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抗真菌药物及真菌感染的治疗

中山医院 刘海宁 实习医学生 2023-02-27


一.真菌感染病原体

酵母菌:念珠菌、隐球菌、其他(马拉色菌、肺孢子菌、红酵母、啤酒酵母、毛孢子菌)

霉菌:曲霉菌、其他(毛霉菌、根霉菌、支顶孢菌、交链孢霉、双极孢菌、镰刀霉、拟青霉菌、赛多孢子菌、足分枝霉菌、白色簇孢霉)


不同环境真菌感染的比例:

普通病房:念珠菌82%、曲霉菌8%

血液恶性肿瘤化疗:念珠菌43%、曲霉菌34%

骨髓移植:念珠菌32%、曲霉菌51%

艾滋病:念珠菌33%、隐球菌49%

器官移植:念珠菌58%、曲霉菌26%

实体肿瘤化疗:念珠菌90%

外科:念珠菌90%


二.抗真菌药及抗菌谱

多烯类

两性霉素B及含脂制剂【广谱、高效、高毒】

制霉菌素【广谱、高效、外用】

吡咯类

氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑【广谱、中效、中毒】

酮康唑【高毒】

克霉唑、咪康唑、益康唑【外用】

棘白菌素类

卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净【广谱、高效、低毒】

嘧啶类

氟胞嘧啶【窄谱、高效、中毒,常与两性霉素B联用】

两性霉素B:广谱,少数菌无效(皮肤毛发癣菌、赛多孢子菌、镰刀霉、土曲霉)

制霉菌素:广谱,不可治疗深部真菌病

氟康唑:广谱,霉菌无效

伏立康唑:广谱

伊曲康唑:广谱

泊沙康唑:广谱

卡泊芬净:广谱,隐球菌无效,少数菌无效(根霉菌、镰刀霉、丝孢酵母)

米卡芬净:广谱,隐球菌无效,少数菌无效(毛霉菌、镰刀霉)

氟胞嘧啶:窄谱,念珠菌、隐球菌有效,曲霉无效,多数菌无效

三.抗真菌药临床应用要点

1.两性霉素B

由于高毒性不用于非侵袭性真菌病,如口腔、食管、阴道真菌感染

不良反应:低钾、高热寒战、心律失常、肝肾毒性、静脉炎

每周监测血常规、肝肾功能、电解质,肾衰者每日监测

水化,缓慢静滴,辅以解热药、抗组胺药、止吐药、哌替啶(改善寒战)

>1mg/kg时或肾衰患者需用两性霉素B脂质体

可用于孕妇

2.制霉菌素

口服不吸收药物,可用于消化道、阴道、皮肤黏膜

孕妇不可用

3.氟康唑

预防及治疗外周及侵袭性真菌病

eGFR<50时剂量减半

药物相互作用少见

吡咯类药物均孕妇禁用

4.伏立康唑

肾衰者口服,不用静脉制剂

需监测肝肾功能

不良反应:肝功能异常、可逆性视觉异常、光敏性皮疹

不与麦角新碱、特非那定、阿司咪唑、西沙比利、奎尼丁合用(增加这些药血药浓度),引起长QT间期综合征;不与利福平、卡马西平、巴比妥合用(降低伏立康唑血药浓度)【吡咯类药除氟康唑均如此】

5.伊曲康唑

胶囊需酸性环境,与酸性饮料/食物同服;口服溶液空腹服用,抑酸者选用

肝内代谢,肝功能不全者慎用;肾衰者口服剂量不需调整

6.泊沙康唑

预防侵袭性真菌病,治疗口腔念珠菌病

200mg qid,尽量与脂类同服

肝肾功能不全者不需调整剂量

需监测肝功能、电解质

7.卡泊芬净

念珠菌病、粒缺发热的初始治疗、侵袭性曲霉病的挽救治疗

重度肝功能不全需调整剂量,肾衰者不需调整剂量

孕妇不可用

8.米卡芬净

治疗念珠菌食管炎、侵袭性念珠菌病,预防骨髓移植者念珠菌感染

9.氟胞嘧啶

易耐药,常与两性霉素B合用

需监测血常规、尿常规、肝肾功能

肾衰者禁用,肝肾功能不全需减量

孕妇不可用

四.真菌检测

1.G试验:除隐球菌、接合菌(毛霉菌、根霉菌)以外的真菌

2.GM试验:曲霉菌

【G试验与GM试验灵敏度、特异度相当,用于早期诊断,可互补】

3.隐球菌乳胶凝集试验:隐球菌

【灵敏度、特异度极高,不作预后判别指标】

五.诊断分级

1.确诊:无菌部位穿刺/活检见真菌,或无菌标本培养阳性,或脑脊液见隐球菌/抗原阳性

2.临床诊断:高危因素+临床表现+微生物学证据

3.拟诊:高危因素+临床表现

【高危因素包括粒缺、免疫缺陷、甾体激素>3周、3月内用过免疫抑制剂】

【临床表现包括肺CT光晕征、空气新月征、空洞,支气管镜见假膜、斑点、焦痂,肝脾CT牛眼征,鼻窦感染】

【微生物学证据包括涂片、培养、抗原阳性】

六.治疗策略

1.预防用药

氟康唑(曲霉菌无效)、泊沙康唑(广谱)、卡泊芬净(隐球菌无效)

2.经验用药

肺曲霉病

口服或静脉用伏立康唑,好转后口服伏立康唑或伊曲康唑

无效补救用卡泊芬净、米卡芬净、两性霉素B脂质体、泊沙康唑

最短疗程6~12周,前提是影像学吸收、曲霉清除、免疫恢复

肺隐球菌病

氟康唑或伊曲康唑6~12个月

伴播散性、脑膜炎、重症肺炎,两性霉素B+氟胞嘧啶2周,氟康唑或伊曲康唑6~10周

无效补救用伏立康唑、泊沙康唑

肺念珠菌病:各种药物皆可

肺孢子菌病

甲氧苄啶+磺胺甲噁唑

二线药物单用阿托伐醌,伯氨喹+克林霉素

接合菌、组织细胞质菌:两性霉素B

孢子丝菌、芽生菌、球孢子菌:伊曲康唑

拟青霉菌、镰刀霉、足分支霉、暗色丝孢霉:伏立康唑

罕见、新发:两性霉素B



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