研究新知︱从动物实验结果窥见“灵芝多糖抗脑瘤”的潜力
文／吴亭瑶
灵芝多糖可以借由免疫系统抗肿瘤是已经公认的事实，但由于脑部和血管之间的“血脑屏障”会选择性地阻止某些物质由血液进入脑细胞，使得灵芝多糖能否发挥抗脑瘤的作用，一直被打了问号。
如今答案揭晓。由福建医科大学附属协和医院、福建神经外科研究所、福建农林大学等于2018年9月联手发表在《Integrative Cancer Therapies》的报告证实，从灵芝（Ganoderma lucidum）子实体分离而得的多糖GL-PS可以不受血脑屏障影响，发挥抑制脑瘤和延长生存期的作用。
实验结果1肿瘤比较小
神经胶质瘤（glioma）是脑瘤中最常见的一种。研究者先在大鼠脑内植入神经胶质瘤细胞，再以腹腔注射方式给予大鼠灵芝多糖GL-PS，每天注射剂量50、100或200 mg/kg（每公斤大鼠体重注射50、100或200 mg灵芝多糖GL-PS）。
经过持续两周的治疗后，以MRI（核磁共振）检查实验大鼠的脑瘤大小（图1A），结果发现，和未给予灵芝多糖的脑瘤大鼠（控制组）相比，给予50、100 mg/kg灵芝多糖GL-PS的大鼠，肿瘤体积平均减少三分之一左右（图1B）。
图1 灵芝多糖GL-PS对脑瘤的抑制作用
实验结果2延长生存期
做完MRI之后，继续饲养所有实验大鼠，直至其死亡为止。结果发现，活得最久的是给予100 mg/kg灵芝多糖GL-PS的大鼠，平均生存期为32天，比控制组的24天多了三分之一，其中一只大鼠甚至活了45天。
至于另外两组灵芝多糖GL-PS大鼠，平均生存期约为27天，和控制组差异不大。
图2 灵芝多糖GL-PS对脑瘤大鼠寿命的影响
实验结果3提升免疫系统的抗肿瘤能力
研究者进一步探讨灵芝多糖对于脑瘤大鼠免疫功能的影响。结果发现：腹腔注射灵芝多糖的大鼠，脑瘤里的毒杀性T细胞（图3）和脾脏中的淋巴细胞（包括T细胞与B细胞）均显著增加；血液里由免疫细胞所分泌、有利抗肿瘤的细胞激素，像是IL-2(介白素2)、TNF-α（肿瘤坏死因子）和INF-γ（干扰素）等，浓度亦比控制组要来得高。
此外研究者亦透过体外实验证实，灵芝多糖不仅能提升自然杀手细胞对神经胶质瘤细胞的杀伤力，使神经胶质瘤细胞的存活率大幅降低，还能促使树突细胞（免疫系统中负责辨识外来敌人和启动免疫反应的细胞）加快成熟，加快启动免疫系统全面对抗癌细胞的速度，同时也有助于生成更多的毒杀性T细胞，与更多癌细胞捉对撕杀。
图3 灵芝多糖GL-PS对脑瘤中毒杀性T细胞数量的影响
【说明】此为大鼠脑瘤的组织切片，其中褐色部分即为毒杀性T细胞。Control为控制组，其他3组为灵芝多糖GL-PS组，所标示的数据为荷瘤大鼠腹腔注射灵芝多糖的剂量。
恶性脑瘤不好治
神经胶质瘤（glioma）是脑瘤中最常见的一种，为包覆在神经细胞周围的神经胶质细胞异常增生所造成，有可能是生长速度缓慢的良性肿瘤（是否会引起头痛等不适症状须依肿瘤生长部位和大小而定），也可能是生长迅速的恶性肿瘤。
恶性神经胶质瘤已失去该细胞原本“负责滋养、支持和保护神经细胞”的功能，不只长得快，还可能在短时间内向外扩散。
这类生长和扩散速度都很快的恶性神经胶质瘤,可说是人类最容易罹患也最具杀伤力的脑瘤，患者即使在确诊后马上接受积极性治疗，平均也只有14个月的寿命，能存活超过2年的患者不到三成，超过5年者更仅有5%。
因此，如何有效强化患者本身免疫系统的抗癌能力，就成了近年来医界治疗胶质母细胞瘤主要探索的领域。
看见灵芝多糖抗脑瘤的契机
上述研究结果说明，适量的灵芝多糖有助抗脑瘤。由于注射于腹腔的多糖会透过肝门静脉吸收，经由肝脏代谢再进入血液循环，进而与血液里的免疫细胞发挥作用。因此大鼠脑瘤生长之所以能受到控制，乃至其生存期之所以能够延长，应该和灵芝多糖刺激免疫反应、提升免疫功能有关。
显然生理结构上的血脑屏障，并不会屏避掉灵芝多糖对脑瘤的抑制作用。只是实验结果也告诉我们，灵芝多糖的使用剂量并不是愈多愈好，但太少似乎作用又不明显，到底多少才算“适量”，可能不同的灵芝多糖各有其定义，而且能否透过口服发挥等同腹腔注射的作用，也需要进一步研究加以确认。
不过上述研究成果至少已揭示了灵芝多糖抑制脑瘤生长和延长生存期的可能性，在捉襟见肘的治疗现况下，这份报告也许让我们看到了某些辅助治疗的契机。
【资料来源】Wang C, et al. Antitumor and Immunomodulatory Activities of Ganodermalucidum Polysaccharides in Glioma-Bearing Rats.Integr Cancer Ther. 2018;17(3):674-683.
【关于作者／吴亭瑶】
自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今，著有《灵芝，妙不可言》（人民卫生出版社2017年4月出版）。
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