2023，还有国产新冠口服药值得期待！

近日，众所期待的辉瑞新冠口服药品Paxlovid，因报价高而医保谈判失败，阿兹夫定片谈判成功。而默沙东的莫诺拉韦胶囊因获批时间（2022年12月29日）较晚，未能参与2022年医保谈判。

根据近期国家医保局会同有关部门联合印发的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》要求，《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》中的所有治疗性药物，包括Paxlovid、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊等，医保都将临时性支付到2023年3月31日。3月31日后，包括Paxlovid在内的药物，患者或将自费。

目前国内共有3款口服小分子新冠药物获批上市，分别为辉瑞Paxlovid、默沙东莫诺拉韦，以及真实生物阿兹夫定；有1款处在上市申请阶段，为盐野义Ensitrelvir；

有6款处在3期临床阶段，分别为先声药业SIM0417、君实生物VV116、众生药业RAY1216、前沿生物FB2001、广生堂GST-HG171、开拓药业普克鲁胺。根据上述药物临床开发进度，国内有望于今年一季度迎来多个国产新冠口服小分子药物关键临床数据披露，并有望于今年上半年迎来多个药物获批上市。

这些药物主要涉及RdRp聚合酶抑制剂、3CL蛋白酶抑制剂、“老药新用”等技术路线。如辉瑞Paxlovid、日本盐野义Ensitrelvir、众生药业RAY1216，采用靶向新冠病毒关键蛋白3CL，抑制与病毒蛋白酶的合成技术路线；而默沙东莫诺拉韦胶囊、真实生物阿兹夫定、君实生物的vv116则采用靶向RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），抑制病毒RNA的合成技术路线。

3款新冠药物获批上市，

一国产两进口

目前，我国已获批的新冠口服药包括辉瑞的Paxlovid、真实生物的阿兹夫定片、默沙东的莫诺拉韦胶囊，形成了1(国产)＋2(进口)的市场格局。

其中，Paxlovid是口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，如60岁以上或伴有如肥胖、糖尿病、高血压等重症高风险因素的发病五天内的轻至中度新冠患者。该药是由3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦、利托那韦构成的复方制剂。其中克奈玛特韦可抑制新冠病毒RNA复制，利托那韦可减缓克奈玛特韦在体内分解的过程。2022年2月11日，国家药监局附条件批准了辉瑞公司新冠口服药奈玛特韦片/利托那韦片进口注册。

阿兹夫定片由河南真实生物科技有限公司开发，是我国首个具有完全自主知识产权的口服小分子新冠病毒治疗药物。该药是一种抑制病毒的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性靶向新冠病毒RdRp，从而抑制新冠病毒的自我复制，达到治疗新冠病毒感染的作用。2022年7月25日，国家药监局批准用于治疗普通型 COVID-19 成年患者。

莫诺拉韦胶囊是默沙东和Ridgeback生物技术公司联合开发的口服小分子新冠病毒治疗药物，是一种RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，通过阻断新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶的合成，达到抑制或清除病毒的作用。该药用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。

6款国产新冠口服药进入III期临床

自新冠疫情爆发以来，全球各大制药企业纷纷致力于开发新冠的有效治疗药物。近期，国内新冠口服药佳音频传，包括先声药业SIM0417、君实生物VV116等6款国产新冠口服药先后进入III期临床阶段。2023年，这些新冠药物值得期待！

先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作开发的SIM0417进展最快，处于国内3CL靶点药物第一位。该药针对新冠病毒复制必需的关键蛋白酶3CL，在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性，对包括德尔塔毒株在内的多种新冠变异毒株均有很强的抑制作用。据江苏省药监局消息，先声药业SIM0417最快可在2月获批上市。

日前，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》发表了君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒药物VV116对Paxlovid的III期临床研究成果。该药治疗新冠效果不输Paxlovid。VV116是一款我国自主研发的口服核苷类抗病毒药物，通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成，可抑制SARS-CoV-2复制。

RAY1216是众生药业子公司众生睿创自主研发的广谱抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，用于治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者。临床前研究表明，RAY1216对新冠病毒3CL蛋白酶具有显著的抑制作用，且对不同新冠病毒变异株（野生株、阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎）均有高效的体外抑制活性，抑制作用与辉瑞的Paxlovid相当。

FB2001是前沿生物与中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所共同开发的抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂。FB2001具有高效、广谱的抗病毒活性，对主要流行的SARS-CoV-2变异病毒株Alpha、Beta、Delta、Omicron B.1.1.529及Omicron BA.2和Omicron BA.5均具有高效广谱抑制活性。目前，前沿生物正加速推进注射用FB2001拟治疗新冠病毒感染住院患者的II/III期临床试验和雾化吸入用FB2001拟治疗轻型、普通型新冠病毒感染患者的II/III期临床试验。

广生堂创新药控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司的口服小分子广谱抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂I类创新药GST-HG171联合利托那韦(合称“泰中定”)完成并获得研究者发起的临床研究（IIT）总结报告。研究结果显示泰中定具有优越的抗新冠病毒疗效，新冠患者核酸转阴时间明显优于阳性对照 Paxlovid 及安慰剂对照，同时安全性和耐受性良好，达到试验预期目的。目前，该药已全面启动泰中定的Ⅱ/Ⅲ期关键性注册临床研究，正在全国30余家中心招募受试者。

开拓药业的普克鲁胺通过下调病毒入侵宿主的两个关键蛋白ACE2和TMPRSS2的表达，阻断新冠病毒的感染从而降低病毒在宿主细胞内的复制潜力，加速病毒清除，提高轻中症新冠患者康复率。目前公司已完成在美国等国家进行的治疗轻中症新冠患者 III 期全球多中心临床试验，结果显示普克鲁胺可有效降低新冠患者住院/死亡率，对于服药超过7天的患者保护率达100%。普克鲁胺已在多个发展中国家取得紧急使用授权（EUA）。

在进口药物方面，盐野义于2022年12月将已在日本上市的抗新冠病毒口服药物Ensitrelvir在中国大陆的独家市场推广权授予上海医药。这将加速推进该药在国内上市。Ensitrelvir是口服小分子抗病毒药物，通过选择性地阻碍3CL蛋白酶从而达到抑制新冠病毒增殖的效果，用于治疗“SARS-CoV-2感染症”(新冠病毒感染)，具有抑制病毒繁殖的效果。在奥密克戎毒株流行期间进行的研究结果显示，Ensitrelvir成为第一个在症状恢复时间上与安慰剂相比具有统计学显著效果的研究性口服抗病毒药物。

浦东药企新冠药物又有新进展

除了君实生物旗下研发的VV116，浦东生物医药企业针对新冠的药物开发也在进行中。

1月4日，和黄医药创新药物索乐匹尼布治疗重型/危重型新型冠状病毒(COVID-19) 感染患者的II期临床试验在上海复旦大学附属华山医院实现首例患者用药。

索乐匹尼布(旧称HMPL-523)是和黄医药自主研发的一种新型、研究性、选择性的小分子口服脾酪氨酸激酶(“Syk”)抑制剂。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是自身免疫疾病及多种亚型的B细胞淋巴瘤的成熟治疗靶点。通过抑制细胞因子和炎症因子的释放，增加对重要脏器的保护，避免多脏器的衰竭，Syk抑制剂有潜力帮助减弱因新冠感染导致的过度免疫反应而造成的有害影响。

索乐匹尼布是目前国内唯一处于临床III期阶段的Syk抑制剂，用于治疗免疫性血小板减少症的中国III期临床试验正在进行中；用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血、惰性非霍奇金淋巴瘤和多种B细胞恶性肿瘤亚型的研究也在中国、美国及欧洲开展中。

目前，索乐匹尼布在临床研究中显示出良好的安全性和临床疗效数据，大量研究数据均支持索乐匹尼布进一步在新冠感染治疗上的临床开发，有望成为针对重症/危重症新冠患者的新的优化治疗手段。

此外，浦东AI制药公司英矽智能的临床前候选药物口服3CL蛋白酶抑制剂，用于治疗新型冠状病毒引起的肺炎。该候选药物展现出优异的广谱抗冠状病毒活性，不仅对新型冠状病毒及其变异株具有疗效，并且对其他类型的冠状病毒，包括：严重急性呼吸系统综合症 (SARS)、中东呼吸系统综合症 (MERS) 等均显示出抗病毒活性。这个由人工智能设计的分子以全新的不可逆共价结合机制与靶点蛋白相结合，具有与现有3CL蛋白酶抑制剂不同的作用机制。目前，英矽智能正加速将该候选药物推进到临床试验阶段。

文字丨路小雨

美编丨小H

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