2019年8月中国1类新药临床动态
1类化药临床审批概况
2019年8月，共有12个中国1类化药获得国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）的临床试验默示许可，具体信息如下表所示：
TL118由苏州韬略生物科技有限公司研发。2019年5月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，拟用于NTRK基因融合实体瘤的治疗。
NTRK基因融合是由于染色体变异，导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发下游信号通路永久性级联反应，驱动肿瘤发生。NTRK基因融合可发生在身体任何部位，在多种成人和儿童的实体瘤中均有发现。
2. FL058FL058由齐鲁制药有限公司研发，2019年5月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，拟用于复杂性腹腔感染（与甲硝唑联用）、复杂性尿路感染和医院获得性肺炎及呼吸机相关肺炎的治疗。
3. SAL092SAL092由深圳信立泰药业股份有限公司研发，2019年5月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗高胆固醇血症和混合型血脂异常。
4. ASC18ASC18由歌礼药业（浙江）有限公司研发，2019年5月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年8月，获得临床试验默示许可，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。
5. TERN-201TERN-201是由上海拓臻生物科技有限公司研发的一种血管粘附蛋白-1抑制剂。2019年5月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗非酒精性脂肪肝炎。
2019年8月拓瑧生物公布了TERN-201的首次人体临床研究的中期结果。结果表明TERN-201单次口服给药的耐受性良好，没有发现显著的安全性问题或导致停药的不良事件。每个剂量组给药后都可使血浆SSAO活性降低至基线水平以下，并维持长达一周。基于以上结果，该研究已进行到多剂量爬坡阶段。
目前用于治疗非酒精性脂肪肝炎的中国1类药物如下表所示：海曲泊帕乙醇胺是由江苏恒瑞医药股份有限公司研发的一种口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体（TPOR）激动剂。目前处于对糖皮质激素类药物、免疫球蛋白或脾切除疗效欠佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床III期研究阶段，而对再生障碍性贫血的研究也进入三期临床。其有望成为艾曲波帕的Me Better品种。2019年8月海曲泊帕乙醇胺获得了NMPA的默示试验许可，用于治疗肿瘤化疗所致的血小板减少症。
研发里程碑2019年2月，海曲泊帕联合标准免疫抑制治疗在初治重型再障患者的安全性和有效性随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（CTR20190158）拟在中国进行。
2018年6月，计划在中国启动一项开放标签、单臂临床I/II期试验（NCT03557099、HR-TPO-SAA-I/II），以在再生障碍性贫血患者中评估其安全性和有效性。
2017年6月，海曲泊帕乙醇胺片在中国原发免疫性血小板减少症患者（n=414）的有效性和安全性多中心、随机、双盲和开放性Ⅲ期临床研究（NCT03222843、CTR20170792、HR-TPO-III-ITP）启动。
2015年5月，由江苏恒瑞在中国提交的II、III期临床补充申请获CDE承办。
2014年3月，在ITP患者（n=24）中评估此药安全性、耐受性、PK、PD性质开放标签、非随机、单臂的临床I期试验（NCT02403440、CTR20140392、SHR-TPOP1d）在中国启动。
2012年4月，在健康志愿者（n=96）中评估此药安全性、耐受性、PK、PD性质的随机、双盲、安慰剂对照的临床I期试验 （NCT02409394、CTR20131861、SHR-TPOP1c） 在中国启动。
2011年5月，由江苏恒瑞医药股份有限公司向CFDA提交的临床试验申请（化药1.1）获CDE承办，且于2012年2月获得临床批件。
HMPL-306由和记黄埔医药研发的一种异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2抑制剂。2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗伴有IDH1和/或IDH2突变的血液肿瘤和实体肿瘤。
IDH突变是一些组织癌变的原因之一，在多种肿瘤（包括急性骨髓性白血病（AML）、神经胶质瘤、软骨肉瘤和胆管癌）中，均发现了IDH1和IDH2突变。肿瘤细胞中IDH突变(IDH1m和IDH2m)会导致其正常功能缺失，并将α-KG转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸（2HG），2HG在突变的肿瘤细胞中累积，导致DNA或组蛋白过甲基化。IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点，使体内致癌代谢物2HG减少，从而诱导组蛋白去甲基化，达到抑制肿瘤发展的效果。
8. 甲氧依托咪酯盐酸盐甲氧依托咪酯盐酸盐由霍尔果斯邀月咨询有限公司、成都力思特制药股份有限公司和四川大学华西医院联合研发，于2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于诱导和维持全身麻醉的静脉麻醉剂，可以用于重症监护成年患者的镇静，也可用于外科手术及诊断时的镇静。
9. 迪拓赛替迪拓赛替是由苏州开拓药业研发的一种新型mTORC1/mTORC2抑制剂，于2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗晚期实体肿瘤（包括但不限于前列腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、肾癌、肺癌）。
目前靶向mTORC1和mTORC2的中国1类药物如下表所示：SYHA1801由石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司研发，于2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌及三阴乳腺癌等。
该产品是一种新型小分子激酶抑制剂，临床前研究显示该产品具有优异的体内体外抗肿瘤活性和良好的安全性，有希望在临床研究中展现出良好的抗癌治疗效果。
11. ICP-022ICP-022是诺诚健华医药研发的BTK抑制剂，目前处于临床二期，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），以及复发难治性边缘区淋巴瘤（MZL)、华氏巨球蛋白血症。本品也正在进行治疗类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）的一期临床研究。2019年6月诺诚健华向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了本品的临床试验申请（化药1类），用于联合重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射液（临床批件号：2016L09586）治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤，并于8月获得了临床试验默示许可。
研发里程碑2019年5月，在美国的IND通过FDA审评。
2019年2月，评价ICP-022治疗复发或难治华氏巨球蛋白血症的临床II期试验（CTR20190364）拟在中国开始。
2019年1月，一项对复发难治边缘区淋巴瘤的II期临床研究计划2019年2月在中国开始。
2018年4月，对复发/难治性CLL或者SLL患者的临床I/II期试验（NCT03493217、CTR20180263、ICP-CL-00103）在中国开始，预计将于2020年12月完成。
2018年2月，一项评价ICP-022治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、开放性的临床I/II试验（NCT03494179、ICP-CL-00102、CTR20180196）在中国开始，预计将于2020年12月完成。
2017年7月，一项随机、双盲、安慰剂对照的单中心剂量递增临床I期试验（NCT03189017）在澳大利亚RA和SLE患者中启动，于2017年12月公开消息显示，ICP-022在该研究中显示了良好的安全性和药代药效动力学特性，对治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮具有良好前景。
2017年6月12日，北京诺诚健华医药科技有限公司首次向中国食品药品监督管理总局（CFDA）提交临床试验申请（化药1类），并于2018年12月19日，获得CFDA批准开展针对系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）的临床试验。
2018年2月6日，诺诚健华完成5500万美元融资，由维梧资本Vivo Capital领投，原股东上海建信资本等跟投。
盐酸杰克替尼是泽璟制药研发的一种选择性JAK抑制剂，目前处于临床二期，用于治疗骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或后原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）。
2019年6月泽璟制药向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了本品的临床试验申请（化药1类），用于治疗轻中度特应性皮炎和轻中度斑秃，并于8月获得临床试验默示许可。
研发里程碑2018年11月，评估安全性和有效性的治疗骨髓纤维化的临床二期试验在中国开始 （NCT03886415）。
2017年9月，单次和多次口服盐酸杰克替尼片或安慰剂片的随机、双盲、剂量递增的耐受性、药代动力学和食物影响临床I期研究（CTR20170573）在中国开始。
2016年4月，由苏州泽璟生物制药有限公司联合上海泽璟医药技术有限公司向CFDA提交临床试验申请（化药1类），并于2016年12月获得临床试验批件，批件号为：2016L10574（0.1g规格）和2016L10575（50mg规格），获准进入I/II/III期临床研究。
2018年1月15日，泽璟制药完成4亿元人民币的B轮融资。此轮融资由民生保险、深创投和分享投资领投，北极光创投、中青国融等共同参与投资。
2016年8月1日，泽璟制药完成A轮融资，金额未公开，投资方国家中小企业发展基金。
2016年4月1日，泽璟制药完成天使轮融资，金额未公开，投资方盈富泰克。
1类生物药临床审批概况
2019年8月，共有11个中国1类治疗用生物制品获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，具体信息如下表所示：
STSP-0601是从圆斑蝰蛇毒液中分离纯化而得出的一种凝血因子X激活剂，是由α（重链）、β（轻链1）和γ（轻链2）三条链以复杂的二硫键共价相连形成的分子量为93 kDa的异源三聚体，可以用于治疗出血紊乱和术后出血。
研发里程碑2019年5月，舒泰神提交的IND申请获得国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办（治疗用生物制品1类）。申报的适应症为：伴抑制物的血友病A或B患者出血按需治疗。
2015年，舒泰神主动撤回了该药的临床二期、三期的临床申报。
2012年，北京诺维康被舒泰神药业收购，成为舒泰神的全资子公司。
2005年10月，北京诺维康提交的IND申请获得国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办，并于2007年12月获得临床试验批件。
IBI315是信达生物和韩美合作开发的一种抗HER2/抗PD-1双特异性抗体，信达生物于2019年5月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物用品1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗肿瘤。
3. RC98RC98由荣昌生物制药研发，于2019年5月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗实体瘤。
4. 重组抗IL-17A人源化单克隆抗体上海三生国健药业研发的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体于2019年5月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年8月获得临床试验默示许可，用于治疗需要系统性治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病。
目前靶向IL-17A的中国1类药物如下表所示：卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是由江苏恒瑞研发的一种靶向于程序性细胞死亡因子1（PD-1）的人源化单克隆抗体，该药由江苏恒瑞有限公司研发，于2019年5月29日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，商品名为艾立妥®，用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。此外复发或转移性鼻咽癌、晚期食管癌、晚期肝细胞癌、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）、非小细胞肺癌、晚期泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤、软组织肉瘤、胃食管交界癌、转移性结直肠癌、小细胞肺癌等实体瘤的研究也在进行中。
2019年6月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办其多项临床试验申请（治疗用生物制品1类），分别用于联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌；联合紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除的局部晚期/复发或远处转移的食管鳞癌患者；联合紫杉醇加卡铂一线治疗局部晚期或转移性（IIIB-IV期）鳞状非小细胞肺癌。2019年8月获得临床试验默示许可。
目前靶向PD-1的中国1类药物如下表所示：北京天广实生物开发的重组人源化单抗MIL62是一种抗CD20单克隆抗体，拟用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞淋巴瘤（BCL），目前正在中国进行BCL的临床一期研究。2019年6月向NMPA提交临床试验申请（治疗用生物制品1类），用于联合新型选择性BTK抑制剂ICP-022片治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤，并于8月获得临床试验默示许可。
研发里程碑2017年11月，重组人源化单克隆抗体MIL62注射液单药对复发难治的CD20+ B细胞淋巴瘤患者的多次给药、剂量递增的I期临床试验（CTR20170507）在中国完成首例受试者入组。
2016年2月，在中国提交的临床试验申请获CDE受理，并于2016年11月获得临床批件。
2017年1月，天广实完成2.7亿元B轮融资，此次融资由高特佳领投，嘉实投资跟投，上轮投资人幂方资本、亦庄医药并购基金继续追加投资。
2016年5月，天广实获得超过1亿元A轮融资，领投方为幂方资本。
IBI-306是信达生物开发的重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体，拟用于治疗高胆固醇血症，目前最高阶段处于二期临床研究阶段。2019年6月信达生物向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类），用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症。2019年8月获得临床试验默示许可。
研发里程碑2019年3月，评估IBI306在中国高胆固醇血症人群中安全性与耐受性一项12周，随机、双盲、安慰剂对照、重复给药、剂量递增II期研究（CTR20190220、CIBI306B101、NCT03815812）完成受理患者给药。
2017年11月，评估IBI306用于健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的随机、双盲、剂量递增的临床研究（CTR20171458、NCT03366688、CIBI306A101）在中国开始。
2016年2月，在中国提交IND申请，并于2017年9月获得临床试验批件。
上海君实生物医药科技股份有限公司联合苏州君盟生物医药科技有限公司和苏州众合生物医药科技有限公司合作开发的重组人源化抗IL-17A单克隆抗体于2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交临床试验申请（治疗用生物制品1类），并于8月获得临床试验默示许可，用于中度至重度斑块状银屑病。
目前用于治疗斑块状银屑病的中国1类药物如下表所示：SHR-1704由江苏恒瑞研发，于2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）提交了临床试验申请（治疗用生物制品1类），并于2019年8月获得临床试验默示许可，单用或联合SHR-1316用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者。
10. SHR-1316江苏恒瑞开发的SHR-1316是一种人源化IgG4型单克隆抗体，靶向于程序性死亡配体（PD-L1），目前用于治疗小细胞肺癌（SCLC）的研究处于临床三期。治疗食管癌的研究处于临床二期。SHR-1501联合SHR-1316用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤的研究处于临床一期。2019年6月向NMPA提交临床试验申请（治疗用生物制品1类），本次申报的适应症为SHR-1704联合SHR-1316用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者，并于8月获得临床默示许可。
研发里程碑2018年11月，伊立替康脂质体联合SHR-1316和5-FU治疗食管癌的II期临床研究（CTR20181966、NCT03732508、IRI-SHR-1316-201）开始在中国招募患者。
2018年10月，随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床III期研究（CTR20182176、NCT03711305、SHR-1316-III-301）信息公开，显示尚未招募。该研究旨在评估卡铂与依托泊苷联合或不联合SHR-1316对未经治疗且处于广泛期（Extensive-Stage，ES）的SCLC患者的有效性及安全性。
2018年3月，评估PD-L1抗体SHR-1316在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性的I期临床研究（CTR20180040、NCT03474289、SHR-1316-I-101）在中国完成首例受试者入组，当时预计将于2019年10月完成。
2017年6月，开放标签、剂量递增、多中心临床I期试验（NCT03133247）在澳大利亚启动，主要针对经目前标准抗肿瘤方案治疗失败的晚期或转移性实体瘤。
2017年2月，该药在中国的新药临床试验（IND）申请获CDE受理，并于2017年9月获得临床批件。
三生国健药业（上海）研发的重组抗PD-1人源化单克隆抗体于2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请，并于8月获得临床试验默示许可，用于治疗晚期实体瘤。
中国1类新药NDA申请概况
2019年8月，国家药品监督管理局（NMPA）药审中心共承办了2个中国1类新药的NDA申请，具体信息如下表所示：
1. HSK3486
HSK3486是由海思科药业研发的乳状注射液，是GABAA受体激动剂，静脉给药用于镇静和麻醉诱导维持。2019年8月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办了海思科关于本品的NDA申请。
研发里程碑2019年3月，在外科手术受试者中以丙泊酚为阳性对照评估HSK3486全身麻醉疗效和安全性的临床III期研究（NCT03808844、HSK3486-302）完成首例受试者给药。
2018年10月，一项在结肠镜和胃镜诊疗受试者中评价HSK3486镇静/麻醉有效性和安全性的多中心、随机双盲、丙泊酚对照的III期研究（CTR20181340、NCT03674008、HSK3486-301）在中国完成首例受试者入组。
2014年9月，海思科药业在中国申报此药中国化药1.1类临床研究，并于2016年3月获得临床批件。
HSK-3486前期临床研究结果显示，HSK3486能明显降低注射痛、低血压等常见于丙泊酚用药过程的不良事件。1
参考1. 新闻 |海思科医药集团HSK3486-III期临床研究者会成功召开，海思科，2018/8目前靶向GABARR的中国1类药物如下表所示：磷酸左奥硝唑酯二钠在中国由扬子江药业和陕西合成药业分别申报1.1类新药临床，并开展临床研究。2018年5月，扬子江药业在中国开展临床二期研究，评估磷酸左奥硝唑酯二钠治疗盆腔厌氧菌有效性和安全性。陕西合成药业于2015年6月获得临床批件，并于2017年2月开始一项临床一期试验。2019年8月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办了扬子江药业关于本品的NDA申请。
研发里程碑2018年5月，注射用磷酸左奥硝唑酯二钠治疗盆腔厌氧菌感染的有效性和安全性的随机、双盲平行对照临床II研究（CTR20180384）在中国完成首例受试者入组。
2017年2月，中国健康受试者单/多次静脉注射磷酸左奥硝唑酯二钠的剂量递增的耐受性和药物代谢动力学I期临床研究（CTR20161040）在中国完成首例受试者入组。
2015年6月，陕西合成药业和江苏恒谊药业有限公司获得中国化药1.1类临床批件。
2014年9月，健康志愿受试者单次静脉输注磷酸左奥硝唑酯二钠的药代动力学I期临床试验（CTR20140719）在中国启动，并于2015年5月完成，由扬子江药业集团申办。
2014年6月，单次和多次静滴注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在中国健康志愿者Ⅰ期临床耐受性和药代动力学试验（CTR20140473）在中国启动，并于2015年5月完成，由扬子江药业集团申办。
2012年3月，扬子江药业集团获得中国化药1.1类临床批件。
噻唑在药物中的应用
2019年8月全球批准新药概况
豪森研发管线—重剑无锋，大巧不工
立即解锁你的掌上专业工具！