【专利战】Coherus第二个挑战修美乐专利

前言

中重度慢性斑块性银屑病

中重度克罗恩病 

中重度儿童克罗恩病 

中重度溃疡性结肠炎

银屑病性关节炎

中重度化脓性汗腺炎

强直性脊柱炎

中重度多发幼年特发性关节炎

这些适应症一个药都可以适用，那就是修美乐！今年5月，英国医疗成本监管机构NICE(英国国家卫生与临床优化研究所)支持，用于英格兰和威尔士国家卫生服务(NHS)系统，治疗化脓性汗腺炎(hidradenitis suppurativa，HS)。值得一提的是，在美国和欧盟，修美乐是有史以来首个也是唯一一个获批治疗化脓性汗腺炎(HS)的药物。在修美乐专利即将到期之时，艾伯维仍在想方设法拓展适应症，这到底是为自己挣钱还是为即将上市的生物仿制药做嫁妆呢？

正当愁——专利过期

修美乐销售背景

回头看艾伯维近几年的历史收益，增长强势，一半以上收益全来自修美乐。但随着今年年底，修美乐在美国的核心专利过期，2018年初欧洲和2021年中日本市场的专利陆续过期，预计全球销售额都将降低。

修美乐专利背景

通用名：阿达木单抗，抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物，最早由Knoll AG从得到技术转让而进行研发。首次国际专利申请在1996年，编号为WO9729131A1。2005年10月，Cambridge Antibody Technology (CAT)跟雅培达成了一项约定，雅培向剑桥单抗技术中心支付2.688%的特许费，之后经历了雅培收购Knoll AG，艾伯维从雅培独立出来，专利持有方Cambridge Antibody Technology被Astra Zeneca以$700 million的价格出售给Royalty Pharma。

虽然阿达木单抗几经辗转，但在美国专利US6090382于2000年获得授权，内容与最初的国际专利基本相同，并在2016年2月9日获得了326天的延长，保护至2016年12月31日。同时，生物仿制药价格竞争和创新法案(BPCIA)也对儿童用药给予6个月的市场独家保护期，虽然艾伯维公司在这一方面没有对修美乐的情况进行确认，但是US6090382应该能延长至2017年6月30日。

美国对治疗方案也会授予专利，而中国没有。

后追兵——生物仿制药的专利挑战                                      

最早对艾伯维公司发起专利挑战的是安进公司。2015年6月25日，安进公司认为艾伯维公司制剂专利US8916157和US8916158不具备创造性，向美国专利审查局提出双方复审程序(Inter Partes Review, IPR)。美国专利与商标局在拒绝审评这两项专利时称，“我们基于安进的请愿书及伴随的证据，认为安进没有证明其提出的任何专利挑战具有合理的可能性”。随后Coherus公司于2015年11月10日和Boehringer Ingelheim于2015年12月29日分别都提交了双方复审程序，均是针对US8889135，两项请求都声称专利中的声明1到声明5都不具备创造性。

135 patent：公开了抗肿瘤坏死因子(TNFα)单抗的使用方法。根据美国专利和商标局公布的在THE PATENT TRIALAND APPEAL BOARD(专利审议和上述委员会)根据多方复审(Inter Partes Review；IPR)专利挑战方和专利持有方针对申诉解释过程，对声明提及的创造性一探究竟。

基于上述考虑，美国专利商标局专利审判暨上诉委员会没有驳回COHERUS BIOSCIENCES INC., 申请，案子正在审理中。

对于艾伯维，专利持有方而言，在程序中所提供的初步回应，若能有效的指出上诉人之论述不足之处，则可以成功避免IPR立案诉讼提起人之论述不足之处，则可以成功的避免阻止IPR立案，就如安进的挑战被拒绝。如此则可大幅度減少后续因证据发现程序所可能产生的费用。但面对Coherus的挑战，艾伯维则需要等复审结果了。

对于Coherus，专利挑战方而言，IPR程序提供了较为经济和节省时间的选择。生物类似药公司在提出审批申请前，仍可先向专利审讯上诉委员会提出授予专利权后复审(Post Grant Review，简称PGR)或多方复审(Inter Partes Review，简称IPR)。其好处在于费用较节省，可能只需诉讼费用十分之一，另外还具备时程上的优势。专利审讯上诉委员会一般在收到请求人提出请求后6个月内会决定是否接受审理，决定接受后12个月内就会做出复审结果，整套复审程序走完最多仅18个月，比起诉讼时间要快上许多。如果Coherus能挑战成功，后续正在进行III期试验的生物仿制药公司都会陆续涌入，诉讼的成功性也会加大。

修美乐面临的销售冲击迟早会来，相比销售额的失落，艾伯维应该更因能把修美乐开发为一代经典而有慰藉吧。 

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作者信息

April Chen

微信号：cherchen0424

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