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240亿下注!国产双抗崭露头角

药渡 2024年12月14日 07:31

The following article is from 药渡Daily Author 洛洛长风

国产双抗对外授权交易呈现大爆发趋势。2022-2024年,国产双抗合计发生对外授权交易约80笔,合计首付款金额达240亿元。其中,2024年下半年国产双抗药物的交易尤为火热,规模远超以往,共发生14笔对外授权交易。11月,聚焦双抗研发的创新药企普米斯被BioNTech全资收购,预付款8亿美元,里程碑付款最高1.5亿美元。
从交易事项来看,双抗研发的靶点布局主要围绕靶向CD3的TCE双抗、PD-1/VEGF双抗,此外,基于成药性已被验证的TSLP、白介素系列靶点的双抗产品逐渐成为投资重点。在适应症方面,自身免疫领域正在成为新药研发的焦点,多家MNC入局。
除了对外授权交易的产品管线外,国产双抗还有哪些宝藏资产值得期待?笔者通过对主要Biotech在研管线的梳理,与读者分享双抗赛道中崭露头角的潜力产品。
表1 2024年下半年国产双抗对外授权交易情况(单位:亿美元)

资料来源:公开资料,作者整理(说明:上述交易中包含两项3抗产品)



康方生物:以双抗为基石,布局联合疗法

康方生物不仅手握两款已商业化的PD-1双抗产品,同时还有5款双抗产品正处于1期临床阶段。其中,两款为PD-1双抗,即AK129(PD-1/LAG-3)和AK131(PD-1/CD73);另外三款双抗分别为:AK130(TIGIT/TGF-β)、AK132(CD47/CLDN18.2)以及AK137(CD73/LAG-3),均用于肿瘤疾病领域。
康方生物的核心研发策略是基于两款双抗(卡度尼利单抗和依沃西单抗),加速推进多模式联用,从而布局多肿瘤领域,覆盖广阔市场空间。康方生物已开展多项联合治疗临床试验,例如,依沃西单抗联合AK130用于一线治疗肝细胞癌的中国1/2期临床试验已经启动,AK117(CD47)联合AK129用于PD-(L)治疗失败的r/r cHL中国1/2期临床试验也已经启动。
此外,康方生物还有一款处于临床前阶段的双抗产品AK139(IL4R/ST2),IL-33/ST2是介导过敏性疾病(包括护呼吸道炎症)的重要通路,AK139能够同时抑制与过敏性疾病相关的三种关键细胞因子:IL4/IL13/IL33。AK139计划于2024年底递交IND申请。



信达生物:手握5款双抗,拓展至自免、眼科领域

目前,信达生物共有5款双抗产品已进入临床阶段,其中,IBI-389(CD3/CLDN18.2)已进入2期临床阶段,研发进度在全球范围内属于领先。
IBI-389是全球首款抗CLDN18.2的TCE双抗。IBI389通过连接T细胞受体复合体中的CD3和肿瘤细胞表面的CLDN18.2抗原,诱导免疫突触形成,刺激T细胞活化,促进细胞溶解蛋白的产生、炎性细胞因子的释放和T细胞进一步增殖,从而达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的效果。
在胃癌和胰腺癌已初步显示出积极疗效信号。信达生物在今年的ASCO会议上发布了IBI-389的临床1期数据:在CLDN18.2中低表达组中,接受600ug/kg IBI389治疗的胰腺癌患者中(n=27),ORR29.6%,DCR70.4%,mPFS未成熟;接受≥10μg/kg IBI389治疗的胃癌患者中(n=26),ORR30.8%,DCR73.1%,mPFS 3.5m。
另外,信达生物还将双抗的应用拓展至自身免疫和眼科疾病领域。
IBI-3002通过同时靶向IL-4Rα和TSLP,具有治疗包括哮喘在内多种炎症性疾病的潜力。TSLP的成药性已被验证。2021年,安进和阿斯利康联合研发的Tezepelumab获批上市,这是目前全球唯一一款获批上市的TSLP单抗,用于治疗重度哮喘。Tezepelumab在上市后,销量迅速攀升,2022年全球销量1.7亿美元,2023年增长至5.7亿美元。目前,IBI-3002正处于1期临床阶段,今年2月在澳大利亚临床1期完成首例患者给药。
IBI324(VEGF-A/ANG-2)、IBI333(VEGF-A/VEGF-C)是信达生物在眼科领域布局的两款临床早期管线,分别用于治疗糖尿病黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性,目前正处于1期临床阶段。



康宁杰瑞:受挫的KN046和新希望KN026

康宁杰瑞的产品管线由不同研发阶段的肿瘤单克隆抗体、双抗和ADC组成。目前,康宁杰瑞共有2款双抗进入3期临床阶段,分别为KN046(PD-L1/CTLA-4)、KN026(HER2/HER2)。

图1 康宁杰瑞产品管线

资料来源:2024年中期报告

KN046与康方生物的AK104机制相同,但最终走出了完全不同的结局。
KN046为康宁杰瑞的核心管线,KN046推进的两个适应症,非小细胞肺癌和胰腺癌都是难啃的骨头。今年5月,KN046治疗胰腺癌的3期临床试验KN046-303总生存期结果未达到预设的统计学终点,宣告失败。KN046的另一项临床试验KN046-301是治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的3期临床,去年301试验也由于总生存期尚未达到统计学显著性差异,未能成功揭盲。KN046的临床进展屡屡受挫,未来一线鳞状NSCLC能否成功还需要继续观察。
另一款HER2双抗KN026正在推进一线治疗乳腺癌、二线及以后治疗胃癌的关键临床。早在2021年,康宁杰瑞就KN026的中国权益与石药集团达成合作,涉及首付款1.5亿元,里程碑金额8.5亿元。
此前公布的KN026的2期临床试验数据显示,一线治疗乳腺癌,中位PFS为27.7个月,远超曲、帕妥珠联合的18.5个月。虽然不同的临床试验不能直接比较,但也从侧面反映了KN026在一线治疗乳腺癌中的优效性潜力。
图2 KN026-201临床试验数据

资料来源:康宁杰瑞2023年业绩报告


恒瑞:国内首个PD-L1/TGF-β NDA

今年9月,CDE 受理恒瑞的PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701的上市申请,联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。这也是国内首个申报上市的 PD-L1/TGF-β双抗产品。

今年的ESMO会议上,恒瑞公布了SHR-1701联合化疗用于晚期G/GEJA的3期临床研究数据:相较于安慰剂联合化疗组,具有显著的生存获益,尤其是在PD-L1 CPS≥5的患者人群中,可以观察到更多的获益趋势。PD-L1 CPS≥5人群中,SHR-1701联合化疗组的中位生存期16.8个月,安慰剂组10.4个月,HR=0.53,p<0.0001,达到统计学差异;意向治疗人群中,SHR-1701联合化疗组的中位生存期15.8个月,安慰剂组11.2个月,HR=0.66,p<0.0001,达到统计学差异。

图3 PD-L1 CPS≥5的OS数据

资料来源:恒瑞医药

图4 意向治疗组OS数据

资料来源:恒瑞医药

除晚期胃癌外,SHR-1701目前还在肺癌、直肠癌、鼻咽癌等多领域开展临床研究。

国产双抗的实力相当强劲,在国内市场崭露头角的同时,在全球市场中也同样受到青睐。伴随着双抗的东风,这个黄金赛道的下一个潜力产品,我们共同拭目以待。

表2 进入临床阶段的国产双抗在研管线(列举)

资料来源:公开资料,公司官网,作者整理

参考资料
  1. 信达生物2024 ASCO、ESMO会议资料
  2. 企业2023年业绩报告,2024年中期业绩报告、公司官网


*声明:本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息,并非也不会进行治疗或诊断方案推荐,也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏,欢迎沟通指出!


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