继「缬沙坦」后，ACEI 又被爆出有致癌风险？

ACEI 是最经典的降压药之一，在全球范围内有大量的高血压患者在使用 ACEI 类药物。这些药物在短期内显示出了安全性，但是长期应用可能增加癌症的风险，有研究表明：ACEIs 通过肺内缓激肽和 P 物质的积累增加了患肺癌的风险。这些化学物质已在肺癌组织中发现，缓激肽可直接刺激肺癌的生长。但以前关于 ACEI 使用与肺癌之间关系的少数观察性研究报道了不同的研究结果。

为了更好地理解这种可能的联系，由加拿大麦吉尔大学的 Laurent Azoulay 领导的一组研究人员分析包括了 1995 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日期间开始服用新型抗高血压药物的近百万患者队列，并随访至 2016 年 12 月 31 日。

队列构建

图1. 研究流程图描述了基础队列和研究队列的构建

结果

表 1. 显示整个队列的基线特征以及在进入队列时使用的 ACEI，血管紧张素受体阻滞剂和其他抗高血压药物

与血管紧张素受体阻滞剂使用者相比，ACEI 使用者更可能是男性，患有酒精相关疾病，成为吸烟者，并且具有更高的体重指数。此外，ACEI 使用者的治疗高血压持续时间较短，更可能使用他汀类药物和其他处方药。 ACEI 和血管紧张素受体阻滞剂使用者有类似肺炎、肺结核和慢性阻塞性肺病的病史。

表 2. 显示了初级和二级分析的结果

与血管紧张素受体阻滞剂相比，ACEI 与肺癌风险总体增加 14% 相关。在二级分析中，使用 ACEI 不到五年与肺癌风险增加无关。然而，危险在使用 5 至 10 年后升高，并且随着使用超过 10 年而持续增加。自启动 ACEI 以来，随着时间的推移观察到类似的关联，随着启动后的时间的延长，风险逐渐增加，启动后超过 10 年达到峰值。吸烟状况并未显著改变 ACEI 使用与肺癌风险之间的关联。

图 2. 森林图

森林图总结了初级和敏感性分析的结果，评估血管紧张素转换酶抑制剂使用与肺癌发病率之间的关联

该队列平均随访 6.4（SD 4.7）年，发生 7952 例肺癌事件（原发病率 1.3（95% 置信区间 1.2 至 1.3）每 1000 人年）。

结果1. 与使用血管紧张素受体阻滞剂相比，使用 ACEI 与肺癌风险增加相关（发病率 1.6 v 1.2 / 1000 人年；风险比 1.14，95% 置信区间 1.01 至 1.29）。

结果2. 随着使用时间的延长，危害比逐渐增加，使用五年后风险显著（风险比 1.22，1.06 至 1.40），使用超过 10 年后达到峰值（1.31，1.08 至 1.59）。

结论

在这项基于人群的队列研究中，ACEI 的使用与肺癌风险增加有关。使用 ACEI 超过五年的人群中这种关联特别高。需要进行长期随访的其他实验，以研究这些药物对肺癌发病率的影响。

这项研究对我们的意义

虽然肺癌发病率相对增加 14% 可能不会转化为绝对风险，但因为全球范围内 ACEI 的使用者如此之多，这项结果还是提示我们，长期使用 ACEI 的患者，可能需要考虑到肺癌增加的风险。

期待更多的证据和实验，对 ACEI 长期应用的安全性进行研究。

讨论：你对 BMJ 的这项研究什么看法？如果长期服用 ACEI 真的致癌，你该如何选择患者的用药方案？在留言区评论，参与讨论吧！

参考文献 

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2. Bangalore S, Kumar S, Kjeldsen SE, et al. Antihypertensive drugs and risk of cancer: network meta-analyses and trial sequential analyses of 324,168 participants from randomised trials. Lancet Oncol 2011;12:65-82. doi:10.1016/S1470-2045(10)70260-6

3. Hicks BM, Filion KB, Yin H, etal . Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study. BMJ 2018;363:k4209. 10.1136/bmj.k4209.

编辑：建波 杨源

图片来源：BMJ 官网