浅析“神药”—白藜芦醇

哀吾生之须臾，羡长江之无穷。挟飞仙以遨游，抱明月而长终。

——苏轼《赤壁赋》

长生不老，自古以来就是人类永恒不变的追求。秦始皇派出500名童男童女随着徐福前往海外蓬莱仙山寻找长生不老药就是例证。随着科学技术的不断进步，科学家们逐渐从灯塔水母身上发现了“长生”的秘密，灯塔水母在性成熟后会重新回到水螅状态，并且可以无限重复这一过程，从而拥有了“不老、不死”的能力。

图1. 水母 图片来源于网络

之后科学家陆续提出了“端粒”学说、“自由基”学说^[1]，阐明了“长生的本质”，即延缓机体的衰老。人体所有器官和组织均是由细胞组成的，细胞又分为干细胞和非干细胞两大类。人体衰老^[2]是由器官衰老引起的，而器官衰老是由组织衰老引起的，而组织衰老是由细胞特别是干细胞衰老引起的。

人们期待有那么一款神药，不用住院打针、不用饱受痛苦，就能延缓机体衰老。于是，人们将目光转移到了白藜芦醇的身上。

白藜芦醇的真实面目是什么呢？众说纷纭，不同文献的结果不尽相同……

关于白藜芦醇

白藜芦醇（3,4',5-三羟基二苯乙烯）是存在于多种植物物种中的一种多酚类抗毒素，例如花生、浆果和葡萄等，最多见于日本虎杖的根中。在亚洲白藜芦醇用于炎症治疗已有数百年的历史。近年来，认为红酒有益健康的原因就是葡萄中含有该物质。这一启发源于一个叫“法国悖论”的事件。

法国悖论（French Paradox）最早由一位名叫赛木耳·布莱尔的爱尔兰医生在1819年发表的一篇学术论文所提出：法国人酷爱美食，平时饮食中摄取大量高卡路里和高胆固醇的食物，但得心血管疾病的几率却比英语国家的人要低得多。那为什么会发生这种情况呢？经调查当地人们吃饭时经常以富含单宁的葡萄酒佐餐。红葡萄酒中含白藜芦醇，具有防止血液凝块、消炎、促进血管扩张和抑制细菌繁殖的作用。

图2. 白藜芦醇结构式

白藜芦醇的功效

心血管疾病是美国发病率和死亡率的主要原因，并且最常表现为动脉粥样硬化。研究表明，白藜芦醇主要有如下功效：

1.  抑制从正常血压个体分离的低密度脂蛋白的氧化；
2. 抑制血小板聚集，降低二磷酸腺苷诱导的血小板聚集；
3. 体外抑制平滑肌细胞增殖；
4. 减少食管癌细胞增殖；
5. 减弱内皮剥脱后内膜增厚并减少动脉粥样硬化斑块的平均面积；
6. 剂量依赖性地增加肿瘤抑制基因p53的蛋白表达、热休克蛋白HSP27、醌还原

酶1和2、诱导一氧化氮合酶及其改变的亚细胞分布。

           图2. 白藜芦醇心脏保护的作用机理^[4]

同时，白藜芦醇还具有以下功效：

（1）退烧与止痛作用

白藜芦醇可以通过多种途径发挥其解热和止痛的治疗功效。药物学家在大鼠身上的实验研究表明，白藜芦醇可在不影响血压的情况下赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃疡的能力。

（2）抗癌作用^[5]

白藜芦醇通过调节控制细胞分裂和生长、细胞凋亡、炎症、血管生成和转移等信号转导途径来影响癌发生的不连续阶段。

2010年发表在期刊Drug Discovery Today上的Resveratrol and derivatives for the prevention andtreatment of cancer一文中对白藜芦醇及其衍生物的抗癌活性进行了系统的回顾，指出白藜芦醇及其衍生物具有高效的抗癌活性。

（3）抗氧化作用

白藜芦醇是存在于多种植物中的天然抗氧化剂，主要通过清除或抑制氧化自由基的生成从而抑制脂质过氧化、调节抗氧化功能的相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。当白藜芦醇的血液含量在1.3 μg/mL及以上时，它能明显抑制大鼠红细胞的脂化过氧化性溶血，对大鼠皮肤、心脏以及肾脏等器官的脂化过氧化产生明显的抑制作用。

 图3. 白藜芦醇的抗氧化作用

白藜芦醇抑制或消除氧化自由基的药理功能引起了科研人员的广泛关注，它涉及到与人体健康密切相关的许多生理疾病，例如动脉粥样硬化、药物性及病毒性肝炎、急性或慢性胃溃疡、过敏反应等。

（4）抗炎、抗菌作用

微生物和炎症反应的组合是许多皮肤病的原因，例如，金黄色葡萄球菌感染毛囊、毛囊炎。发红和瘙痒是足癣、股癣和体癣的一般体征。抗微生物和抗炎的结合治疗是缓解这种皮肤病症的一个理想治疗方式。因此，科研工作者进一步探究了白藜芦醇是否具有抗细菌和真菌的抗微生物活性。

抗菌实验研究结果显示^[6]，白藜芦醇对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等多种菌类具有极强的抑制作用。另一方面，抗炎实验研究表明，白藜芦醇通过减少血小板的黏附，在抗炎过程中改变血小板的活性从而达到治疗效果。

临床数据

尽管有大量的实验室和动物研究，但几乎没有临床证据表明白藜芦醇是有效的人体治疗药物。因此，笔者在此汇总了白藜芦醇在肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病、糖尿病、脂肪肝、肥胖等领域迄今积累的临床资料^[7]。选择这些疾病类别的原因是白藜芦醇的大多数临床数据与它们有关。

表1. 癌症白藜芦醇临床效果一览

白藜芦醇市场

白藜芦醇的优秀营养作用受到了各方人士的广泛关注。根据相关市场预测，目前，白藜芦醇应用于补充剂的潜力相当强劲，尤其针对特定疾病。膳食补充剂是白藜芦醇应用最为广泛的一个领域，新推出的食品和饮料产品中，饮料行业要比食品行业更愿意接纳白藜芦醇，尤其是功能性饮料。此外，消费者对天然产品的偏好也将推动白藜芦醇在补充剂中的广泛应用。

据不完全统计^[8]，白藜芦醇全球消费量以5.59%的平均增长率增长。自2015年来，在全球新推出的含白藜芦醇的产品中，美国占比76.3%，而整个欧洲仅占据了15.1%的份额，目前含有白藜芦醇的营养产品绝大多数来自于美国。由于更大的下游应用需求，美国成为最大的消费地区。

近两年来，在欧美市场已批准上市的白藜芦醇药品及保健品已近千余种，全球使用者约2亿人，同时平均每年以5000万人的速度增长，2017年白藜芦醇的全球市场为4900万美元，以8%的复合年增长率持续飙升。根据相关预测，白藜芦醇制剂的销售额未来8年内将达到5亿～8亿美元，药物及保健品制剂市场的膨胀将进一步推动其原料需求的增长，白藜芦醇将形成巨大的产业结构链。

参考文献：

1.  Turner K, Lynch C, Rouse H, et al. Direct Single-Cell Analysis of Human Polar Bodies and Cleavage-Stage Embryos Reveals No Evidence of the Telomere Theory of Reproductive Ageing in Relation to Aneuploidy Generation[J]. Cells, 2019, 8(2): 163.

2.  Ziegler D V, Wiley C D, Velarde M C. Mitochondrial effectors of cellularsenescence: beyond the free radical theory of aging[J]. Aging cell, 2015,14(1): 1-7.

3. Renaud S, de Lorgeril M. Wine, alcohol, platelets, and the Frenchparadox for coronary heart disease[J]. The Lancet, 1992, 339(8808): 1523-1526.

4. Ray P S, Maulik G, Cordis G A, et al. The red wine antioxidant resveratrol protects isolated rat hearts from ischemia reperfusion injury[J]. Free Radical Biology and Medicine, 1999, 27(1-2): 160-169.

5. Athar M, Back J H, Tang X, et al. Resveratrol: a review of preclinical studies for human cancer prevention[J]. Toxicology andapplied pharmacology, 2007, 224(3): 274-283.

6.  Hwang D, Lim Y H. Resveratrol antibacterial activity against Escherichia coli is mediated by Z-ring formation inhibitionvia suppression of FtsZ expression[J]. Scientific reports, 2015, 5: 10029.

7. Patel K R, Scott E, Brown V A, et al. Clinicaltrials of resveratrol[J]. Annals of the New York Academy of Sciences, 2011,1215(1): 161-169.

8. Barreiro-Hurlé J, Colombo S, Cantos-Villar E.Is there a market for functional wines? Consumer preferences and willingness topay for resveratrol-enriched red wine[J]. Food Quality and Preference, 2008,19(4): 360-371.

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