精选国外近期在研新药分子简介及合成
纵观近期国外新药研发现状，基于药物作用靶点的新药分子种类繁多，分子数目更是海量。本文从海量的分子中提取出作者认为比较典型的分子，以点带面的简单介绍一下目前国外在研新药分子。
专利号：WO 2018168898
Sumitomo Dainippon制药公司的研究人员发现新型苯并咪唑酮化合物，作为钠通道Nav1.7通道阻断剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗疼痛、排尿困难和多发性硬化症。其代表性化合物如下：
其合成通式如下：
电压门控型钠离子通道(NaV1.1--NaV1.9)在细胞兴奋的产生和维持过程中具有重要作用,其中NaV1.7亚型主要分布于外周初级感觉神经元和交感神经节神经元。编码NaV1.7的SCN9A基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不影响运动、认知和心跳。NaV1.7与一些疼痛治疗药物的作用机制相关,选择性NaV1.7阻断剂具有镇痛作用。因此,NaV1.7已成为疼痛治疗的潜在靶标。
专利号：WO 2018170517
科罗拉多大学的研究人员发现新型吲唑化合物，作为已酮糖激酶(KHK)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗肥胖、2型糖尿病和代谢综合征。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
专利号：WO 2018167203
阿斯利康公司的研究人员发现新型氘化咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮化合物，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗癌症。其代表性化合物如下：
专利号：WO 2018166993
Genentech公司的研究人员发现新型吡唑氯苯基化合物，作为Janus 激酶(Jak)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗癌症。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
JAK抑制剂可选择性抑制 JAK 激酶，阻断 JAK/STAT 通路，JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。
专利号：WO 2018163066
辉瑞公司的研究人员发现新型咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物，作为富亮氨酸重复激酶2抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗麻风、路易小体痴呆、帕金森病和阿尔茨海默氏病等。其代表性结构如下：
其合成路线如下：
研究人员通过研究，发现LRRK2突变的神经干细胞表现出一系列与衰老相关的退行性表现，比如随着体外培养时间延长，其生长特征逐渐消失等。研究人员还进一步发现，LRRK2激酶特异性抑制剂可以在体外改善帕金森神经干细胞的异常表型。研究人员指出，该研究不仅为帕金森病患者出现认知功能衰退等中枢神经系统症状提供了的解释，并且提示在临床上利用小分子抑制剂药物或靶向基因修复技术治疗帕金森病的可能性。
专利号：WO 2018160024
韩国的研究人员发现新型哌啶-芳基衍生物，作为葡萄糖依赖性促胰岛素受体GPR119激动剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗糖尿病。其代表性化合物如下：
其合成路线如下：
GPR119激动剂是一种新型作用机制的抗糖尿病药物，GPR119受体是G蛋白偶联受体超家族中的一员，能促进体内GLP-1和GIP水平，使胰岛β细胞增殖，促进胰岛素分泌，降低食欲，延迟胃排空， 从而使葡萄糖依赖的刺激胰岛素释放增加，降血糖的同时抑制食欲和减轻体重。
专利号：WO 2018157830
Sunshine Lake制药公司的研究人员发现新型RNA聚合酶(流感A 病毒H1N1)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可以用于治疗流感。其代表性化合物如下：
其合成通式如下：