FDA 药品申请实时审评成为现实

美国 FDA 已经开始使用药品申请的实时审评，一得到试验结果就立即评估临床数据。这意味着 FDA 可以在申请人提交上市申请后立即批准新的适应症。目前，该方法仅在 FDA 肿瘤卓越中心（OCE）通过两个针对已获批抗癌药的补充适应症的试点项目实施。但之后可能会扩展到新药和新生物制剂。

在申请提交之前，FDA 就能够开始分析近期获批的 Kisqali（ribociclib）申请数据，并能够帮助指导申请人对顶线数据（top-line data）的分析，以梳理出最相关的信息。Kisqali 最初于 2017 年获批，在 2018 年 6 月 28 日提交补充申请后不到一个月的时间获得了关于乳腺癌附加适应症的批准，比目标批准日期提前数月。

根据处方药使用者付费法案（PDUFA）VI 重授权承诺函所述，药品申请的标准审评时间目标为六个月或十个月。相比之下，这两个试点项目旨在更快地批准补充申请。目标是提高抗癌药的研发和审评效率，并通过增强数据评估过程来提高 FDA 评估有效性和安全性的严格标准。

这意味着什么？对于工业界、FDA、医疗服务提供者和患者来说，这是一个双赢的局面。FDA 将有更多时间与申请人接触，并专注于药品审评的关键部分，医疗服务提供者和患者将受益于更快获得这些药品。

实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review, RTOR）试点项目

FDA 正在使用的第一个试点项目称为 RTOR，重点是与评估产品安全性和有效性最相关的数据的早期提交。在信息正式提交到 FDA 之前，RTOR 允许 FDA 在临床试验结果出来且数据库被锁定之后更早地审评大部分数据。

资格标准：用于筛选符合 RTOR 的补充新药申请的标准如下：

• 药品可能比现有治疗药物有显著改善，可能包括之前对于相同或其它适应症而获得突破性治疗认定的药品。符合其它加快审评计划（例如，快速通道、优先审评）标准的药也可以加以考虑。

• 由审评部门和 OCE 确定的直接研究设计。仅在美国以外开展的研究以及辅助、新辅助和预防研究将被排除在外。

• 终点易于解释（例如，随机试验中的总体存活率）。

• 含有化学、生产和控制配方变更的补充申请以及含有药理学/毒理学数据的补充申请将被排除在外。

• 出于试点项目的目的，也可能排除更复杂的提交，包括具有伴随诊断的提交。

流程：在得到关键试验的顶线结果时，如果符合上述资格标准，申请人可以通知相应 FDA 审评部门监管项目经理申请 RTOR 试点。审评部门和 OCE 管理层将共同决定是否可以将该申请选择加入 RTOR 试点项目。

如果 FDA 决定 RTOR 对于该申请是一个合适的审评路径，则申请人可以在输入并在数据库锁定所有患者数据且申请人准备好申请后 2-4 周内，在原始新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）下向 FDA 发送预提交数据。该数据包应包括关键原始数据集和衍生数据集，包括安全性/有效性图表、研究方案和修订，以及包装说明书草案。如适用，申请人还应提交其它学科的关键结果、分析和数据集。

FDA 将开始评估预提交数据的充分性和完整性，以解决数据质量和潜在审评问题。之后，FDA 会提供有关分析数据最有效方法的早期反馈，以正确解决关键监管问题。 当申请人向 FDA 提交申请时，审评小组已经完成了分析并熟悉了数据，可以开展更高效、及时和彻底的审评。早期参与可以提高 NDA/BLA 提交的质量以及 FDA 评估的质量。

评估协助（Assessment Aid）试点项目

第二个试点是一个新的评估协助，基于 FDA 多学科审评模板的结构化模板。多学科审评模板是申请人用于组织其提交形成结构化格式以方便 FDA 对 NDA/BLA 以及补充申请进行审评的模板。 评估协助创建了一个更高效、精简的审评流程，并通过允许 FDA 审评员专注于关键结果并执行申请人可能忽略的关键分析来减轻审评员的行政负担。反过来，评估协助带来了更加动态的审评流程，从而可以更彻底、更有效地回答关键监管问题。

流程：评估协助模板在研究用新药申请（IND）阶段发送给申请人。 申请人可以在申请提交之前或在 NDA/BLA 前会议阶段通过向 FDA 监管项目经理发送兴趣通知向 CDER 血液学和肿瘤学产品办公室表明参与这一试点计划的兴趣。

一旦获得预期提交原始或补充 NDA/BLA 的顶线数据，申请人就可添加他们的立场。如果参加 RTOR 项目，申请人可以在 NDA/BLA 提交之前或前后提交评估协助。申请人部分应简明扼要，仅包括关键信息。FDA 审评团队在进行科学评估后，将使用相同的模板添加他们的评估以回应申请人的立场。FDA 的评估将关注 FDA 是否同意申请人的立场，以及任何其它发现和分析。通过使用结构化的模板，FDA 可以将其评估分层插入到申办人提交的同一文件中，允许将这一带注释的申请作为包含 FDA 审评的文件。

那些不希望参加评估协助试点的申请人将遵循通常的提交流程，不会对审评时间线或获益-风险决定产生影响。请注意 , 试点项目没有明确的时间表。在每次 CDER 血液学和肿瘤学审评部门完成试点后都将进行分析。此外，由于试点是用于补充申请的，因此没有使用者费。如果试点扩展到原始药品和生物制品 , FDA 将确定何时评定 PDUFA 费。

随着 FDA 和申请人开启这一激动人心的新探索，我们希望提高监管审评效率 , 进一步巩固我们的审评标准，同时减少可能增加审评流程时间和费用的行政负担。我们一如既往的目标是确保尽可能早的为患者提供安全、有效和高质量的治疗方案。

Renu Lal，药学博士
CDER 小企业协助

译自 FDA 小企业文章“Real-Time Review of Drug Applications is Now a Reality”。

编译：识林-椒<br>

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