江湖论剑丨到底输注后的干细胞在体内存活了多久?
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当你回首往事时
就会发现一切的累积
都有其意义
间充质干细胞治疗肝硬化,造血干细胞/间充质干细胞治疗糖尿病足,这两种技术在业内已经被公认为有效率较高的技术,到底输注后的细胞在体内存活了多久?
业内人士一般认为,干细胞移植是指清髓或半清髓放化疗后的造血干细胞输注,而干细胞治疗是指未经任何预处理的细胞输注。清髓给干细胞腾出了龛位,而未预处理后直接输注的干细胞,即使是自体来源的,它们能往哪里去?能存活吗?这是很多人关心的问题。
即使是清髓后的干细胞输注,也并非能够顺利的植入,人们往往以为造血干细胞移植是反复难治性耐药性白血病患者的救命法宝,却往往忽视了造血干细胞移植相关的死亡率也高达40%,我们可以做到6个HLA位点相合的造血干细胞移植,但不能做到100%的植入成功。
更何况,现在热捧的干细胞治疗,没有做配型,没有配血型,没有配性别,只检测了病原微生物,就直接回输了。间充质干细胞治疗肝硬化,造血干细胞/间充质干细胞治疗糖尿病足,这两种技术在业内已经被公认为有效率较高的技术,到底输注后的细胞在体内存活了多久?
这实际上是个严肃的话题,直接影响到我们干细胞从业者对治疗方案的选择,对疗效的预判,对副作用的预防和将来的努力方向。
首先说说自体干细胞治疗。例如从腹部抽取30ml脂肪培养脂肪间充质干细胞,混合脂肪颗粒后用于面部祛皱。这就存在干细胞异位存活的话题,本来人家在腹部活的好好的,你非把人家挪到面部真皮下面,是否会被面部的地头蛇打死?你如果进一步把腹部提取的脂肪干细胞预诱导为软骨细胞注射到膝关节腔治疗膝关节炎,局部的炎性环境是否会杀死90%以上的移植细胞?如果你抽取了患者自体骨髓总有核细胞用于帕金森的治疗,除了少数骨髓干细胞会归巢到骨髓外,其它细胞是不是都死在外周血和脾脏里面了?
再说说异体干细胞治疗,我们用的最多的就是脐带间充质干细胞了,虽说脐带间充干细胞表达HLA少,但并非不表达。这种细胞很多人并不认为属于干细胞一类,它主要发挥免疫调节和细胞因子分泌的作用。那么我们认为它就不用在体内长期存活,干完活被慢慢排斥掉最好嘛!有文献表明大部分间充质干细胞是潴留在肺部和肾脏,只能存活很短的时间,只有少量的细胞能存活到20天以后。那么HLA表达更多的脐血干细胞,是不是存活的时间更少?脐血干细胞现在多被用于糖尿病足、卵巢早衰和肝硬化的治疗,相关文献也是多注重疗效,较少注重细胞发挥作用的方式。
我们可以推想,异体干细胞的输注,可能很大程度上是起到了刺激的作用,通过细胞膜的直接接触、细胞因子的分泌、外泌体exosome携带的小分子核酸和更小分子如PGE2等的作用,激活组织原有细胞的功能,从而发挥作用。而它们本身由于受到异体异位微环境恶劣的炎性环境、免疫环境和营养环境,可能在48小时内就悲伤的死去了,从而也造就了现在干细胞治疗疗效可持续时间短的问题。
干细胞的存活周期和致瘤性,也许本身就是不可调节的矛盾。
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作者:泡泡先生
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