你听说过目前最火爆的通用CART疗法吗？
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CART是一类经过改造具备特异杀伤癌症功能的免疫细胞，在去年多项临床试验中，对一类现有疗法无能为力的晚期癌症体现了不俗的疗效，成为学界业界关注的热点。
要论上一年最劲的CART议点，当数法国Cellectis公司在11月爆出的通用性CART治愈复发性白血病小女孩的新闻。
传统CART细胞治疗需要从每个患者体内分离免疫细胞，进行改造后回输给患者，因而严重受制于患者的个体状况，及分离改造细胞所造成的时间和金钱成本。因此那种可以大规模制备，质量均一稳定，随时可调用给任何患者的产品成了无比诱人的梦想。
而现实的一大阻碍，是T细胞作为人体免疫系统的一员悍将，具有攻击异己的特点。也就是说，患者如果接受了别人的T细胞，无论癌症还是健康细胞都会遭到攻击。
在这个大家都看着大蛋糕又够不着的节骨眼，一个来自法国名不见经传的公司Cellectis突然蹦出来声称：
我们制备了一种可以给任何人用的CART细胞，给了一个白血病小女孩，治疗过程很安全，孩子的病现在好了。
哇塞！可以想象大家得到消息后的激动之情。来，看下图Cellectis公司在此新闻公布之际股价那个炫酷的peak，在不到一周里猛蹿了68%。
简单来说，就是在给T细胞装上特异靶向癌细胞的智能雷达（CAR）的基础上，又敲除了可能造成异体攻击的预警系统（TCR）。这样，患者就可以相对安全地接受来自他人的T细胞。
你以为问题就这样解决了么？图森破！看那个大peak后面同样炫酷的drop，人民群众可不是那么好被忽悠的。让我们来逐条梳理一下Cellectis的报道：
看在你们敲除了会造成异体移植毒性的TCR，解决了安全性问题的份上，干得漂亮！但先别激动，疗效呢？能否做到和传统自体CART一样有效？
小女孩在接受通用性CART治疗之前刚刚接受了一次骨髓移植和多种化疗，癌症正处在完全缓解期，即只存在通过极其灵敏的细胞学检测才能看到的极低水平的残余癌症。
从目前相对丰富的临床治疗经验中我们已经学到，CART治疗的副作用是与癌症载量密切相关的。鉴于这个小女孩当时的癌症水平已经降到极低，她身上没有大的副反应并不代表用到其他病人身上也不会有副反应。
说这个话的时候是11月，小女孩是在6月份进行的治疗，5个月的晚期癌症缓解绝对是个很大的成功，我们衷心为这个小姑娘和她的家庭感到高兴。
a.没有合理设计的包含足够患者数量的临床试验，这里无法判断这个小女孩的癌症消失到底是通用型CART的功劳呢，还是她之前接受的化疗药物的作用。
b.在小女孩接受了通用型CART治疗之后，她的医疗团队又麻利地给她进行了第二次骨髓移植（这里要给欧洲给力的骨髓库和英国医疗支付体系献上膝盖），更使得她的癌症完全缓解的真正原因变得扑朔迷离。
c.最早接受传统自体CART治疗的儿童患者现在已经无病生存了超过三年，复发的概率已经很低很低，无限接近理想中的永久治愈。现在她体内依然可检测到当初输入的CART细胞，并还孜孜不倦地继续执行着靶点特异杀伤的功能。虽说目前这个对她癌症长期缓解的贡献还没有定论，但通用型CART由于依然携带会被病人免疫系统所识别的组织相容性抗原，从科学的角度考虑几乎可以肯定不会在患者体内像传统自体CART那样长期存留。但由于这位患者接受的二次骨髓移植，使得在她身上通用型CART能否实现像传统CART那样惊艳的癌症治愈永远地成了一个未知数。虽然现在一些发展通用CART的公司在媒体上大打价格牌，但如果后来数据证明，必须要加上骨髓移植，才能达到与传统自体CART相似的长期疗效的话，总的治疗价格并没有显著降低。风险系数则可以说是更高。
1.并没有证明这个新型CART治疗的有效性；
2.也不能说明在其他患者身上就一样安全；
3.没有提供在达到与自体CART相似疗效的前提下，从价格或安全性上有任何优势的证据。
那是否就要看衰通用型CART治疗的发展呢？
我个人认为: 绝对不是!
虽然从科学层面来看，除了上面提到的问题外，还有：TCR敲除对CART杀伤功能的影响、组织相容性抗原阳性或被敲除的异体T细胞在患者体内长期留存等问题需要解决。但CART作为一种已被证明对某些癌症可能是现存技术中最为强力特异的攻击手段，哪怕需要和其它疗法组合使用，也会是对一些癌症患者巨大的帮助。
随着现在细胞工程改造技术的不断进步和人们对CART治疗理解的逐渐加深，相信上文提到的一些疑问，在不久的将来都会得到很好地回答甚至解决。考虑到通用型CART本身较传统自体CART在价格和使用便捷程度上的显著优势，最终一定会在癌症治疗领域中占有其独特而重要的地位。希望大家理性看待媒体炒作，积极响应科学进展。
那天和我们“健康团子”小伙伴们聊天时我提起，如果公众在看待任何一个关于疾病治疗进展的报道时，能够做到先问自己两个问题：
1. 这个结果可重复么？（比如有中医说我治好了胰腺癌！你得问他你一共治过多少例，其中有多少治好了？你光说没用，有什么证据？）
2. 这个结果显著么？（这种新方案的疗效和现有标准方案的治疗效果比起来有优势么？比如现在儿童急性淋巴白血病的五年生存率已高达85%，而剩下15%对化疗不响应的患者我们现在又有CART这样强力的新疗法，想起微博上前段时间那个扯着孩子到处看大仙的愚昧家长真是心痛！）
这种思考习惯，即是我们反复强调的科学素养。有了这两条原则的把握，我们健康君至少能省大半的口舌。
羊献银毫书捷报，猴挥金捧迎新春。相信在新的一年，一定能看到CART携手更多新型或传统癌症治疗，带给广大翘首企盼的患者更多的希望。
作者：嫣然
文章转自：健康不是闹着玩儿
以下部分与作者观点无关
CAR-T细胞简介
CAR-T细胞全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。
CAR-T技术近年来取得了越来越多的令人鼓舞的研究成果，因此被《Science》杂志评为2013年十大科学突破之首。 2011年8月，美国《生物转化医学》和《新英格兰医学期刊》权威杂志报道，宾夕法尼亚大学基因治疗专家卡尔·朱恩利用患者改造后的自身T细胞（CAR-T）治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病（血癌）患者。
2016年2月18日晚，CCTV 13对这项新成果作出了报道，主题为“改造免疫细胞 晚期白血病或治愈”。报道称，白血病，也就是我们通常所说的血癌，是一类造血干细胞异常癌症，进入晚期后致死率较高。
该疗法的早期临床试验对象是白血病晚期患者，多数人的预期寿命只剩下2-5个月。试验中，研究人员对免疫细胞T细胞进行基因改造，使它们能够专门识别和破坏癌细胞，注入患者体内后会摧毁癌细胞，并记住这些癌细胞，在人体内年复一年的“巡逻”，防止癌症“卷土重来”。
一岁的英国小女孩莱拉曾被诊断为急性淋巴细胞性白血病晚期，在去年11月，她接受了这一新型疗法，目前癌症已经完全消失。临床试验结果显示，94%患有急性淋巴细胞性白血病的患者癌细胞完全消失，其它类型的白血病患者积极反应率超过80%，其中超过一半的患者病症得到了完全缓解。
CAR-T 细胞治疗潜力
全球基于T细胞的肿瘤治疗市场空间大概1000亿美元，其中CAR-T细胞治疗可能成为最有前景的治疗方式(30-50万美元/人，治疗过程14天)，未来治疗成本会逐渐下降，可能成为医院和门诊的常规治疗方式。
CAR结构里的第一个关键部位是识别肿瘤抗原的单链抗体，能识别肿瘤细胞表面完整的分子，解决了靶向性和抗原递呈的两大问题，将成为最有效的肿瘤治疗方式。
由于CAR-T细胞解决了传统T细胞治疗的诸多局限性，至今已发展到第四代，有望在实体肿瘤的治疗上发挥更大的作用。
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