康宁杰瑞双特异性抗体平台：CRIB

作者前文“114个在研双特异性抗体药物统计”，国内信息搜集不完整，且遗漏了一个重要的技术平台：康宁杰瑞的CRIB。在此向读者致歉，并附专文介绍其技术平台。

康宁杰瑞布局双特异性抗体的时间很早，独立开发的双特异性抗体技术平台(CRIB，Charge Repulsion Improved Bispecific，基于电荷网络的异源二聚体制备方法)已经申请PCT专利并于2013年获得授权，专利公开号为：WO2013097430 A1。其中国同族专利CN102558355 B于2015年2月获得授权。

经典的异源二聚体技术“Knob into hole”是利用空间作用来实现，第一条Fc重链的CH3区突变为一个侧链较大的氨基酸，第二条Fc重链的CH3区突变为一个侧链比较小的氨基酸。前者相当于一个“把手”，后者相当于一个“孔洞”，利于异源二聚体的形成。这种方法的相互作用仍然不够强，保留了5%的同源二聚体。

康宁杰瑞独立开发了基于电荷网络的异源二聚体制备技术，简单来说就是把Fc重链CH3区域的不带电氨基酸替换为带正电荷或负电荷的氨基酸，同源二聚体会排斥会因为相同电荷互相排斥，异源二聚体则通过优化一系列优化找到最优的相互作用突变体。理论上，电荷网络的优化空间更大，也更容易找到异源度高的突变体。根据康宁杰瑞的数据，异源二聚体高达98%以上。

根据康宁杰瑞pipeline，有4中处于临床前研究阶段的双特异性抗体药物：KN026、KN052、KN046、KN043。

KN026靶点为ERBB族受体，即Her1、Her2、Her3、Her4。在裸鼠模型体内试验中，KN026的抗肿瘤效果明显高于两个母本单抗。

康宁杰瑞于2009年成立，创始人为千人计划特聘专家徐霆博士：中科院物理所和University of Bari,Italy博士学位，塔夫茨大学医学院和哈佛医学院博士后经历。15年以上生物医药研发经验。曾担任Archemix公司资深研究员，瑞士Serono公司资深首席研究员，BiogenIdec 公司蛋白质化学课题组长。

近年来康宁杰瑞从前期开发迅速转变为全产业链布局。长效FSH药物KN015已经获批临床；PD-L1 (KN035，骆驼抗体)抗体申报临床，为国内首例。以下为康宁杰瑞新药pipeline。

康宁杰瑞另有数十个生物类似药项目，汤森路透统计数为28个(至2015年)，康宁杰瑞对于生物类似药项目的策略基本以完成前期开发后转让为主。此外，徐霆博士还与傅阳心教授创办丁孚靶点，专注免疫治疗的全新抗体药物开发。

作者信息

Armstrong

“生物制药小编”公众号共同作者

小编公众号：Biopharm2016

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