2015年FDA新药审批总结报告

【编者按】 年度总结不仅报告批准的新药数，还关注这些新药的品质，对增强患者医疗保健的贡献，以及用于帮助确保这些产品安全、有效研发和审批的多种监管手段和工具。

2015年FDA CDER新药审批总结
美国食品药品管理局药品审评与研究中心
2016年1月

简介

这是FDA药品审评与研究中心（CDER）的第5份年度新药审评情况总结。

FDA药品审评与研究中心（CDER）每年都审批数以百计的新药，其中的绝大部分由之前已经存在的产品变化而来，例如已批准产品的重要新剂型，或是节省开支的仿制药。这些新产品有助于提高医疗质量，改善药品可及性，提供更多的消费选择，创造竞争市场，增强可支付能力和公众健康。然而，在这些新批准药品中的一小类，我们称之为新药，是通常有助于将临床医疗保健推进到另一个层次的更具真正创新的产品。在每年岁末，CDER都对这些新产品做一总结。

在刚刚过去的一年中批准的新药，将为更多的患者雪中送炭。我们批准了治疗多种癌症的多个新药，包括4个治疗多发性骨髓瘤的新药，以及其它治疗肺癌、皮肤癌、乳腺癌、脑癌、结肠直肠癌和其它癌症的多个新药。这一年批准新药的治疗领域还包括治疗心脏衰竭和高胆固醇症的新药，以及首个获批的一种常用薄血药的逆转剂。我们还批准了用于囊性纤维化和肠易激综合征患者治疗的多个新药。在传染性疾病领域，我们批准了治疗尿路感染和慢性丙型肝炎的多个新治疗药品。我们批准的罕见病用药数连续第二年刷新前一年创下的记录。

在有效确保安全性方面，有效审评和批准新药也具有意义。这些新获得批准的药品均被要求符合FDA严格的上市前安全标准 — 并成为强有力的上市后监督体系的一部分，以观察这些药品被更广泛的患者群体使用之后效能如何。我们将在另外的报告中总结FDA在药品安全性方面开展的工作。

我们希望，这份总结报告对2015年批准的多种新药将对患者医疗保健产生的影响，同时对CDER在帮助这些药品上市过程中所发挥的重要作用提供正确的评价。

Janet Woodcock, M.D. 医师
FDA药品审评与研究中心（CDER） 主任 

过去十年审批情况比较

2015年CDER批准新药：45个新药

2015日历年中，FDA药品研究与审评中心（CDER）批准了45个新药，这些新药是依据新药申请（NDAs）作为新分子实体（NME）或依据生物制品许可申请（BLAs）作为新的治疗用生物制品获批。

新药通常是用于之前未能满足的医疗需求或者在其它情况下非常有助于促进患者医疗保健或公众健康的具有创新性的产品。新分子实体具有之前从未获批过的化学结构。然而，在一些情况下， 新分子实体可能具有类似于之前批准的药品功效，不一定比现有治疗药品具有独特的临床优势。这份报告总结了2015年获批的所有新分子实体和新的生物制品许可批准，突出报道那些对有需求的患者提供新的和创新性的治疗药物。

下表中的竖图表示过去十年中，CDER每年批准的新药数。2015年，CDER共批准了45个新药。从2006到2014年，CDER年均批准约28个新药。

新的审批申请数保持稳定

2015年CDER批准的新药数高于过去十年的年均批准数；而申请人提交的新药申请数保持相对稳定。

下图中以实线连接的各个点显示过去10年中CDER新受理和立卷审批的新分子实体和新的治疗用生物制品新药申请和生物制品许可申请。从2006年到2014年，CDER年均受理约35份新药申请。CDER估计2015年立卷数为40份，与这个十年中之前的年份持平。

下面是2015年CDER批准的新药。* (这些新药的非专有名称、批准日期和用途参见FDA官网：Novel Drug Approvals for 2015)

Addyi, Alecensa, Aristada, Avycaz, Bridion, Cholbam, Corlanor, Cosentyx, Cotellic, Cresemba, Daklinza, Darzalex, Empliciti, Entresto, Farydak, Genvoya, Ibrance, Kanuma, Kengreal, Kybella, Lenvima, Lonsurf, Natpara, Ninlaro, Nucala, Odomzo, Orkambi, Portrazza, Praluent, Praxbind, Repatha, Rexulti, Savaysa, Strensiq, Tagrisso, Tresiba, Unituxin, Uptravi, Varubi, Veltassa, Viberzi, Vraylar, Xuriden, Yondelis, Zurampic

* 截止2015年12月31日，这些信息都是准确的。在极少情况下，可能需要FDA变更药品新分子实体(NME)审评通道认定或作为新生物制品许可申请（BLA）。例如，在可能有新信息的情况下，可能会重新考虑最初的认定和情况。如果必须变更对药品的认定或是作为新生物制品许可申请，FDA应视情况就所有修订的性质和原因做出主动沟通。

2015日历年批准的45个新药超过了过去十年的年均批准数

从2006到2014年，CDER年均批准28个新药

* 2015年立卷数包括2015日历年立卷加上2015日历年等待立卷（即处于60天的立卷期内）的申请数
— 接到“拒绝受理”（RTF）或是“立卷前撤回”者未包括在内。
— 涉及单个新分子/生物制品实体的多次提交（多次或原件分拆提交）只计一次。 
— 立卷数量并不代表PDUFA V法案所规定的工作量。

影响力

对公众健康的影响

2015年CDER批准的45个新药中的很多，因为对高品质医疗保健和公众健康潜在的积极影响和独特贡献受到关注。

首创药

2015年获批的45个新药中，CDER认定其中16个（占36%）为首创药，这是衡量药品创新特性的一个指标。这些药品通常具有不同于现有治疗药品的作用机理。首创药的批准率是衡量2015新批准的药品由很多创新产品组成的一个指标。

Addyi, Bridion, Corlanor, Cosentyx, Darzalex, Empliciti, Entresto, Ibrance, Kanuma, Nucala, Orkambi, Praluent, Praxbind, Strensiq, Unituxin, Xuriden

值得关注的首创药品包括：

Bridion — 用于逆转某些这类的麻醉药引起的外科手术后神经肌肉阻滞
Ibrance — 用于治疗晚期（转移性）乳腺癌
Praxbind — 用于逆转薄血药达比加群引起的抗凝作用

罕见病用药

2015年获批的新药中，约有47%（45个新药中的21个）获批用于治疗受影响患者数为20万或更少的美国公众的稀有或“罕见”病。由于患有罕见病的患者经常只有很少的药品治疗所患病症或无药可治，此举意义重大。

Alecensa, Cholbam, Cotellic, Cresemba, Darzalex, Empliciti, Farydak, Kanuma, Lenvima, Natpara, Ninlaro, Orkambi, Portrazza, Praxbind, Repatha*, Strensiq, Tagrisso, Unituxin, Uptravi, Xuriden, Yondelis

* Repatha提交申请时有两个适应症。其中一个适应症获得罕见病治疗用药认定，而另一个未获罕见病治疗用药认定。

2015年获批的新药中，值得关注罕见病用药包括：

Kanuma — 用于治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏，这是一种罕见的遗传紊乱，使得身体不能产生一种负责分解脂肪的酶，会导致肝脏疾病、心血管疾病以及危及生命的器官损伤。

Orkambi — 用于肺病、囊性纤维化的治疗药物。

Strensiq — 用于婴儿期与青少年期发病的低磷酸酯酶症患者的一种长期使用的酶替代疗法药物，这种疾病是一种严重，有时甚至致命的骨病。

Unituxin — 用于治疗高风险神经母细胞瘤（脑癌）。

Xuriden — 治疗患有遗传性乳清酸尿症的患者，这种病症可导致多种血液异常症状（贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低），尿路梗阻，生长迟缓，发育迟缓。

2015年值得关注的获批新药：品质强劲又一年

除了前述具有创新性的首创和用于“罕见病”的新药之外，2015年获批的新药中，还包括其它值得注意的药品。这些值得注意的新药包括治疗复杂性腹腔内感染和复杂性尿路感染的抗菌药Avycaz，治疗罕见严重感染侵入性曲霉菌病和侵入性毛霉菌病的抗真菌药物Cresemba。此外，用于治疗心力衰竭的心脏病治疗药物Entresto, 以及降低心力衰竭恶化住院治疗的药物Corlanor；用于某些难治性杂合子型家族性高胆固醇血症患者高胆固醇血症(高胆固醇)治疗的Praluent，以及用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症患者同样病症的Repatha。

值得关注的癌症治疗药物包括治疗多发性骨髓瘤（一种骨癌）的Darzalex、Empliciti、Farydak和Ninlaro,治疗某些非小细胞性肺癌患者的Alecensa和Tagrisso，用于某些转移性黑色素瘤（皮肤癌）患者治疗的Lonsurf，以及用于软组织癌（身体内表面或外表面癌症）的Yondelis。

这一年的获批药品中，还有用于腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者治疗的Viberzi，治疗高钾血症（血液中钾水平升高）的Veltassa，以及治疗慢性丙型肝炎病毒基因型3感染的Daklinza。

创新

加快创新性新药上市的方法

2015年，CDER应用多种监管方法加快新药研发与审批。这些方法涉及下述四种加快审评通道：快速通道、突破性新药认定、优先审评和加速审批。

快速通道

2015年获批的新药中，有14个新药（31%）被CDER认定为快速通道审评，意味着这些药品有潜力解决未能满足的医学需求。快速通道加快新药研发和审评的速度，例如，通过增强FDA与药品研发者的沟通水平，以及使CDER能够在提交完整申请之前审评部分药品申请。

Avycaz, Corlanor, Cotellic, Daklinza, Darzalex, Entresto, Genvoya, Kanuma, Lonsurf, Orkambi, Portrazza, Strensiq, Tagrisso, Viberzi

突破性治疗药物

2105年获批的45个新药中，CDER认定其中的10个（22%）为突破性治疗药物通道审评，意味着这些初步临床证据证明，与现有药品相比，这些药品可能对至少一个具有临床意义的终点（即研究结果）带来实质性改善。突破性治疗药品认定通道涵盖快速通道计划的所有特征，以及更为深入细致的具有效率的药品研发计划的FDA指南。突破性新药认定旨在有助于缩短具有潜力的新治疗药物的研发时间。

Alecensa, Darzalex, Empliciti, Ibrance, Kanuma, Orkambi, Praxbind, Strensiq, Tagrisso, Xuriden

优先审评

2015年获批新药中，CDER认定其中的24个（53%）为优先审评，在这种情况下，CDER确定药品能够有潜力对医疗保健做出实质性推动，并设定在6个月之内审评药品的目标，而不是标准的10个月。*

Alecensa, Avycaz, Bridion, Cholbam, Corlanor, Cotellic, Cresemba, Daklinza, Darzalex, Empliciti, Entresto, Farydak, Ibrance, Kanuma, Lenvima, Ninlaro, Orkambi, Praxbind, Strensiq, Tagrisso, Unituxin, Viberzi, Xuriden, Yondelis

*在某些情况下，依据CDER优先审评凭单计划，兑现优先审评凭单的申请人被分配至优先审评通道。上述药品中未涵盖这样的药品。

加速审批

2015年获批新药中，6个是按照FDA的加速审评计划获批的，这一计划允许加速审批比现有治疗药品有益的用于严重或危及生命的药品。审批是基于我们认为非常有可能预测药物的临床获益的“替代终点”（例如实验室方法）或是其它临床措施。一旦给予加速批准，药物必须经过进一步检验以确认其获益；该通道加速了亟需患者获得药品的可能性。

Alecensa, Darzalex, Farydak, Ibrance, Tagrisso, Praxbind

整体运用多种加速研发和审评方法

2015年获批的药品中，有27个（60%）被认定为快速通道、突破性新药认定、优先审评和/或加速批准中的一个或多个加速审评类型。这些认定有助于加快研发速度和/或审批流程，旨在帮助尽快将重要的医药产品推向市场。

Alecensa, Avycaz, Bridion, Cholbam, Corlanor, Cotellic, Cresemba, Daklinza, Darzalex, Empliciti, Entresto, Farydak, Genvoya, Ibrance, Kanuma, Lenvima, Lonsurf, Ninlaro, Orkambi, Portrazza, Praxbind, Strensiq, Tagrisso, Unituxin, Viberzi, Xuriden, Yondelis

传染性疾病用药计划资质认定

抗生素研发激励法案（The Generating Antibiotics Incentives Now Act, GAIN法案）提供激励，帮助将新抗生素和其它抗菌药推向市场。根据GAIN法案授权，特别有希望的药品可以认定为具有抗传染性疾病资质（Qualified Infectious Disease Product，QIDP）的产品。2105年中，CDER运用这一认定，批准了两个新药。

Avycaz, Cresemba

可预见性

实现PDUFA法案目标

依据处方药生产商付费法案（the Prescription Drug User Fee Act，PDUFA），向生产商征收使用者付费，为FDA提供实现绩效标准所需的额外资源。2015年全年，CDER实现或超过了绝大部分PDUFA规定的申请审评目标时限，这些目标时限是与制药产业界协商并经过美国国会批准。2015年，在96%个新药中（45个获批药品中的43个），CDER实现了PDUFA目标期限。

Addyi, Alecensa, Avycaz, Bridion, Corlanor, Cosentyx, Cotellic, Cresemba, Daklinza, Darzalex, Empliciti, Entresto, Farydak, Genvoya, Ibrance, Kanuma, Kengreal, Kybella, Lenvima, Lonsurf, Natpara, Ninlaro, Nucala, Odomzo, Orkambi, Portrazza, Praluent, Praxbind, Repatha, Rexulti, Savaysa, Strensiq, Tagrisso, Tresiba, Unituxin, Uptravi, Varubi, Veltassa, Viberzi, Vraylar, Xuriden, Yondelis, Zurampic

2015年，CDER实现了96%的新药PDUFA目标期限

可及性

首轮获批

2015年CDER审批新药中，绝大部分在审评“首轮”获批（45个新药中的39个，占87%），这意味着不需要将会延迟审批时间和导致其它轮次审评的额外资料。

Alecensa, Aristada, Avycaz, Cholbam, Corlanor, Cosentyx, Cotellic, Cresemba, Darzalex, Empliciti, Entresto, Farydak, Genvoya, Ibrance, Kanuma, Kybella, Lenvima, Lonsurf, Natpara, Ninlaro, Nucala, Odomzo, Orkambi, Portrazza, Praluent, Praxbind, Repatha, Rexulti, Savaysa, Strensiq, Tagrisso, Unituxin, Uptravi, Varubi, Veltassa, Viberzi, Xuriden, Yondelis, Zurampic

在美国比其它国家率先获批

将在美国的获批情况与在其它国家的获批情况相比较，作为衡量审批效率的另外一种尺度。尽管FDA与其它国家监管机构的监管流程存在广泛差异，但在2015年获批的新药中，约三分之二（45个新药中的29个，占64%），在美国获批早于在其它国家获批。

Addyi, Aristada, Avycaz, Cresemba, Darzalex, Empliciti, Entresto, Farydak, Genvoya, Ibrance, Kybella, Lenvima, Natpara, Ninlaro, Nucala, Orkambi, Portrazza, Praluent, Praxbind, Rexulti, Tagrisso, Unituxin, Uptravi, Varubi, Veltassa, Viberzi, Vraylar, Xuriden, Zurampic

概述

本文为对2015日历年CDER批准新药的概览。

CDER每年批准新药数量持续上升的趋势必然有赖于提交审批的药品数量相应增长。在过去的十年中，制药与生物技术行业提交的新化学实体与新生物制品申请一直保持相对稳定。

比2015年获批新药数更为重要的，是制药产业研发的新药的品质和这些药品对于推进医疗保健事业所发挥的新作用。

引人注目的还有这些新药中绝大部分的审评与批准效率。CDER运用多种加快研发与审评的监管手段，帮助加快这些药品上市。

在所有情况下，在力求新药申请审评与审批效率的同时，CDER在整个流程中保持对有效性和安全性证明的严格标准。  

2105年获批药品审评通道概览

术语表

首创药
具有新的和独特的疾病治疗机制的药物。

罕见病用药
获批用于小规模人群罕见病患者的药物。

突破性新药认定
具有初步临床证据证明，与现有药品相比，可能对至少一个具有临床意义的终点（即研究结果）带来实质性改善的药品。

快速通道
可治疗未能满足的医学需求的病症的药品。

优先审评
有潜力对医疗保健做出实质性推动，给予优先审评的药品。本总结未涵盖按照CDER优先审评凭单计划给予优先审评的药品。

加速审批
基于预测合理获益的标志物的加速审批，在获批后需要开展进一步检验以确认其临床获益。

PDUFA目标时限
处方药生产商付费法案（the Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）所规定的目标时限。

首轮批准
不需要将会延迟审批时间和导致其它轮次审评的额外资料获批的药品。

美国率先批准
早于其它国家在美国率先获得批准的药品。

传染性疾病用药计划资质认定
根据抗生素研发激励法案（The Generating Antibiotics Incentives Now Act, GAIN Act)授权，特别具有希望，可认定为具有抗传染性疾病资质的药物。

翻译：识林-Kapok

《FDA CDER新药审批总结》原文请访问FDA官网或www.shilinx.com下载。

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