【周末杂谈】如此鼓励创新？

阿尔茨海默病症是如此倍受关注，引出了各种新做法和说法

1月11日，在全球影响大的JP Morgan医疗健康会上爆出重大新闻，美国礼来公司宣告其治疗阿尔兹海默病症的单抗药品Donanemab在临床试验中显示了明确的疗效。用药18个月后，早期阿尔兹海默病症患者记忆和自理能力的衰退速度降低了32%。

这是随机对照双盲的临床II期试验，受试人数272，每4周给药1次，为期2年。在临床观察记忆和自理能力的同时，每隔6个月用正电子发射断层扫描（PET）方法，观察阿尔兹海默病症分子标记物β-amyloid蛋白的降低情况。给药19个月后，按centiloids计量，β-amyloid蛋白降低78%。

阿尔兹海默病症的患者通常（约75%）伴随着β-amyloid蛋白的增加，同时还伴随着表征症状是处于早期、中期还是晚期的τ蛋白的增加。该临床试验的设计特色是用正电子发射断层扫描的方法，筛选入组那些既有明显β-amyloid蛋白伴随，又含低量τ蛋白的早期患者。

礼来总裁Dave Ricks在媒体采访中说，以前提高临床试验信噪比靠的是扩大受试者人数。但这次不同，只用了272人的小规模临床试验，就取得了通常要数千甚至更多人都难以取得的疗效明显的数据。他将此归功于科学地筛选受试人，例如：首次要求受试人必须含低量τ蛋白。

虽然礼来尚未发表包含试验细节的科学论文（预计3月初发表），而且该试验的人数规模与FDA通常的批准要求还有距离，但Donanemab疗效的显著性给药业带来了莫大的期望。礼来的股票当天一度上涨16%。就连两个月前在FDA专家会上受挫的阿尔兹海默药Aducanumab厂家Biogen的股票也跟涨8%。

上述说法和做法，是基于科学的。但下述说法就发散一些了。这些都来自JP Morgan会，而且是期望Aducanumab获得FDA批准。该产品与Donanemab类似，都是针对β-amyloid蛋白的，尽管两者的蛋白有差异，而且临床试验没有采用低量τ蛋白这个筛选条件。但不要紧，Donanemab的喜讯，已经惠及曾遭到FDA专家近乎一致反对的Aducanumab了【阿尔茨海默药被 FDA 专家会彻底否决 2020/11/07】。

Alector公司首席医学官Robert Paul医学博士说：“即使Aducanumab不能治病，也会引起患者的热情，从而吸引更多的人入组临床试验，且会让药业不再视阿尔兹海默领域为坟场，从而促进对该领域的兴趣和创新”。即使不能治病？？

Alector公司总裁Shehnaaz Suliman医学博士说：“我们可以就Aducanumab临床数据的意义，争来争去，但想想FDA已经17年没有批准过阿尔兹海默药了。这个药的批准将成为产业发展和学术研究的分水岭”。无需弄清临床数据的意义？？

Annexon公司总裁Doug Love说：“Aducanumab会使部分患者受益，但我不想在受益大小和确定性上过多纠缠。我在乎的是它的批准会加强对神经学和阿尔兹海默病症的研究”。药品不谈疗效和确定性？？

Athira公司首席医学官Han Moebius医学博士说：“Aducanumab的FDA专家会，给了我们希望，因为专家们确认了我们自己与FDA交流的感受，即FDA对创新持非常支持的态度”。他进一步说：“我认为，批准Aducanumab所带来激励患者入组临床试验和企业进入神经科学领域的益处，应大于其所带来的消极一面”。消极一面？也许是疗效差，副作用大，显示FDA置科学于不顾？？

说起FDA来 , 就更有意思了。负责审批阿尔兹海默药的神经科学办公室主任Billy Dunn医学博士说：“有强有力的支持批准Aducanumab的证据”。但FDA统计学家Tristan Massie博士说：“没有令人信服、明显支持疗效的证据。…无充足理由地取舍临床数据，不仅是非科学的，统计学上不妥的 , 而且是误导性的”。记得专家会上，Biogen公司的陈述似乎理清数据明 , 倒是FDA不知怎的，有些招架不住专家们的质询。

作者：榆木疙瘩

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