研究新知︱北大杨宝学教授团队证实，灵芝多糖肽抗脂肪肝

文/吴亭瑶

虽说酒精摄取过量是脂肪肝的元凶之一，但在这个每餐都能吃饱饱、两餐之间还有小点心的年代，即使滴酒不沾也可能得脂肪肝。

这是因为所有从肠道消化吸收的养分，都得先送到肝脏转换成身体能够利用的型式，才会输送给各组织细胞。所以不论是从饮食中摄取过多热量，还是肝脏合成过多的甘油三酯（脂肪），都可能造成脂肪肝──肝脏脂肪含量达5%以上，或10%的肝细胞内有脂肪堆积。

临床上治疗这类“非酒精性脂肪肝”最常见的处方就是饮食、运动加减重，此时如果能再加上灵芝，很可能可以事半功倍。

由北京大学药理学系杨宝学教授率领的团队证实，灵芝水提物中的灵芝多糖肽（含有5%蛋白的灵芝多醣），可以减少肝脏脂肪堆积、减轻肝脏损伤，甚至有助控制血脂和血糖。此项研究成果已在2018年底获刊在《Cellular Physiology and Biochemistry》（细胞生理学与生物化学期刊）上。

给肥胖或脂质代谢异常小鼠

吃一个月的灵芝多糖肽

杨宝学的团队采用了两种实验动物模式：

一种是缺乏瘦蛋白（leptin）基因而食欲旺盛丶增重快速的肥胖小鼠，它们除了脂肪肝之外，还会合并胰岛素阻抗丶高血糖丶高血脂等代谢异常的问题；

另一种则是转殖人类APOC3基因的脂质代谢异常小鼠，这种基因会使肝脏出现脂质代谢异常进而合成过多的甘油三酯，导致脂肪肝和血脂异常。

在不限制食物和饮水的条件下，每天给这两群小鼠喂食100 mg/kg的灵芝多糖肽，1个月后再和没吃灵芝多糖肽的同类型小鼠，以及正常小鼠（同样分有吃和没吃灵芝多糖肽两组）进行比较；未给予灵芝者则以等量的生理食盐水取代。

结果就如图1和图2所示的实验小鼠肝组织切片，红色部分代表细胞里的油滴。很明显的，光是吃1个月的灵芝多糖肽，就能减少脂肪在肝脏的囤积。

▲图1  实验一个月后，肥胖小鼠和正常小鼠的肝组织脂肪分布（红色部分）比较

▲图2  实验一个月后，脂质代谢异常小鼠和正常小鼠的肝组织脂肪分布（红色部分）比较

结果1：

保肝──

脂肪堆积较少、脂质代谢较好、发炎指数较低、胰岛素抗性较低

进一步将实验结果以数据具体呈现，则可看到，不管是肥胖小鼠或脂质代谢异常小鼠，凡有吃灵芝多糖肽者：

肝脏的脂肪堆积量较少，肝脏代谢脂质的能力较好，肝炎指数AST和ALT上升幅度较小──代表肝细胞受到的损伤较轻，肝细胞对胰岛素的敏感度也比较接近正常（图3～6）。

▲图3  灵芝多糖肽GLPP减少肝脏脂肪堆积

▲图4  灵芝多糖肽GLPP改善脂质代谢异常

▲图5  灵芝多糖肽GLPP调降肝炎指数

▲图6  灵芝多糖肽GLPP提高肝细胞对胰岛素的敏感度

“肝细胞对胰岛素的敏感度”和“脂肪肝”有何相干呢？

肝脏脂肪堆积会降低肝细胞对胰岛素的敏感度，也就是产生所谓的胰岛素抗性，当抗性愈强，肝细胞就愈难利用（消耗）囤积在细胞里的脂肪；反过来，胰岛素抗性也会促使肝脏囤积更多的脂肪。

而透过图4所示实验小鼠肝细胞里的胰岛素敏感度相关蛋白（p-AKT2/AKT）含量差异可知，灵芝多糖肽可以阻止这种恶性循环。

结果2：

改善血脂

不只肝脏负担减轻，有吃灵芝多糖肽的肥胖和脂质代谢异常小鼠，血脂异常的程度也没那么糟，尤其是脂质代谢异常小鼠，四项血脂指标都和没吃灵芝者有显著差距（图7）。

由于血脂中甘油三酯和胆固醇的多寡都是由肝脏负责调控的，因此当灵芝多糖肽提升了肝脏代谢脂质的能力，对血脂自然也有好的影响。

▲图7  灵芝多糖肽GLPP改善血脂异常

结果3：

改善血糖

此外，研究者还针对合并有高血糖的肥胖小鼠进行葡萄糖耐量试验（glucose tolerance test，简称GTT），即在小鼠禁食六小时后再给予大量的葡萄糖，并监测接下来两小时的血糖浓度变化。

结果如图8所示，吃了一个月灵芝多糖肽GLPP的肥胖小鼠，血糖值相对较低，波动的幅度也相对平稳。显然灵芝多糖肽还能提高组织细胞对葡萄糖的利用率，不仅改善高血糖，也降低了葡萄糖转换成脂肪囤积的机会。

▲图8  灵芝多糖肽GLPP调节血糖

结果4：

减少内脏脂肪堆积

内脏脂肪和脂肪肝息息相关，而肠系膜脂肪则是内脏脂肪的代表之一（肠系膜是指位于腹腔内壁，覆盖在肠子上，用于固定大小肠的膜状组织）。

而根据杨宝学等的实验结果，吃了一个月灵芝多糖肽GLPP的肥胖小鼠，附着在肠系膜上的脂肪量相对较少，脂肪细胞的尺寸（直径）也相对较小（图9），显示内脏脂肪堆积因为灵芝多糖肽的缘故，明显减轻。

▲图9  灵芝多糖肽GLPP减少内脏脂肪

灵芝多糖肽抗脂肪肝的机制：

调节胆汁酸代谢→抑制脂肪酸生成

灵芝多糖肽真是好棒，从护肝一路护到血管去，甚至还有些许铲肉的效果。只是，为什么灵芝多糖肽能够阻挠脂肪在肝脏的堆积？答案和胆汁酸（bile acid）有关。

胆汁酸是肝脏分解胆固醇的最终产物，它最终的目的是经由胆囊送入小肠，帮助小肠消化吸收食物中的脂质和脂溶性维生素。然而除了这个作用之外，胆汁酸还会激活肝细胞上的特定受体，给肝细胞发出“别再合成脂肪酸”的指令。

脂肪酸是合成甘油三酯（脂肪）的原料，所以当脂肪酸变少了，脂肪的生成量也会降低，由此可见胆汁酸之于抑制脂肪肝的重要性。

只是肝脏需要特定的酵素来推动胆汁酸的生成，但不论是肥胖小鼠或脂质代谢异常小鼠，其肝脏中的这类酵素都比正常小鼠少很多，同时肝脏里可侦测到的“抑制脂肪酸合成”的信号也相对较少。

有趣的是，这些问题全部会被灵芝多糖肽逆转。也就是说，有吃灵芝多糖肽的肥胖小鼠和脂质代谢异常小鼠，其肝脏调控胆汁酸生成、抑制脂肪酸合成的机制，都比较趋近正常。

天天吃灵芝，

让你的肝和别人不一样！

许多刚发现的脂肪肝只是单纯的脂肪堆积，肝指数一切正常，然而随着脂肪浸润的时间愈久丶范围愈广，引起发炎反应、氧化反应的机会就愈高，肝细胞受损的机会就愈大，可能会进一步发展为慢性肝炎，甚或更严重的肝纤维化或肝硬化。

只要病程还没恶化到太糟糕的地步，要把脂肪肝逆转回正常是有可能的。因此临床上通常会先从调整饮食、控制体重、保持运动等改变生活型态的方式，作为主要的治疗处方。

如今，透过北京大学教授杨宝学团队的研究成果可以清楚知道，你可以为你的肝再多做一件事，那就是天天吃灵芝。

灵芝醇提物（三萜）也抗脂肪肝

不过，可别以为只有灵芝多醣肽能抗脂肪肝，灵芝三萜也行。

南韩庆尚大学在2018年6月的《Journal of Clinical Medicine》（临床医学期刊）发表了一篇报告，该研究以高脂饮食小鼠为实验对象，每周喂食5天的灵芝醇提物（主要成分为三萜），每天50 mg/kg。4个月后小鼠的肝组织切片染色结果如图10。

图中呈红色者为脂肪部分，显然，即使无法节制饮食，富含三萜的灵芝醇提物仍可有效抑制脂肪在肝脏堆积。

▲图10  食用灵芝醇提物4个月，高脂饮食小鼠肝组织的脂肪分布（红色部分）

所以，也许你未必有感，但你的肝绝对知道！因为随着时间的拉长，有受到灵芝保护的肝，肯定愈来愈不一样。而从务实的角度来看，“灵芝多糖肽（水提物）＋灵芝三萜（醇提物）”一起保肝，肯定会比只用其中一种成分保肝更加相得益彰。

【注】以上图1～9引用自：Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.　图10引用自：J Clin Med. 2018, 7(6), 152.

【资料来源】

1. Zhong D, et al. Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide Alleviates Hepatoteatosis via Modulating Bile Acid Metabolism Dependent on FXR-SHP/FGF. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.

2. Jung S, et al. Ganoderma lucidum Ameliorates Non-Alcoholic Steatosis by Upregulating Energy Metabolizing Enzymes in the Liver. J Clin  Med. 2018, 7(6), 152. 

【关于作者/吴亭瑶】

自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今，著有《灵芝，妙不可言》（人民卫生出版社2017年4月出版）。

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