的突变、扩增和过表达广泛存在于多种恶性肿瘤中，如结肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌和非小细胞肺癌。小分子抑制剂通过竞争性的结合三磷酸腺苷(

→作者简介钟大放中国科学院上海药物研究所研究员，上海药物代谢研究中心主任。在沈阳药科大学获学士和硕士学位，在德国波恩大学获博士学位。主要从事药物代谢和药动学研究，1996

来源：生物谷我们经常好奇与感叹音乐家们的手是如何跟上脑子的，或是脑子怎么控制手的？原来，除了日复一日的练习以外，音乐家们多种认知的协调能力也在训练中一步步提升。例如，身体知觉能够控制演奏时跟上节拍，并同时校准时间；以及视觉的短期记忆能够记录演奏的运动方式，并且评判刚刚的演奏是否有误。而通过乐器训练所获得的认知能力的提升，是否也能运用到其他非音乐活动的完成呢？如果可以的话，又是什么原因促使的？近日，美国加州大学旧金山分校神经系的研究人员对该课题进行了实验研究。他们假设，音乐训练能够加强感觉过程，像弹钢琴时，头部和眼睛需要迅速地移动并定位到正确的琴键，从而视觉的短期记忆的信息准确度得到提高；另外，根据已知，音乐家演奏时能够增加大脑中顶上小叶的活动。所以他们猜测，音乐训练能涉及到非音乐活动中短期记忆所利用的大脑神经区域。https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2201655119换句话说，脑子里记不住事儿是不是多练练乐器就能提高记忆了？为了验证假设，研究人员随机挑选了非音乐家的老年人（考虑到年轻人的短期记忆改善空间很小，并且先前的研究表明，行为干预的好处在最需要的人群中最为显著），分别参与为期八周的音乐节奏训练和作为对照的单词搜索训练，来研究音乐训练是否能提高短期记忆。（节奏是大多数乐器训练的核心）研究人员给老人们通过视频游戏来进行音乐节奏的训练。当目标（外星人）移动到顶部（航母）时，表明参与者此时需要点击屏幕。而对照组的单词训练，根据页面下方所对应的单词数和每个单词对应的字母数，在3x3字母网格中组词，且网格中的每个字母只能运用一次。Fig.1.

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13:30-16:30一、细胞培养概述1. 工业细胞株介绍2. 上游工艺与产品质量3. 从药物发现到临床产品二、细胞株构建流程与核心策略1.CHO宿主细胞介绍与授权2.

前言近年来，利用机体自身蛋白清理系统去除致病靶蛋白的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术飞速发展，已成为新药研发中的一大利器，其在克服耐药性及针对“不可成药”靶点的药物研发具有重要优势。众所周知，膜蛋白在维持细胞形态功能方面至关重要，且有研究表明膜蛋白的功能障碍与一些人类疾病密切相关，其过表达或突变经常与恶性肿瘤有关。目前约有15款PROTAC进入临床，但降解整合膜蛋白

药渡数据的全球药物库一直以来都是最受用户欢迎，应用场景最多的一个数据库。在这里我们可以准确的查询到一个药物的靶点、作用机制、上市年份、上市公司、全球批准的适应症和在中国已批准的适应症、研发里程碑、及其完整的生命周期等。现药渡数据全球药物库上线了三个新功能：功能1：高级检索，助力更多场景的组合检索。功能2：根据词缀进行药物检索。功能3：关联药物的临床试验结果。一、高级检索功能简介高级检索可以满足多种场景的筛选，在查询单个药物信息的基础上，可以让大家能够更加快速，更加多元化的找到自己想要查询的竞争领域，从而完成对竞争管线更精准的筛选。举个例子，比如我想查询同时具有EGFR和HER2双靶点的药物有哪些？可按如下步骤操作：点击左侧“高级检索”，进入高级检索页面。第一行的下拉框选中“靶点”选项（ps：此处高级筛选选项中包括靶点、适应症、作用机制、研发状态、治疗领域、药物类型、研发公司等十数种选项，以满足不同的筛选场景）,并输入“EGFR”。第二行的的下拉框同样选中靶点，并输入“HER2”。选择完毕，确认选项符合自己需求后，点击检索。查看结果，共检索出58条同时包含EGFR和HER2两个靶点的药物。再深化一下场景，假如我们想筛选出同时包含EGFR和HER2两个靶点，且仅在临床前和临床一二三期的药物。则点击后侧“加号”，再添加一个限定条件，并选中“全球最高研发状态”。点击“全球最高研发状态”筛选项，选中自己想要查询的研发状态，点击“确定”。最终查到34条符合要求的药物。二、词缀检索功能简介大家都知道，药物的词缀某种程度上代表了此类药物的结构和作用机制，所以说，之前很多用户都提出过类似的需求，比如检索所有替尼类的药物。现在药物库新上线了词缀检索功能，可以根据药物的词缀即可检索出所有包含此词缀的药物。使用相当方便。直接在药物检索框输入想要检索的词缀，点击检索即可得到自己想要的结果。如下图所示，即可检索出尾缀为tinib和zumab的所有药物。三、临床试验结果药物的详情页增加了“临床试验查询”功能，点击至“药物详情”页，点击“临床试验结果”即可查到本药物最新的临床试验文献及其摘要。如看完摘要发现本条临床试验结果是自己关注的条目，鼠标移动至“本条数据”部分，即可看到本条临床实验结果所对应的临床试验和相关文献，点击下图所示“临床试验登记号”和“期刊文献”即可跳转至临床试验详情和文献详情，一步定位至相关试验或者文献。另外药渡助手还特意给大家准备了一份【一病一图资料合集】，不搞营销，私聊我即可领取！❗❗❗敲重点！！！最后最后~~临近双十一啦，小助手也不能让大家空手而归呀！精心准备了销量超多的、最新上线的数据库0元送🎁！！！不转发不点赞即可获取，快来私聊我领取福利吧~~

2022年8月24日，中国化学会聚焦该问题召开座谈会。与会专家一致认为，应倡导化学合成领域的科学家聚焦在领域的根本科学问题进行思考，设计并利用好自动化、智能化的科研工具，助力科学创新。●

众所周知，糖尿病、肿瘤、自身免疫等市场空间巨大的热门赛道一直是市场关注的焦点。但随着近年来强生的重磅产品Spravato和Axsome公司的核心产品Auvelity接连获批，以NMDA受体拮抗剂为代表的新一代抗抑郁药吸引了市场目光。与此同时，国内药企不再局限于利用仿制药打破跨国制药巨头在国内抗抑郁药市场的主导地位，还纷纷抢滩布局新一代抗抑郁药。抗抑郁药种类繁多，市场主要以SSRI类、SNRI类药物为主抑郁症是一种常见的精神类疾病，也是一种高致残性疾病，病因复杂、高发且难以根治，但可通过药物治疗。主流观点认为，抑郁症的发病机制主要是由于人体神经递质系统调节紊乱造成的，因此科学家们基于这一机制（通过对神经突触介质或者神经突触受体进行调节）研发出各种类型的抗抑郁药。自1950年代单胺氧化酶抑制剂(MAOI)问世至今，抗抑郁药经历了多次产品迭代。按照化学结构和作用机制划分，抗抑郁药可分为：MAOI（单胺氧化酶抑制剂）：出现于1950年代，代表品种为异丙肼、苯乙肼，但由于会引起肝脏毒性、高血压危象等严重副作用，目前临床已很少使用；TCA（三环类）：出现于1960年代，代表品种为丙咪嗪、多塞平，虽然疗效明显优于MAOI，但由于存在不良反应，之后被其他药物逐渐取代；SSRI（5-HT再摄取抑制剂）：出现于1980年代，代表品种为“五朵金花”：氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氯伏沙明（兰释）、西酞普兰（喜普妙），以及后来由丹麦灵北制药研发的艾司西酞普兰（2002年获FDA批准），由于SSRI类药物不良反应较少且轻，还具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，被广泛应用并成为首选药物；NDRI（NE和DA再摄取抑制剂）：出现于1980年代，代表药物为安非他酮，虽然品种较少，但对睡眠过度、进食过度的单相抑郁和双相抑郁尤其有效；SNRI（5-HT和NE再摄取抑制剂）：出现于1990年代，代表品种为文拉法辛、度洛西汀，由于能同时阻滞5-HT和去甲肾上腺素(NE)的再摄取，并轻度抑制多巴胺(DA)的摄取，一直被广泛应用。此外，科学家们还研发出了NARI（去甲肾上腺素再摄取抑制剂）、SARI（5-HT2A受体拮抗剂及5-HT回收抑制剂）、SSRA（5-HT再摄取激活剂）、NaSSA（NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂）等不同类型的抗抑郁药。特别是2019年3月获FDA批准上市、由跨国制药巨头强生研发的NMDA受体拮抗剂Spravato(esketamine)CIII鼻喷雾剂，因其作用原理有别于市面上其他抗抑郁药，成为过去30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药。另外，2022年8月获FDA批准上市、由美国Axsome公司研发的目前全球唯一用于治疗成人重度抑郁症(MDD)的口服速效NMDA受体拮抗剂Auvelity（美沙芬45mg+安非他酮105mg）复方缓释片剂，更是60年来临床治疗抑郁的新机制药物。从销售情况看，目前抗抑郁药市场主要由副作用小、疗效明确且安全的SSRI类、SNRI类和NDRI类药物占据主导地位。辉瑞、礼来等跨国制药巨头占主导地位，国内药企接连进场瓜分如前文所述，目前市场上的抗抑郁药种类繁多（据统计全球至少约70款抗抑郁症药上市）。尤其是随着原研药专利陆续到期后，仿制药批量上市，目前我国样本医院最畅销的抗抑郁药均已有相应仿制药上市，市场竞争不可谓不激烈。从市场现状看，目前国内抗抑郁药仍以进口产品为主，礼来、辉瑞、GSK等跨国制药巨头占据市场主导地位。相反，由于国内药企主要专注于肿瘤、糖尿病、自身免疫等热门赛道，抗抑郁药方面主要以生产仿制药为主，同时面临着集采的压力。根据中康CMH统计显示，自2019年带量采购4+7试点开始，抗抑郁药已被纳入集采品种。截至第七批集采，共有9个抗抑郁药品种被纳入，27个本土企业中标，均为国产仿制药，打破了品类在医院市场被外资企业及价格较高的原研药主导的局面。从整体销售情况看，统计显示，2022年上半年，国内样本医院抗抑郁药销售额排名前五品种分别为：艾司西酞普兰（22.58%）、阿戈美拉汀（13.86%）、舍曲林（10.92%）、文拉法辛（10.22%）和米氮平（8.32%）。以SSRI类药物为例。舍曲林的原研为辉瑞，于1991年获FDA批准上市，1998年进入我国市场，目前市场格局主要由辉瑞、京新药业、华海药业三家企业瓜分，其中占据舍曲林分散片首仿优势的京新药业正不断扩大市场份额。艾司西酞普兰的原研为丹麦灵北制药，是“五朵金花”之一的西酞普兰的(S)-立体异构体，优势在于疗效更佳、不良反应更低，于2002年获FDA批准上市，2006年进入我国市场，目前国内市场格局主要由灵北制药占主导，科伦药业、京卫制药、洞庭药业等国产药企参与划分。此外，SNRI类药物方面，国产药企也在奋力追赶。文拉法辛的原研为惠氏（后被辉瑞收购），于1993年12月获FDA获准上市，通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥抗抑郁作用，适用于伴有焦虑抑郁症及广泛性焦虑症。从市场销售看，文拉法辛曾是全球销售额最高的抗抑郁药，最高销售额约40亿美元，但是自2008年专利到期后全球销量出现下滑。不过，凭借优异的疗效，文拉法辛在国内市场的销售一直保持稳健增长，根据PDB数据显示，文拉法辛（所有剂型）在样本医院的市场格局主要由辉瑞和凭借首仿身份、率先推出创新剂型-缓释片的康弘药业瓜分，2019年两者分别占据53.7%、42.57%的市场份额。度洛西汀的原研为礼来，于2004年获FDA批准上市，2007年进入我国市场。根据米内网显示，2020年度洛西汀国内样本医院实现销售额3.63亿元，同比增长25.44%，原研礼来拥有超五成的份额市场，上药制药、江苏恩华、成都倍特分别为24.84%、16.64%、1.15%。不过，在第四批国采中，国内5家本土药企成功中标盐酸度洛西汀肠溶胶囊，而原研礼来遗憾落选，未来将有望从礼来手中抢占更多的市场份额。抗抑郁药研发“竞速赛”，绿叶制药、东阳光药带头突围从市场前景看，相较于肿瘤、自身免疫等热门赛道，抗抑郁药的市场规模相对较小，但是患者人群庞大且需要长期用药，同时受各种因素影响，患病率呈现出上升态势，对抗抑郁药有着较强的需求。一方面，随着全球经济和社会的快速发展，居民生活节奏、工作压力加大，患有心理行为问题和精神障碍的人群逐渐增加。根据WHO数据显示，2021年全球抑郁症患者累计人数超过3.5亿人，全球每年因抑郁导致自杀高达100万人。同时，根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》显示，目前我国患抑郁症人数9500万，每年大约有28万人自杀，其中40%患有抑郁症。另一方面，随着患病率的增加及认知度的提升，近年来我国抗抑郁药行业发展较为迅速。根据头豹研究院报告显示，我国样本医院抗抑郁药市场规模由2013年的60亿元增长至2017年的100.3亿元，CAGR为13.7%；同时，根据弗若斯特沙利文预计，2018-2022年，该市场规模将保持12.7%的年复合增长率持续增长，于2022年达到184.1亿元。良好的市场前景，吸引了国内诸多药企纷纷抢滩布局研发抗抑郁药。目前，绿叶制药、东阳光药、华海药业、石药集团、信立泰、天士力、恒瑞医药等十多家国内药企均有抗抑郁药在研发当中。▲国内药企抗抑郁药研发管线情况来源：公开资料，各公司财报、公告从研发进度看，绿叶制药的盐酸安舒法辛缓释片(LY03005)，目前均已在美国、中国提交上市申请，其中中国的上市申请已于2021年6月获中国药品审评中心受理。据介绍，LY03005是一种全新作用机制的新分子实体治疗药物，为5-HT、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再摄取抑制剂(SNDRI/TRI)，相比双重再摄取抑制剂，有助于改善患者的快感缺失现象、认知能力以及性功能。另外，LY03005用于治疗广泛性焦虑症的Ⅲ期临床试验已于2022年3月获中国药品审评中心批准。另外，东阳光药自主研发的磷酸嘧替佐酮片，是新一代、口服、高特异性的小分子5-羟色胺(5-HT)转运体抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂，具有双重活性，已于2021年7月启动Ⅲ期临床。综上可见，目前国内抗抑郁药市场的“激战”不仅仅局限于现有仿制药产品与原研药的争夺，未来几年还将随着新一代在研抗抑郁药的陆续上市展开新一轮“激战”。【参考资料】1.各公司财报、公告、官网2.《疫情三年，新增7000万抑郁患者！百亿抗抑郁药市场增量机会在哪？》，新康界，2022-10-083.《百亿抗抑郁药物市场，2022H1销售TOP5》，药春秋，2022-09-144.《国产抗抑郁药崛起？多家药企布局，17款1类新药在研》，来源：媒体滚动免责声明“药渡”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

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前不久，全球首款吸入用新冠疫苗在中国获批作为加强针纳入紧急使用的消息，引发了各国科学界及各大媒体的广泛关注，让这种全新的新冠疫苗接种方式进入公众视野。*耶鲁大学知名学者岩崎明子在其个人社交账号发布了世界首款吸入用疫苗获批的消息，并贴图展示体验者用口部含住雾化杯杯口，通过“吸入”疫苗进行接种近期，有关吸入用新冠疫苗获批的信息被广泛报道和转载。吸入疫苗为何受到如此广泛的关注，口腔吸入和鼻喷疫苗到底有何不同，两者所产生的黏膜免疫反应一样吗？今天我们就一起聊聊这些内容。1吸入用新冠疫苗为什么受到如此广泛的关注？原因有两方面。一方面，由于奥密克戎变异株极具免疫逃逸能力，且具有明显的上呼吸道感染特性，使得以诱导循环IgG抗体为主的肌注疫苗难以预防病毒的感染。另一方面，通过吸入用新冠疫苗来诱导分泌型IgA为主的黏膜免疫抗体，在病毒有可能感染部位阻断新冠病毒的感染和传播，成为预防感染的关键步骤。吸入疫苗和鼻喷疫苗有何相同之处？2无论是吸入疫苗还是鼻喷疫苗，它们最重要的一个优势是能够激发出强大的黏膜免疫。鼻咽部是新冠病毒侵入到人体的第一个部位，但肌肉注射疫苗诱导的IgG在该部位分布水平极低，也就难以抵抗病毒的侵入。经口鼻吸入疫苗可以诱导出呼吸道黏膜特有的分泌型IgA抗体，以弥补肌肉注射接种后中和抗体和IgG在口鼻咽喉部位分布水平极低的问题，从而使人体可以将新冠病毒阻隔在其入侵部位。因为奥秘克戎变异株一个突出特点是具有更强的传染力、扩散性及逃逸性，且极易造成大面积传播，所以使得口鼻吸入疫苗的需求更为迫切。3有没有两种疫苗免疫效果对比的研究？我们来看这几项相关研究。首先来看吸入用新冠疫苗的动物研究。2022年1月，传染病领域期刊《新兴微生物与感染》（Emerging

铜三肽-1相比，锰三肽-1主要作用于减少皱纹和皮肤色素沉着过度。3信号肽信号肽类的药妆产品能够调节皮肤蛋白质更新的过程，其中大部分信号肽可以增强胶原蛋白的产生。他们的名字来源于发出或模仿细胞外基质

体内药物递送系统主要生物障碍和挑战2常用载体细胞下表为目前用于药物递送的一些细胞类型，以及这些细胞的基本生物学特性、功能、所载药物以及在疾病治疗中的一些代表性应用。表1

102-108.[2]https://petroueyecare.com/services/medical-eye-exams/diabetic-retinopathy/.[3]Nader

Systems（PNI）联合宣布利用后者的mRNA

岗位名称：营销总监汇报对象：集团CEO和董事长工作地址：北京市海淀区上地五街昊海大厦105室薪资待遇：基本薪资+绩效+团队管理津贴+业绩提成奖金岗位职责：1. 根据集团战略目标，制定销售团队的营销策略，实施销售计划；2. 制定年度、季度、月度营销计划，安排部署团队运营资金；3. 负责销售团队的运营管理，包括人员招募，绩效等管理工作；4. 带领团队进行医药行业的药学数据库产品推广，开发客户，增加产品销售范围。任职要求：1. 正规院校本科及以上学历，专业不限，医学、药学、生物、化学等相关专业优先；2. 具备较强的客户沟通能力和团队管理能力；3. 有数据库销售或医学、药学、化学、生物等背景优先考虑。投递方式如您对我公司招聘岗位感兴趣，请将您的简历发送至邮箱，或者微信联系我们。手机/微信：13021010276邮箱：hr@pharmacodia.com微信二维码：药渡简介药渡集团公司（简称“药渡”)，国家高新技术企业，成立于2013年7月，全球首家药物研发大数据公司。公司以“促进全球医药行业持续发展”为己任，依托医药大数据资源，分析医药研发领域的具体需求，建立全产业链“互联网化”平台，提供药物研发大数据信息的专业服务。药渡广泛应用机器学习及自然语言处理技术对海量数据进行搜集、清洗、标注。其研发数据的广度及深度已进入全球第一梯队，帮助您360度全方位了解产品或企业的全球竞争格局。药渡产品覆盖B2B及B2C，涉及线上系列（药渡数据库和药渡APP）和线下系列（药渡咨询服务）。公司网址：https://www.pharmacodia.com/（点击文末阅读原文即可跳转）药渡欢迎每一位致力于医药数据的有志之士！

说到药物分子设计，许多人的脑海中会浮现出抽象的化学结构式。但在大师巨匠们的眼中，药物设计不仅是一门科学，更是一门艺术。说它科学，是因为药物设计的背后，离不开多种理论和技术的支撑；而说它艺术，则是因为药物设计有时也依赖于科学家的灵光一闪。对于每一位有志为人类设计新药的化学家，优秀的书籍是打开药物设计这扇科学艺术之门的钥匙。而近年出版的优秀专著之中，由德国马尔堡大学格哈德·克勒贝（Gerhard

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2022年9月27日，北京桦冠生物技术有限公司（以下简称“桦冠生物”）与北京志道生物科技有限公司（以下简称“志道生物”）正式签署战略合作协议，双方就小分子酶促合成领域达成深度合作，共同推动小分子酶促合成领域产品开发及产业化进程。本次合作将基于双方优势领域，强强联合，构成催化酶合成领域药物开发商业闭环。志道生物拥有强大的催化酶发现、筛选、表达和生产能力；桦冠生物在催化酶生产关键中间体及原料药、转化、商业化生产与销售具有丰富成熟经验。双方的合作将进一步加快促进小分子酶促合成领域的产品研发，并为客户提供优质全面的一站式CDMO解决方案。

过去的10年，我国的新药研发行业蓄势待发，中国已经成为全球第二大医药市场，逐渐由仿制药大国向创新药研发大国迈进。专家预测，未来十年将是中国新药研发的黄金时代！我们如何做好准备？今天小编为大家带来的神器就是——

一、非小细胞肺癌驱动基因（靶向基因）目前为止，国内外权威的非小细胞肺癌诊疗指南及专家共识认可的非小细胞肺癌驱动基因（靶向基因）只有以下9大基因且必须符合指定突变类型。二、非小细胞肺癌驱动基因对应的靶向药分类1.

高翼丨撰文王晨丨编辑2022.10.10是国庆后的第一个交易日，A股医药板块的投资者又一次沉默了。今年的医药行业，如果要找一个可参考的过去，2012年是一个比较有代表性的历史时点。那一年，

苗头/先导化合物的优化通过实例介绍苗头化合物的发现方法，包括非合理药物设计、天然产物、高通量筛选、基于片段的先导发现和DNA编码化合物库等；第三章

前言抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADCs于20世纪90年代中期首次进入临床试验以来，经过近30年的发展，已经成为一个非常成功的肿瘤学平台。截止2021年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了14个ADC药物，相比于基于抗体的新型免疫治疗靶点相比，在过去几年中批准了更多具有新靶点的ADC（TF、Nectin-4、CD19、Trop-2、BCMA、CD79b等）。然而，目前正在开发的ADC仍面临许多挑战，这些挑战以惊人的频率出现，很大程度上阻碍了临床的进展。基于这一点，本文总结了ADC临床试验中获得的成功和失败的经验。以为未来更多ADC药物的开发获得更快、更安全的途径。试验方案设计中的注意事项选择合适的受试者在第一阶段研究中，有太多的设计是为了选择更可能有反应的近乎完美的患者，而忽略了第一阶段确定肿瘤患者群体安全剂量的既定目标。事实上，资格限制性太强，以至于对研究患者的寻找变得缓慢，而所得结果却通常不适用于真正有需要的典型患者。因此，合格的选择标准应反映出需要临床试验的“真实”患者。应该允许一些器官功能障碍患者进入第一阶段研究的人群通常有难治性和晚期疾病的物理和生化症状。此外，这些癌症患者通常为老年人，也会患有高血压、糖尿病和慢性阻塞性肺病等与某些器官功能障碍相关的疾病。如果临床前毒理学未显示肝或肾毒性，研究方案应允许这些器官出现一定程度的功能障碍。通常建议血清肌酐水平高达并包括正常上限（ULN）的1.5倍，肝转氨酶高达ULN的3倍，无肝转移。对于肝转移患者，建议肝转移患者使用5倍ULN。不要排除碱性磷酸酶升高的患者，因为碱性磷酸酶可能来源于骨骼或肝脏，如果胆红素和肝转氨酶可以接受，则对耐受性几乎没有实际影响。由于前列腺癌、肺癌和乳腺癌患者的骨转移率高，碱性磷酸酶升高，可能不必要地将其排除在外。不要根据血清白蛋白水平排除患者，因为没有证据表明白蛋白水平2.8比3.0在临床研究中更有意义。由于白蛋白水平与肿瘤负荷呈负相关，因此可能会无意中选择肿瘤负荷较小的患者。这一限制将导致重大偏差。避免没有依据的特殊标准一项研究武断地排除了在室内空气中血氧饱和度低于93%的患者。该标准没有规定它是处于休息状态还是处于活动状态。尽管其基本原理是降低发生严重肺毒性的风险，但该分子或有效载荷的肺损伤临床前毒理学研究没有数据。此外，没有已知证据表明研究前的血氧饱和度可以预测ADC的肺毒性。然而，这一排除标准肯定排除了许多肺癌患者、潜在慢性阻塞性肺病患者和肺转移患者。应该允许使用抗凝药物和一定程度的凝血参数异常。血栓事件在许多癌症适应症中很常见，使用因子Xa抑制剂可以很好地控制和预防血栓事件。除非血小板减少症被预测为所选定ADC相关的毒性，否则将患者限制在不使用抗凝剂或需要正常凝血参数，将排除掉一些优秀的候选者。此外，绝对淋巴细胞计数（ALC）下降是晚期癌症患者的常见表现。这一实验室发现对大多数患者的临床影响很小，限制ALC低的患者进入研究通常没有好处。反对限制ALC的最有力证据是pembrolizumab的首次临床试验。即使在这种非常成功的免疫治疗中，也没有使用ALC标准，因此不应将其纳入ADC开发方案中。不要排除先前的ADC治疗者这种筛选标准在一些较新的方案中已经观察到，这既不符合当代药物开发标准，也越来越不现实，因为近年来，许多ADC已经获得批准或正在临床开发中。通常选择排除已有ADC治疗的理由是，通过排除先前接触过ADC的患者，可以降低对最新ADC产生获得性耐药性的风险。然而，患者对ADC没有反应的原因是多因素的，包括患者接受的剂量水平太低、肿瘤中目标抗原表达水平太低、连接子不稳定或肿瘤对有效载荷具有固有抗药性。此外，排除接受相同有效载荷的患者可能并不完全有效，因为在过去具有相似ADC有效载荷的ADC中观察到患者偶尔出现反应。新治疗必须解决患者未满足的需求，而最有价值且最快的批准途径是基于先前治疗失败的患者的获益。加速批准trastuzumab

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13:30-16:30一、概述1、ADC简介2、ADC作用机制3、依从规范4、分析策略二、ADC药物的药代动力学（PK）生物分析1、质谱生物分析部分1.1分析平台简介1.2

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共价键药物亲电基团与受体蛋白氨基酸对应物（图片来源：ChemBioChem）方兴未艾的共价键药物虽然在短时间内无法成为药物发展的主流，但它的蓬勃兴起为制药产业提供给了新的强力工具。表1

建设成为专业眼科用药品生产基地单剂量滴眼液生产线【灌装量】0.4ml~1.0ml【产

近年来，定量药理学在我国发展迅速，在新药研发和精准用药中的作用日渐显著，受到了业界的广泛认可。自2020年，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《群体药代动力学研究技术指导原则》和《模型引导的药物研发技术指导原则》等重要指导技术原则后，我国的定量药理学科进入了高速发展的黄金时期。在新药研发行业高速发展的背景下，近年来新方法、新理论、新应用场景层出不穷，对定量药理学中高级人才的需求日益旺盛。但定量药理学习资源仍然较为匮乏，缺乏高质量的实用定量药理专著。自2010年起，焦正教授坚持定期举办群体药动学和药效学培训班，而且从未间断，培养了大量的定量药理人才。为助力我国定量药理发展，焦正教授于2019年出版了《基础群体药动学和药效学分析》，填补了定量药理学中文入门教材的空白。本领域的青年学者几乎人手一册，受到一致好评，同时也鼓励了越来越多的中青年研究人员进入和从事该领域的工作。3年后，焦正教授因时因势推出的新作——《群体药动学和药效学分析进阶》，必将进一步促进我国定量药理中高级人才的培养。《群体药动学和药效学分析进阶》本书着重面向已具备定量药理基础理论，希望进一步精进的专业人员。书中着重介绍近年来群体药动学和药效学分析的新理论、新方法、新实践。本书内容翔实，紧扣前沿，着眼临床，兼顾理论与实践，利于读者理解和自学。本书经过反复讨论修改，最终成文，凝聚了大量定量药理资深从业人员研究心得和实践经验，是我国定量药理学科中不可多得的系统化学习材料。这部新著将帮助新一代的定量药理研究人员在这一领域快速成长，促进我国定量药理蓬勃发展。内容简介本书是“药物代谢与药物动力学系列学术专著”中的一册，在前期《基础群体药动学和药效学分析》基础之上，进一步阐述了群体药动学和药效学分析中的新理论、新方法和新进展，体现了多学科交叉融合的特色。本书内容包括以下三部分。①

10月8日，中国国家药监局（NMPA）批准华领医药的1类新药多格列艾汀片上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Dorzagliatin采用全新作用机制，通过修复糖尿病患者受损的葡萄糖传感器，葡萄糖激酶，以改善2型糖尿病患者的β细胞功能和降低胰岛素抵抗，从而有望实现从源头上治疗2型糖尿病，并成为糖尿病患者的基础用药。作为全球范围内唯一一个在3期临床中取得成功并获批上市的GKA药物，华领医药与多格列艾汀片无疑是中国药企在全球研发的重大突破！死磕10年

个月缓释）、注射用双羟萘酸曲普瑞林微球（3个月缓释）正在研发中。绿叶制药2021年，绿叶制药宣布，其注射用利培酮微球（II）（商品名：瑞欣妥）已获

伊格列净-L脯氨酸的水分吸附和解吸附图[4]2提高药物溶出和吸收杨梅素具有多种药理活性，例如抗癌、抗糖尿病和肝脏保护等。但由于水溶性差，杨梅素在大鼠中的口服生物利用度极低（

岗位名称：咨询师岗位描述：1、跟踪医药行业及上下游相关行业产业发展，剖析行业发展痛点、市场发展趋势、企业发展态势，分析国内外药学、药毒理、临床及市场、专利信息等药品研发信息，关注全球药品研发进展；2、参与咨询/投资尽调项目，配合对客户需求进行研究，制订项目建议方案，参与或独立撰写可行性报告，进行相应沟通和洽谈。任职要求：1、医学、药学及相关领域的硕士及以上行业精英，优秀毕业生亦可考虑；2、能及时把握医药市场、技术和产品发展趋势；3、具有较强的系统思考、综合分析能力及文字组织能力；4、具有企业立项，信息调研经验优先。岗位提供：1、完善的培训体系，包括培养药学研究能力，咨询业务规则，专家系数分享、顶尖医药创造者和投资者的交流机会；2、工作氛围轻松，团队管理开放透明，可充分发挥个人擅长细分领域；3、基本薪资+绩效奖金+项目奖金，加班餐补/打车报销等；4、定期团建，娱乐活动。药渡简介药渡集团公司（简称“药渡”)，成立于2013年7月，是全球首家药物研发大数据公司，国家高新技术企业。目前公司员工50%为硕士以上学历，其中22%为博士学历。药渡是一家专注于医药研发领域的“互联网+”大数据平台，致力于整合药物研发相关数十个学科专业数据和资源信息。以“促进全球医药行业持续发展”为己任，依托医药大数据资源，分析医药研发领域的具体需求，建立全产业链“互联网化”平台，提供药物研发大数据信息的专业服务公司。药渡欢迎每一位致力于医药数据的有志之士！更多岗位：咨询师药学分析师数据分析师（投资生态）联系我们如您对我公司招聘岗位感兴趣，请将您的简历发送至邮箱hr@pharmacodia.com，或者微信联系我们。公司座机：82826195转6008手机/微信：18610621602邮箱：hr@pharmacodia.com微信二维码：

药物开发绝不仅仅是人体临床试验，而且在候选药物发现之后和正式人体试验之前，还存在一个至关重要的过渡阶段，直接关乎临床试验的成败，这就是早期药物开发阶段。白仁仁renrenbai@126.com

迎机遇，谋发展，促合作，由万怡医学主办的“PharmaLink2022第五届小分子创新药开发与合作大会”将于10月13-14日在上海盛大召开。大会以“技术革新引领小分子药物新浪潮”为主题，特邀60+领袖讲者，800+行业专家聚焦最前沿的技术和行业资讯，以主旨报告、圆桌讨论、VIP欢迎晚宴、一对一商务对接等多种形式，打造全方位产学研资讯交流合作平台。参会报名PharmaLink

今天(10月10日)是世界精神卫生日。近日，国家卫生健康委发布《关于开展2022年世界精神卫生日宣传活动的通知》，明确今年主题为“营造良好环境，共助心理健康”。来源：国家卫健委官网对于精神卫生这个话题，许多国人至今仍感迷惑。尤其是对抑郁症而言，很多患者都羞于启齿，惧怕被别人贴上神经病、做作、心理脆弱的标签。中科院院士陆林在《科创中国院士开讲》栏目中对新冠疫情对人类心理影响的推测受到广泛关注。他表示，这种心理层面的影响将持续至少20年。他给出了一份数据，新冠疫情发生以来，全球新增超过7000万抑郁症患者。世界卫生组织（WHO）数据显示，2021年全球抑郁症患者累计人数超过3.5亿人。全球每年因抑郁导致自杀高达100万人。01抑郁症趋势：基数大，患病率逐年走高我国抑郁症患者的增长是由多种因素共同推动的。首先，我国抑郁症群体基数巨大。2022年中国精神卫生调查显示1，我国成人抑郁症终生患病率为3.4%，目前总人数达9500万人；18-25岁人群的心理健康指数显著低于其他年龄段2。每年我国28万人自杀，其中40%患有抑郁症。其次，人民的认知率不断提升。国家和社会对心理问题重视程度提高。国家多次出台相关政策，不断完善心理健康服务体系。同时，许多科普和宣传让抑郁症去妖魔化，让更多人正视心理健康情况。此外，新冠疫情使心理问题更加凸显。世界卫生组织调查表示，全球抑郁患病率在新冠疫情第一年增加28%，此前，抑郁症已是全球第四大疾病。患病率的增加及认知度的提升共同推动药品市场扩容：中康CMH数据显示，2021年，抗抑郁品类在线下零售药店规模同比增长17%，接近13亿元。但需要注意的是，由于受到集采政策及处方外流等影响，院内市场（二级以上医院）销售额同比下滑1%，仅为69.7亿元。02院内市场趋势：国产替代加速落地自2019年带量采购4+7试点开始，抗抑郁药物已被纳入集采品种。截至第七批集采，共有9个抗抑郁药物品种被纳入，27个本土企业中标，均为国产仿制药，打破了品类在医院市场被外资企业及价格较高的原研药主导的局面。中康CMH医院数据显示，随着集采逐步拓宽和深入，自2020年第三季度起，未中标的原研药和仿制药在医院市场的销售额占比不断下滑，从原来近50%的占比降低至30%。反之，中标的仿制药以价换量效果显著，份额节节走高。目前，抗抑郁药物副作用相对较小，而临床使用率较高的有两大亚类：五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)以及五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)。SSRIs类药物是抗抑郁药物中的经典品种，包含超过30个品种，舍曲林、艾司西酞普兰、帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰均属于此类，2021年SSRIs类在医院市场销售量份额达44.1%，在零售药店份额达31.6%。而SSRIs类中已有5个品种在国家带量集采的范围内，以首批进入的草酸艾司西酞普兰片为例：在2019年第二季度执行前，原研药在二级及以上公立医院占据半壁江山；在执行后，中标的国产仿制药份额从15%（2019Q1）提升至40%的水平（2021Q1），大幅挤压原研药在医院内的增长空间。03院外市场趋势：打造品牌，获取溢价对未中标的原研药而言，由于在医院市场受限，转向零售可弥补其在医院的下滑；对中标的仿制药而言，在进入集采成为院内处方的优先选择后，患者对其认知度提升，可为院外复购打下基础。因此，品牌的打造，获得院外购药人群的认同十分关键。因为许多青少年患者，可能是由监护人在线下代为购买的。我们以SSRIs类中的草酸艾司西酞普兰片为例，该品种2021年在线下零售药店销售额超1亿元，同比增长13%。其中，未中标的原研药同比增长达14%，对该品种的增量贡献率近60%，可见广阔的发展机会；中标的仿制药在院外市场的潜力也不可低估，同比增长13%。同时，许多抑郁症患者本身就有社交恐惧症，线下去药店买药并不是他们的最优选，选择互联网购药更符合他们的需求。并且，抗抑郁症用药属于中长期用药，医药电商的选择多样性、配送便利性和折扣力度大的三重属性是患者囤药的首选。比如未中标的原研草酸艾司西酞普兰片，在医药电商的表现就十分亮眼：销售额份额自2020年起不断攀升，2022年已稳定在40%以上，且2022年上半年同比去年同期的销售额增幅高达55%。随着国家政策不断鼓励新型互联网+医疗，互联网医院资源的增加，以及越来越多患者在疫情影响下选择线上问诊、线上购药，医药电商的发展潜力仍有大量空间尚待挖掘。综上所述，随着集采的不断推进，院内市场必然会出现量增价减的情况，未来进一步放量空间有限；而院外市场则有着不断增长的市场空间以及品牌溢价自由。对药厂而言，不管是集采中选的国产品牌、还是落选的原研厂商，加大对院外市场的投入，打造品牌，争取溢价才是更明智的选择。参考资料：1.《2022国民抑郁症蓝皮书》；2.

一直以来，小分子新冠口服药被视为抗役的最后一块拼图。原因不难理解。小分子新冠口服药有着能够媲美中和抗体的效果，同时在价格、便利性方面都有显著优势，称得上是“人民的希望”。在这一背景下，不仅是海外药企研发如火如荼，国内药企也是参与其中：除了已经有产品获批上市的真实生物之外，还包括先声药业、众生药业、云顶新耀、君实生物、科兴制药等众多药企入局。不过，对于任何一款口服药来说，想要成为“最后一块拼图”并不容易。8月份以来，已上市的两款明星新冠口服药，在临床数据方面都出现了“变数”。先是辉瑞的Paxlovid遭遇滑铁卢，以色列回顾性研究显示该药物对中青年“无效”；又是默沙东Molnupiravir翻车，英国前瞻性临床显示该产品无法降低患者的住院和死亡率。作为整个新冠口服药赛道的领导者，Paxlovid、Molnupiravir接连翻车，对于后来者来说是机会，毕竟有了后来居上的机会。但同时也是挑战。Paxlovid、Molnupiravir之所以数据变脸，核心因素之一，是奥密克戎毒株的威力不如以前，导致口服药难以体现较好的治疗效果。这是Paxlovid、Molnupiravir的困扰，也是众多后来者们的挑战。/

靶抗生物PrecisioBiotix专注于开发基于重组裂解酶和噬菌体方案的皮肤外用精准生物抗菌制剂，拥有全球领先的噬菌体裂解酶开发技术。其先进的高通量裂解酶开发平台LysiThru™

前言国家癌症中心2022年发布的全国癌症报告显示：2016年我国新发肺癌病例约为82.8万例，死亡病例65.7万例，为所有癌种之最，严重危害人类健康。小分子酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine

国外研究者首次提出了肠道菌群是人类“被遗忘的器官”。2007年12月19日，美国国立卫生研究院（NIH）正式启动了人类微生物组计划，又被称为“人类第二基因组计划”，使人们对肠道微生物的认识进

GMP符合性检查服务工作经验，包括中国新版GMP认证；cGMP符合性研究高级专家，咨询师。对于GMP，特别是新版GMP认证，无菌粉针，无菌制剂，固体口服制剂及原料药ICH

蛋白，但它提供了重要的概念验证。化合物135-137用高效的AR拮抗剂和VHL配体设计PROTAC，尽管都具有出色的降解能力，但在动物体内的口服生物利用度较低，这限制了其进一步发展。ARD69

T100，右侧为其与API混合物）文章中还介绍了通过制备不同粒度API与乳糖进行混合，研究发现，随着API原料药粒径的减小，预混物的混合均匀度越好，其实与上文预测是相一致的，结果见图4。

Q13专家工作组（EWG）专家和具有连续制造实践经验的企业专家担任讲者，进行连续制造技术要求解读和案例分享，议题和培训人摘录如下表：6)2022年8月19日，CDE以线上线下相结合的方式召开了ICH

在目前的治疗中通常建议患者采用局部药物和口服药物治疗脱发的。目前获得FDA批准上市的米诺地尔和非那雄胺。此外还有一些免疫抑制剂也被用于脱发的治疗，本文在下表中回顾这些药物的用途，及副作用（见表二）。