什么要进行抗体检测？
在各国疫情暴发初期，抗体检测在英国、西班牙、澳大利亚等社区及基层医疗机构的初筛过程中发挥了重要作用。澳大利亚昆士兰大学分子生物科学研究所研究员拉丽莎·拉布俄说，抗体检测是追踪疫情真实情况的一个重要手段。
英国《自然》杂志曾报道，初步研究表明，新冠隐性病例可能占所有感染病例的约60%。无症状和轻症患者痊愈后，体内还会存在IgG抗体，通过血清抗体检测就能找出这些感染者，对开展流行病学研究具有重要意义。
华大吉比爱通过开展862例样本（其中490例确诊病例和372例排除病例）的临床评价试验显示，伴随病程的发展，新冠肺炎患者的阳性检出率持续变化。发病7天内的阳性检出率≤42.86%，随着病程推进，检出率逐渐提高，8-14 天为100.00%，14天以后逐渐降低。
同时，结果还显示华大吉比爱双抗体联检试剂与临床参考标准具有较好的一致性。通过另外31例新冠患者在不同病程阶段（采样时间）的阳性样本连续测试并分层统计，可看出患者体内抗体阳转的过程，同时核酸由阳转阴的趋势，患病早期抗体滴度较低的时候核酸的阳性率较高，随着抗体的产生，病毒逐渐被清除，核酸结果逐渐转为阴性。
发病不同时期抗体检出率对比
来自重庆医科大学的研究人员也通过核酸和抗体两种方法学的验证，说明核酸和抗体联检对流行病学研究的重要性。
通过对164位与已知新冠患者有密切接触人员的监测，采用核酸检测证实其中16人感染了新冠肺炎，包括3例无症状感染者，其他148人的核酸检测结果为阴性且无任何症状。30天后，通过对这 164 位密切接触者的血清样本进行收集并进行抗体检测后发现，之前16例经核酸确诊的病例均为病毒特异性 IgG和/或IgM阳性。此外，在核酸检测结果为阴性的148人中，有7人IgG和/或IgM检测为阳性，表明30天前的核酸检测漏掉了4.3％的密切接触者。
与新冠肺炎患者密切接触的血清学调查
各国专家学者也通过对新冠患者不同发病时期内血清学检测或对照核酸检测进行临床验证，推荐采用血清学检测作为核酸检测的补充，从而服务于患者的病程判断。
抗体检测适用于什么场景？
日本学者7月发表在 Journal of Clinical Virology 杂志上的《免疫层析IgM/IgG抗体测定和胸部X线断层扫描对COVID-19诊断的临床评估》显示，通过对112名新冠确诊患者和48名非新冠患者的跟踪发现，在出现症状一周内，IgM和IgG的检出率都处于较低水平。
发病不同时期双抗体联检检出率对比
因此，免疫筛查对于处于感染早期的患者灵敏度很低，这是由于血液中待测抗体滴度较低，暂时还不能满足对检测灵敏度的需求，因此不推荐作为新冠患者的初步诊断测试。
国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》已经将抗体检测结果列入到确诊病例标准，并指出抗体检测可以作为疾病诊疗动态检测的重要指标，即疑似病例为同时具备以下病原学或血清学证据之一者：
“实时荧光 RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳性；
病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源；
血清新型冠状病毒特异性 IgM 抗体和 IgG 抗体阳性；
血清新型冠状病毒特异性 IgG 抗体由阴性转为阳性或恢复期较急性期 4 倍及以上升高。
核酸+抗体联合检测的意义是什么？
没有一种方法学可以保证 100%的准确性，而各方法学产品在不同病程的检出率也存在差异，核酸+抗体的联合检测有助于提高疾病的检出率，可以防止单一指标漏检造成误诊，尽可能地找出确诊患者，更有利于疫情的防控。
两种方法学相辅相成，核酸检测可以尽早发现被感染者，抗体检测可以作为核酸检测的补充，对密切接触无症状感染者进行筛查，对新冠肺炎患者的病程判断、对复阳患者的监测、对疫苗和药物的研发验证等都具有重要意义。
参考文献：
[1] Long QX, et al.Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020. DOI：doi.org/10.1038 / s41591-020-0897-1
[2] Imai K, et al.Clinical evaluation of an immunochromatographic IgM/IgG antibody assay and chest computed tomography for the diagnosis of COVID-19. J Clin Virol. 2020. DOI：doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104393
[3] 国家卫生健康委办公厅，国家中医药管理局办公室. 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第七版）. 2020.3.
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