FDA 发布药品和生物制品临床适应性设计定稿指南

美国 FDA 于 11 月 29 日发布《药品和生物制品临床试验适应性设计》定稿指南。指南为恰当地使用可能随着收集数据而发展的临床试验设计提供了建议。依据新的定稿指南，制药商能够在中期对临床试验进行适应性调整，以更好地开展药物研发及临床试验活动。

适应性设计临床试验允许根据积累的受试者数据对试验设计的一个或多个方面进行前瞻性计划的修改。指南为申办研究用新药申请（IND）、新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）或补充申请的申办人提供了关于适当地将适应性设计用于临床试验为药品或生物制品提供有效性和安全性证据的信息。指南还向申办人提供了有关帮助 FDA 评估适应性设计临床试验所需提交信息的类型，包括贝叶斯适应性设计和依赖计算机模拟进行设计的复杂试验。指南指出，“指南中所包含的概念对于早期或探索性临床试验以及为满足上市后承诺或要求而进行的试验也很有用。”

FDA 于 2018 年 10 月提出了该指南的草案版本，旨在加快有效的药品和生物制品的上市速度。时任 FDA 局长的 Scott Gottlieb 表示，“适应性临床试验可以使申办人灵活地对所收集的临床证据做出反应，并通过纳入更多具有有助于预测更有可能从中获益的特征的患者来修改试验的设计和入组条件。”例如，临床试验运行者可以排除具有某些特征的患者，具有这些特征的患者更可能遭受副作用的折磨。这样可以使 FDA 和制药商获得更多有关患者特征的信息，从而可以更安全地开具处方。

定稿指南包含对草案中贝叶斯小节的修订，对适应性设计的事先指定原则的澄清，交叉引用了新发布的《与 FDA 在药品和生物制品的复杂创新试验设计进行互动》指南草案中的建议，并进行了编辑上的修订以使指南更加清晰。（有关定稿指南与指南草案版本的对比，请登录识林查看指南对比花脸稿。）

定稿指南在对事先指定原则的规定方面更具灵活性 , 指南指出，“尽管我们建议对适应性规则进行事先指定，但监控委员会的建议有时可能会基于数据的整体性而偏离预期的算法。如果需要这种灵活性 , 则应确认事先指定的计划可能与预期算法有偏差，概述可能导致此类偏差的因素 , 并提出不依赖严格遵守算法的测试和评估方法。当出现完全无法预料的情况时，我们建议尽快与 FDA 讨论任何可能的设计变更。”

整理：识林-蓝杉

参考资料
[1] FDA 药品和生物制品临床试验适应性设计定稿指南
[2] 【花脸稿】FDA 药品和生物制品临床试验适应性设计定稿指南
[3] Adaptive Designs for Clinical Trials of Drugs and Biologics; Guidance for Industry; Availability. Federal Register.
[4] Drugmaker Guidance Available on Changing Clinical Trials Midway. Bloomberg Law.

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