干细胞研究亮点集锦，有你喜欢的方向么？
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如何增加人生的厚度？
是你的经历决定了你的厚度
而不是年龄
干细胞是一种能够长期存活，具有不断自我繁殖能力和多向化潜能，几乎存在于所有组织中的原始细胞。近年来随着科学家们研究的深入，干细胞在血液系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、自身免疫系统疾病以及内分泌疾病等各种疾病的治疗上让人们看到了希望。
干细胞技术是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一，近年来发展迅猛，也取得了令人兴奋的成果。如果说作为细胞治疗的免疫治疗，让人们看到了攻克癌症和肿瘤的可能，那么作为细胞治疗的另一个方向，干细胞疗法则在血液系统疾病及神经系统疾病等多种疾病的治疗上发挥了巨大的作用。
1.
军事医学科学院野战输血研究所获悉，由该所王韫芳研究员、裴雪涛研究员带领团队取得了一项革命性研究成果——他们利用小分子化合物技术，成功将人体胃上皮细胞转变成多种潜能的内胚层祖细胞，后者可以被诱导分化为成熟的肝细胞、胰腺细胞和肠道上皮细胞等，为将来利用干细胞技术治疗终末期肝病、糖尿病等带来新的希望。
（Cell Stem Cell , doi:10.1016/j.stem.2016.06.006）
2.
我们的皮肤可以自我更新，治愈伤口还可以再生毛发，这都得益于一小群皮肤干细胞的存在。这些干细胞会持续产生新细胞，在随后几天它们会出现在皮肤表面。一项发表在国际学术期刊Cell Stem Cell上的最新研究发现两个同家族蛋白（DNA甲基化酶Dnmt3a和Dnmt3b）构成了皮肤干细胞存在的重要基础，如果没有这两种蛋白皮肤干细胞也将不会存在。它们对于皮肤干细胞的自我更新有至关重要的作用，它们能够启动干细胞基因编程的第一步。
（Cell Stem Cell，doi: 10.1016/j.stem.2016.06.020）
3.
近日，来自美国爱荷华大学的研究人员发表一项最新研究进展，他们向青光眼小鼠模型的眼内输注利用干细胞分化得到的小梁网状细胞能够帮助解决流体堵塞问题重新恢复适当的液体流出，这样可以降低眼压从而降低青光眼患病风险。
（PNAS, doi: 10.1073/pnas.1604153113）
4.
最近一项研究表明不老之泉的奥秘可能在于胚胎干细胞中一个叫Nanog的基因。研究人员将Nanog导入衰老的干细胞中，发现Nanog开启了两条关键信号途径：ROCK和TGF-beta信号途径。这两条信号途径的激活推动了处于休眠状态的蛋白actin开始组装成体干细胞形成肌肉细胞所需要的细胞骨架。这些事件帮助因衰老而失去再生分化能力的成体干细胞重新获得干细胞特性。Nanog不仅具有延缓衰老的能力，有些情况下甚至还有逆转衰老的潜能。
（Stem Cells, doi: 10.1002/stem.2452）
5.
在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员绘制出快速地和高效地指导人胚胎干细胞变成骨细胞、心肌细胞和软骨细胞等12种细胞中任何一种纯的细胞群体所必需的生物学信号和化学信号。
（Cell, doi:10.1016/j.cell.2016.06.011）
6.
Cell Reports在线发表了时玉舫研究组的最新研究成果，揭示了蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1调控间充质干细胞分化的新机制。SHP1调控MSCs分化方向的具体机制为：（1）SHP1促进MSCs向成骨细胞分化，并抑制向成脂分化；（2）SHP1通过增强Wnt信号进而调控MSCs的分化。
（Cell Reports, doi: 10.1016/j.celrep.2016.06.035）
7..
近日，北京大学口腔医学院周永胜研究小组在国际学术期刊Stem Cell Reports上发表了一项最新研究进展，他们发现一种microRNA能够通过影响脂肪干细胞的信号调控网络促进骨生成，该研究为利用脂肪干细胞治疗骨质疏松等疾病提供了新的方向。
（Stem Cell Reports, doi:10.1016/j.stemcr.2016.06.010）
8.
为了不用手术就可以治疗磨损发炎的髋关节，科学家们在类似髋关节股骨头的3D支架上诱导干细胞进行编程生长为新的软骨，同时结合基因治疗还可以激活新软骨释放抗炎分子防止关节炎复发。该工作由华盛顿大学医学院的研究人员完成，发表在国际学术期刊PNAS上。
（PNAS, doi: 10.1073/pnas.1601639113）
9.
最近一支国际研究团队最近发现了有效利用脐带血，增加脐带血干细胞供应的基因开关，对于需要通过干细胞移植对抗疾病的癌症病人来说具有重要意义。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Stem Cell上。
（Cell Stem Cell, doi:10.1016/j.stem.2016.06.008 ）
10.
近日，发表于国际杂志Nature Communications上的一项研究论文中，来自诺丁汉大学、乌普萨拉大学及GE Healthcare的研究人员通过研究开发了一种制造人类干细胞的新方法，该方法或可解决目前大规模生产干细胞的需求，从而为深入理解并且研究开发治疗疾病的新型疗法或将提供新希望。利用衍生自人类血液中名为间-α抑制剂的蛋白，我们就可以在不需要昂贵耗时的生物基质的情况下在小型培养基中培养出人类多能干细胞，而间-α抑制剂以高浓度存在于人类血液中，同时其也是标准药物纯化方案的副产品。
（Nature Communications, doi: 10.1038/ncomms12170）
11.
间充质干细胞（MSC）是干细胞的一个研究分支，最初在骨髓中发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。来自韩国的研究人员旨在利用多聚赖氨酸在体外培养过程中增强MSC的功能性和干性。他们证实多聚赖氨酸能够为MSC细胞培养提供良好的微环境，能够逆转复制衰老。这种方法能够显著提高用于细胞治疗的MSC细胞的产量。
（BioMed Research International, doi:10.1155/2016/8196078）
12.
近日，来自乔治亚州立大学和塔夫茨大学的研究人员通过在体外培养和动物模型系统进行研究发现，叶酸可以刺激干细胞增殖，而这并不依赖于其作为维生素的角色，相关研究刊登于国际杂志Developmental Cell上。
（Developmental Cell, doi:10.1016/j.devcel.2016.06.013）
13.
近日，来自美国克利夫兰诊所的华人科学家Feng Lin在Nature系列子刊Molecular Therapy上发表了一项最新研究进展，他们通过一种新方法局部抑制了间充质干细胞（MSC）激活的补体系统，提高了MSC 细胞的活力和功能，为MSC细胞的临床应用提供了新的帮助。
（Molecular Therapy, doi:10.1038/mt.2016.142）
14.
近日，来自日本的科学家们发现成熟的肝组织中存在一类肝脏祖细胞是组织维持和损伤修复所需新生肝细胞的重要来源。该研究对肝损伤治疗以及再生医学研究都有一定意义。
研究人员发现一类与双能肝脏干细胞/祖细胞（LPC）不同的肝脏祖细胞，这类细胞能够持续存在于小鼠肝脏，可能有助于组织的维持。这个复杂的细胞群体分离自妊娠晚期胎鼠和出生后胎鼠的肝脏。研究人员发现ICAM-1+肝脏祖细胞在出生后四周大量存在，虽然随着年龄增长，这部分细胞的数目会逐渐下降，ICAM-1+肝脏祖细胞仍然会存在于肝脏中。
（Stem Cells, doi:10.1002/stem.2457）
15.
日前一项对肌萎缩侧索硬化症（ALS）病人进行的2期临床试验表明将人类干细胞移植到病人的脊髓中已经具备安全性，有望扩大临床试验样本量进一步验证干细胞疗法治疗ALS的效果。该研究发表在国际学术期刊Neurology上。
（Neurology, doi: 10.1212/WNL.0000000000002889）
16.
近日，刊登于国际杂志Nature上的一项研究报告中，来自大阪大学医学院的科学家们通过研究开发了一种2D培养系统，该系统可以通过促进人类诱导多能干细胞（iPS细胞）的自发分化来模拟整个眼睛的发育过程。
（Nature, doi:10.1038/nature17000）
17.
近日，来自德国杜塞尔多夫大学干细胞研究和再生医学研究所的研究人员利用诱导多能干细胞建立了一种体外模型系统，用于研究非酒精性脂肪肝。该研究由James Adjaye教授领导，发表在国际学术期刊Stem Cells and Development上。
（Stem Cells and Development, doi:10.1089/scd.2015.0383）
18.
来自北卡罗来纳州立大学的研究人员发现干细胞疗法中起治疗作用的干细胞离开血液的方式与大家之前的认识有所不同。研究人员将这一过程称为angiopellosis，对该过程的认知不仅有助于提高我们对干细胞疗法的理解，还对理解癌症转移过程有所帮助。白细胞能够通过白细胞渗出过程离开血管，而干细胞离开血管则是被血管壁上的内皮细胞驱逐出去的。内皮细胞上接触干细胞的细胞膜会紧紧贴在干细胞上，随后内皮细胞向中间挤压将干细胞推出血管。白细胞渗出和angiopellosis过程还存在两个显著差别：其一，angiopellosis需要几个小时的时间而非几分钟才会发生；其二，angiopellosis过程中一次性能通过不止一个细胞。
（Stem Cells, doi:10.1002/stem.2451）
19.
科学家最近发现一种促进严重烧伤病人进行肌肉再生的潜在方法，相关研究结果发表在国际学术期刊The Journal of Physiology上。德克萨斯大学医学部的研究人员证明虽然严重烧伤会造成肌肉细胞死亡，但同时会诱导特定干细胞（卫星细胞，驻留在骨骼肌中的干细胞）的肌肉再生活性。
（The Journal of Physiology, doi: 10.1113/JP272520）
☆ Science：首次在体内实时观察肌肉干细胞再生受损组织初始步
澳大利亚的研究人员首次发现证据证实当机体遭受损伤时如何触发受损肌肉再生或愈合。这一发现可能为改善老年人、肌肉萎缩症病人的生活，甚至为促进运动员肌肉恢复铺平道路。
☆ Nature：调控造血干细胞生长的新方法
脐带血细胞具备更容易用于移植的独特性质，包括可获得性和适应性，问题是个体脐带血样本中可用的造血干细胞非常少， 所有样本中， 只有 5% 真正包含用于移植的细胞。本文深入研究了 Musashi -2的重要性及其在扩增给定血样中造血干细胞数量的作用，可能有助于解决当前造血干细胞移植原材料短缺问题。
原文标题：Musashi-2 attenuates AHR signalling to expand human haematopoietic stem cells来自中国人民解放军军事医学科学院所属307医院、蛋白质组学国家重点实验室刘兵课题组与北京大学汤富酬课题组和中国医学科学院袁卫平课题组，首次高效分离出造血干细胞前体，并从单细胞水平构建了造血干细胞从起源到发育成熟的持续分子机制。
原文标题：Tracing haematopoietic stem cell formation at single-cell resolution中国科学院生物物理研究所刘光慧实验室与美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所Tom Misteli研究组合作，通过筛选具有逆转人类细胞衰老潜能的基因，发现转录因子NRF2（NF-E2-related factor 2）介导的细胞抗氧化通路的紊乱是导致细胞衰老的驱动力。进一步，通过筛选具有激活NRF2通路功能的小分子化合物，发现一种用于治疗脂肪肝的NRF2激动剂奥替普拉（Oltipraz）可以延缓间充质干细胞衰老的进程，并提高其体内活性。
原文标题：Repression of the Antioxidant NRF2 Pathway in Premature Aging
美国学者证实白血病细胞对生物钟回路具有更大的依赖性：Clock和Bmal1两种基因的表达是白血病细胞存活所必需的，而正常的造血干细胞能够在它缺乏时存活下来。这正是我们在癌症生物学研究中所寻找的东西---癌细胞相对于正常细胞的依赖性，这种依赖性可以是一种治疗靶标。
原文标题：Core Circadian Clock Genes Regulate Leukemia Stem Cells in AML☆ Nature：干细胞的CRISPR/Cas9 编辑
美国纽约Marc Tessier-Lavigne及同事建立了一个基于CRISPR/Cas9的基因组编辑方法，该方法可以高效率和高准确度引入单等位基因和双等位基因序列变化。作者通过在淀粉样前体蛋白和早老素中有杂合和纯合显性突变 (这些突变已被发现与早发性阿尔茨海默症相关)
原文标题：Efficient introduction of specific homozygous and heterozygous mutations using CRISPR/Cas9干细胞移植技术能够在胎儿时期就进行疾病纠正，从而获得最佳治疗效果，最大限度降低患儿出生后的发病率和死亡率。相比于婴幼儿，胎儿免疫系统正处于发育中，其免疫细胞更易接受外源移植细胞，从而使得干细胞能够在胎儿体内受损部位分化形成健康的血液细胞、免疫细胞或者其他细胞。
原文标题：Ailing fetuses to be treated with stem cells友情提醒：科研归科研，临床归临床。除造血干细胞外，所有其他干细胞临床应用目前仍有待临床试验来证实，其功效与副作用均需要一定的时间来进行考察，以保证有效性与安全性。擅自使用干细胞进行治疗各类疾病与抗衰老可能会面临未知风险。
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《干细胞家族说》
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