●适用范围：本指引适用于由医疗机构的研究者发起的、非药品注册为目的的体细胞临床研究。体细胞临床研究，出发点不以上市为目的，而是一种早期临床探索，

综述》：T细胞在衰老中的角色相关链接间充质干细胞治疗（一）：国际视野间充质干细胞治疗（二）：先进制造工艺间充质干细胞治疗（三）：质控体系间充质干细胞治疗（四）：效力评价

中国间充质干细胞药物开发的基本流程（上）中国间充质干细胞药物开发的基本流程（下）间充质干细胞：生物学基础概要和临床展望间充质干细胞：在再生医学中的应用前景—

视网膜色素上皮（RPE）移植人类的视觉始于视网膜，由视杆或视锥分子中的11-顺式视黄醛吸收光子。全反式视黄醛必须重新异构化为11-顺式视黄醛才可吸收光子，这一功能主要在视网膜色素上皮（Retinal

肺出血-肾炎综合征发病率：0.0001%–0.001%。常见症状：血尿，泡沫尿、腿部肿胀、高血压、咳嗽、肺部出血。机制：肺和肾脏基底膜中a3链胶原蛋白的自身抗体。*GP：Goodpasture

类器官+”，有望给类器官研究带来新的增长点。与活体实时成像技术结合的类器官技术有望让人们第一次实时观察到人早期发育过程；与生物3D打印相结合，有望实现基于类器官的功能性治疗；与“人类细胞图谱

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通过负载氧化铁，MSCs可在外部磁场引导下到达靶点。也可通过磁共振成像监测MSCs在体内的生物分布，但不适用刚解冻后的细胞。局部给药改善局部给药效果，目前已经有诸多策略。▉

诱导多能干细胞第二种是使用多能干细胞。由于iPSC增殖能力更强，因此可以轻松扩增大量iPSC，然后再分化获得大量的MSCs。因此，iPSC-MSCs可能是规模化生产MSCs的有效解决方案。▉

IV期临床试验结果。结果表明：Stempeucel®干细胞产品治疗Buerger病引起的严重肢体缺血，有一定的安全性，有效性显著，且持续效果也是积极的，不仅可减轻患者疼痛，还可促进溃疡愈合。▉

Immunity,31(5):787-798.开放转载欢迎“授权”转载欢迎转发到朋友圈和微信群。—

diseases”的综述文章。今天，我们试着解读一下。-01-T细胞衰老与机体衰老衰老相关疾病通常表现为持续的炎症反应，最终导致组织内稳态的破坏。生物学家Elie

Pathol.2007;171:2–8.[3]Gordon

：干细胞基础与临床研究进展相关链接间充质干细胞治疗（一）：国际视野间充质干细胞治疗（二）：先进制造工艺间充质干细胞治疗（三）：质控体系间充质干细胞治疗（四）：效力评价—

Caplan从恶性血液病患者骨髓分离培养出贴壁的基质细胞，然后输注到患者体内，观察临床效果并验证其安全性。从此，开启了第一例间充质干细胞的临床应用。再后来，Arnold

的特性是选择指标的主要考虑因素。此外，研究人员通常根据体外和动物模型药效学选择合适的指标。此外，在临床试验机构注册，论文中报告的指标经某些中心批准药物评价的结果，也推荐作为新指标选择的参考。

产品中辅料的使用、剂量和质量应该经过开发和验证，以证明其使用的必要性、安全性和合理性，并建议优先选择已批准可用于人类药品的辅料，否则，辅料的选用需要进行全面的研究和评估，另外，一个更好的选择是在产品

Pathol.2007;171:2–8.[3]Gordon

引起的ARDS的3期临床试验。MSCs临床试验大约4%用于治疗移植相关疾病。比如用于治疗aGvHD和器官移植排斥反应，尤其是肝、肾和肺。3

产品，中国NMPA批准上市2款CAR-T产品。有意思的是，韩国KFDA批准上市1款CIK产品。全球获批免疫细胞（

被批准为治疗产品。大多数被批准的T细胞产品是用于血液系统恶性肿瘤的CAR-T疗法，而DC产品被用作治疗实体癌的肿瘤疫苗。红细胞和血小板虽然不是药品，但在临床输血中广泛使用。1.

2017)。对于研究人员来说，开发治疗肝衰竭的方法是紧迫的，因为需要肝移植的患者数量更多。MSCs在再生医学方面的应用案例，包括治疗肾损伤和肺部疾病，还有大面积皮肤损伤的修复再生（Han

SSC)维持、分化的调控机制研究。引自http://cemcs.cas.cn/sourcedb_cemcs_cas/zw/pi/202008/t20200823_5670088.html

程涛团队揭示造血干细胞（HSC）稳态维持内在调控新机制。发现促进HSC自我更新的独特分子靶点，创建HSC体外扩增新方法；发现HSC新的白血病抑癌基因及其临床意义，已用于临床常规筛查。2.

淋巴细胞排出的分子。经阳性和阴性选择后的单阳性细胞，Klf2表达增加，增加S1P1和L-选择素的表达。S1P1和L-选择素则在T细胞向外周血迁移中起重要作用。主要参考文献Laurie

嵌合抗原受体T细胞治疗产品具有新颖性、复杂性和技术特异性的特点，随着此类产品的研发进展和陆续申报上市，为促进企业及早发现此类产品的风险，提供有效地风险最小措施，确保上市后安全性风险可控，有必要对申报上市的临床风险管理计划提出要求和提供指导。我中心在充分调研的基础上起草了《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则（征求意见稿）》。我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：联系人：黄云虹，赵晨阳联系方式：huangyh@cde.org.cn，zhaocy@cde.org.cn感谢您的参与和大力支持国家药监督管理局药品审评中心2021年9月18日主要内容：CAR-T细胞治疗产品申报上市风险管理计划的主要内容应包括安全性说明、药物警戒活动、上市后有效性研究计划、风险最小化措施。△

截图来源：NMPA官网中国国家药监局公示，2021年9月1日，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（Relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批。瑞基奥仑赛注射液是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r

Biologics公司启动一项I/II阶段试验，以评估ExoFlo™治疗新冠肺炎综合症。ExoFlo™产品是一种从人骨髓间充质干细胞

截图来源：NMPA官网中国国家药监局公示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛，代号：FKC876）已正式获得批准。中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品，也是中国首款获批上市的细胞药物。至此，中国细胞疗法终打破黎明，正式步入商业化道路。适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。干细胞者说小议中国首款细胞药物获批上市，可喜可贺。CAR-T细胞产品本身就不做过多解读了，已经被各大媒体和自媒体都介绍数百遍了。今天热度稍微降了很多，可以冷静思考了。现在，给大家分享一下我们对这件事的理解，以期抛砖引玉。个人观点，如有不对或不全之处，请留言指正。第一，关键意义在于探索出细胞药物从临床试验申报到获批上市这一条路。细胞药物这条路在国内现实中走通了，不再是仅仅是理论上的探索引导。这说是具有里程碑的意义也不为过。第二，受益患者。很有限。根据申报的适应症，主要是一部分淋巴瘤患者。第三，市场定价。预估100万左右。相对国外获批产品价格要低，但对于患者而言，确实很高。短期内，CAR-T细胞产品价格也很难降下来。如果某年某月，国内第一个干细胞药物有幸获批，想必定价也很高。第四，生产工艺。作为细胞产品，必须确保进入临床的每一剂细胞质量都是可靠的。细胞产品要求的生产环境洁净度和人员操作水平很高。工艺流程要求可重复性高，要有合理的工艺、过程控制和产品放行检测，保证产品不能偏离质量要求。细胞治疗产品的质控体系，贯穿样本采集，冷链运输，生产制备到临床应用的全过程。而自体CAR-T细胞产品要求更严，不同患者的细胞不能污染，也不能交叉污染，可识别性要求强，可追溯性要求也强，即时性要求也强，但样本量有限。第五，局限性。比如原材料昂贵，高度依赖进口；病毒包被能力差；无或少自主知识产权；治疗实体瘤收效甚微。这里，有些局限性是细胞行业所共有的。总之，复星凯特CAR-T细胞产品的上市代表着中国第一个细胞药物的横空出世！但这仅仅只是一个开始，中国细胞药物研发可能要进入快车道咯。好了，就这。CAR-T治疗的流程示意图干细胞者说

干细胞者说不贬不褒如实陈述方为科普之道正文静下心来，潜心研究，我们将走的更远。来源：中国军网●

鉴于目前疫情及临床治疗和观察的复杂性，优先选择潜在获益风险权衡最适宜的患者开展临床研究，一方面有利于控制干细胞临床试验的安全性风险，另一方面也可以避免病情异质性过大影响疗效和安全性的评价；3)

系列生物反应器6种疾病模型临床前应用评价北京华龛生物科技有限公司由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队领衔创建，清华大学参股共建，其核心技术源于清华大学的科技成果转化。公司核心技术3D

+细胞的自体干细胞疗法，其中的HSC通过编码ADA酶（腺苷脱氨酶）的逆转录病毒进行了转导。在2016年，Strimvelis

干细胞者说静下心来潜心研究我们将走的更远正文细胞疗法具有改善人类健康的巨大潜力。然而，如果不进行严谨科学的临床研究，以支持这些产品的安全性和有效性，那么这类产品的潜力将永远不会实现。作者：高建超

干细胞者说静下心来潜心研究我们将走的更远正文干细胞领域的临床研究正在以快速的步伐稳健推进着，这是大势所趋。了解干细胞药物开发的关键要素，可以加速其产业化。撰文：张磊来源：干细胞者说●

干细胞者说不贬不褒如实陈述方为科普之道正文干细胞疗法具有改善人类健康的巨大潜力。众多专家齐聚济南，从不同角度对干细胞临床研究做了精彩的报告，听一听他们怎么说。撰文：步步先生来源：干细胞者说●

干细胞者说静下心来潜心研究我们将走的更远正文干细胞领域的临床研究正在以快速的步伐稳健推进着，这是大势所趋。了解间充质干细胞药物的开发策略，有助于加速其产业化。撰文：张磊来源：干细胞者说●

----步步先生正文“知己知彼，百战不殆”，合格的产品质量是干细胞治疗成功的基础和前提，效力是其中一个关键指标。本期，我们将针对间充质干细胞的效力评价展开论述。撰文：步步先生来源：干细胞者说●

法或其他方法检测支原体，也应该始终应贯穿整个制备过程的细胞或其培养上清里面。使用鲎试剂定量检测细胞产品里的内毒素含量。安全性致瘤性是细胞治疗需要注意的一个重要风险。一般认为，致瘤性与多能干细胞（如

协同合作；三届沙龙主题为“探索”，四届沙龙主题为“前进”。此次，迎来第五届沙龙，主题曰：“发展”，寓意为共商发展之路，开拓未来。诸君者，行业翘楚也，或科研学者，或临床医师，或技术精英。一如既往，

具有某些差异性（比如细胞大小、增殖潜能、分泌细胞因子种类和数量，免疫抑制能力也不尽相同）。图1：MSCs来源于不同组织[4]面对不同的适应症，我们可能会采用不同组织来源的

细胞免受机体自身免疫系统攻击，从而达到长时间发挥降糖效果的目的。现已进入动物实验阶段，并取得了良好的降糖效果。或许在不久的将来，人类会开启胰岛细胞微囊化治疗糖尿病的新时代！谁持彩练当空舞

----步步先生正文“雄关漫道真如铁”，干细胞技术一直在各种不同声音的环境中持续发展。了解其背后的科学依据和临床现状，有助于行业内外进行重新审视。撰文：步步先生来源：干细胞者说●

易于分离和扩增，具有免疫调节、抗凋亡、血管生成、抗瘢痕和营养支持等多种生物学功能。MSCs的生物学功能1995年，第一例

cells，EpSC）是各种表皮细胞的祖先细胞，来源于胚胎的外胚层，是一种位于表皮基底层的成体干细胞。早期研究发现人表皮角质形成细胞中含有三种细胞类型，分别被称为holoclone,

干细胞者说只有先爬出泥泞才有机会展示你还有美丽的翅膀正文简明扼要，这篇报道介绍干细胞的分类和潜在应用价值，以及简述干细胞的产品化进程。整理/小明月●

干细胞者说少着急，多思考精神可以丰富生活就要简单正文让广大女同胞们又爱又恨的大姨妈，居然能提取出珍贵的干细胞？撰文：南山小仙/步步先生来源：干细胞者说●

I类分子发生改变或减少缺失（肿瘤细胞或其他损伤的细胞为逃逸获得性免疫追杀而下调MHC消除抑制信号），影响与KIR结合，不能产生抑制性信号，NK则活化，释放溶解性颗粒产生杀伤效应(MHC

●一直以来，脂肪组织都被认为是一个能量储存器官，最大的内分泌器官，软组织填充物和吸脂后的废弃物质，脂肪组织更新很缓慢，它和骨髓组织一样，均起源自中胚层。1脂肪干细胞研究简史脂肪干细胞（adipose

干细胞者说静下心来潜心研究我们将走的更远正文“路漫漫而修远兮，吾将上下而求索。”从基础研究到临床应用还有很长的路要走，但这也是每个新技术都必须经历的过程。撰文：陈圆圆