输液膜材相关问题浅析

输液发展历史

1656年，伦敦的Christopher Wren教授，第一次把药物注入患者的静脉，后人将Christopher Wren称为输液之父。 

1832年，苏格兰爆发了霍乱，Thomas Latta教授和他的助手把大量煮开的盐水输注给霍乱病患者，最终发现，未接受治疗的患者死亡率大于50％，接受治疗的患者大部分得救，但是一部分人出现了发热现象。从此以后，静脉输注这种用药方法在临床上得到了广泛的流传。 

从1920年世界上诞生了第一瓶玻璃瓶装的静脉输液起，至今已近一个世纪。医学上把输液叫做静脉点滴或静脉输液，是通过静脉把含药物的液体输入到体内的一种治疗方法。静脉输液从包装形式上，经历了三代：开放式、半开放式、全密闭式，如下图所示。其中全密闭式包装多采用塑料材质的软袋，且受到越来越广泛的运用。

塑料输液分类

2.1 PVC软袋

PVC软袋在输液包装容器的发展过程中，作为第二代输液容器——PVC软袋，在临床上解决了原瓶装半开放式输液的空气污染问题，同时与玻璃瓶相比，塑料瓶除了重量减轻外，还不易破碎、方便运输等，但是它的缺点主要来自PVC本身和环保者的反对。

(1) PVC软袋中加入了大量的添加剂，其中柔软剂DEHP属于雌类激素物质，可能导致女孩早熟，男孩生理发育不完全，心理素质下降。

(2) PVC软袋对某些药物有吸附现象。国内外都做了大量的试验，吸附作用与温度、时间有关，要根据吸附的速度和数量掌握好输液的时间等情况是比较复杂的，这对医护人员操作十分不便。

(3) DEHP是脂溶性物质，遇到亲脂药物就会增加溶出，而亲脂性的药物是大量的。

(4) PVC软袋的不溶性微粒问题，PVC袋2 μm以下的不溶性微粒比非PVC多很多。

(5) 在某些治疗方案中患者接触多种柔软PVC制成的医疗器具或药品包装材料、容器。DEHP积累吸收可能超过安全耐受量。

(6) 由于特殊人群患者如婴幼儿，药代动力学与正常成人不同，DEHP在体内滞留时间会更长，所以哺乳期妇女，孕妇使用PVC软袋也应受到限制。因此，从目前具体情况来看，PVC材质的输液袋并不是一种理想的瓶装输液替代品，只能是一种过渡性的代用品。

2.2 塑料输液瓶

塑料瓶(PE／PP) 与玻璃瓶相比，塑料瓶除了重量减轻外，与药液也有很好的相容性，抗碎性也是玻璃瓶所无法比拟的，塑料瓶同样也无环保问题，但在输液方式方面，并没有克服玻璃瓶的缺陷，药液排空后不能完全回复，需要进气口，因而可造成瓶内微粒增加的可能，还有消毒后透明度差等。另外，塑料输液瓶的材料是均质材料，目前多为聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)。PP材料的抗低温性能不好，温度降低时，聚丙烯容器的抗脆性也随之降低，不利于在低温下运输；PE材料不能耐高温消毒，通常不超过110℃，因此，塑料瓶的发展也受到限制，目前市场上应用也不多。

2.3 非PVC 输液软袋

上世纪80年代到90年代发展起来的聚烯烃复合膜，由内层(聚乙烯)、中层(聚酰胺)、外层(聚丙烯)三层复合膜热合而成。聚烯烃多层复合膜具有以下特性：

(1) 这种材料坚韧透明，重量轻，热阻很强，耐高温灭菌，可在121℃消毒，气透性和水透性极低，可长期保存，不含氯化物，是一种理想的包装材料。

(2) 这种输液袋使用时既可挂，也可借患者自重进行输液(如患者躺着将其压在肩下)，可完全自行收缩，输液时不用扎空气针，真正的封闭输液，可避免输液环境对药液的污染。

(3) 膜材料的兼容性和稳定性较好，适合大多数药物的包装，如大输液的常规输液、透析液、甲硝唑、环丙沙星等治疗性输液，甚至氨基酸、血浆代用品、脂肪乳也可以使用。

(4) 生产自动化程度较高，其制袋、印字、灌装、封口可在同一生产线上完成，使用筒膜无需水洗，能更有效地避免生产环节的污染。

同时目前还发展了直立式聚丙烯输液袋，其具有四大特点: ①同多层共挤膜输液袋一样，可以采用密闭输液的方式，无需导入外界空气，有效地避免了二次污染。②由于其可以直立摆放，与玻璃瓶和塑料瓶的临床配液规程一致，符合医护人员的操作习惯，克服了多层共挤膜输液袋不能直立摆放、配液操作不便等缺点，提高了护理工作的效率，适用性更强。③直立式聚丙烯输液袋的材料具有无毒、无味、化学稳定性好、耐腐蚀、耐药液浸泡等优点，比其他塑材更安全，适宜运输和储存。废袋焚烧以后的分解物无毒性，完全避免了医疗垃圾对环境的污染和危害。④直立式聚丙烯输液袋，是输液行业的新技术成就。生产直立式聚丙烯输液袋所需的注塑和吹瓶等模具均属自主设计，其独特的制造工艺解决了袋体自收缩的力学难题，并保持袋体成型的稳定和均一。

表1  4种不同输液包装形式的一般性能比较

注射液塑料包装形式中的输液材料分类

化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则对注射液常用的塑料包装形式以及用到的具体材料进行了举例，见表2。

不管是非PVC软袋，还是直立式聚丙烯输液袋，其中非PVC包装的多层共挤膜的安全性和环保性已经得到大家的认可，成为国际和国内的发展趋势，其具体特点有：

一、 使用方便性： 

1. 重量轻、体积小：利于运输和存放 。

2. 透明度高：利于可见异物的检查。 

3. 可直接加压输液。

二、 质量安全性： 

1. 全密闭式输注系统：无需导入管引入外界空气，避免空气中微粒及微生物的污染。 

2. 非PVC多层共挤膜和性质优良的丁基胶塞：国际最安全药用包装材料，药物相容性好、环保、微粒少。

表3罗列了几家国内外常见的输液软袋包装材料的组成以及形式，相关信息来自网络，仅供参考，具体信息应该咨询相关厂家。

注射液塑料包装形式中的添加剂以及限度要求

  对于输液软袋除了关注膜材料本身材料组成以及功能性性能外，还要关注内在的添加剂，这将直接影响药物和包材的相容性，其中表4为化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则和欧洲药典，我们在药品研发过程中选用膜材时应该予以注意。

注：塑料包装材料常用添加剂及限度指用于注射剂包装的聚乙烯和聚丙烯塑料常用添加剂以及在塑料中的限度。上面所列添加剂中，每种树脂中添加抗氧剂的种类不能超过3种，总量不得超过0.3%。上表内容引自欧洲药典7.0 版 附录3.1 materials used for the manufacture of containers。

参考文献：

http://blog.sina.com.cn/s/blog_66d5c7250102e7xi.html

http://guba.eastmoney.com/news,300110,27990182.html

http://www.dcpc.com/bfszt/rlshsyfzlc/

化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则

欧洲药典7.0 版

张欣, 张文云. 输液包装材料的现状及发展[J].天津药学, 2011, 23(4):73-74.

曾艳, 王博雅, 赵程程,等. 各种大输液包装形式的特点和性能[J].中国药房, 2013(29):2779-2781.

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